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NKTR-102 Versus Irinotecan in pazienti con cancro del colon-retto di seconda linea, naïve all'irinotecan, mutante KRAS

9 luglio 2021 aggiornato da: Nektar Therapeutics

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di NKTR-102 rispetto all'irinotecan in pazienti con carcinoma colorettale metastatico di seconda linea, naive all'irinotecan, con mutazione del KRAS (mCRC)

Questo studio valuterà se NKTR-102, un farmaco sperimentale ha un effetto antitumorale nei pazienti con cancro del colon-retto. Questo studio valuterà anche in che modo la sicurezza e l'attività antitumorale di NKTR-102 si confrontano con l'irinotecan, un farmaco antitumorale approvato per l'uso negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti con determinati tipi di cancro del colon-retto.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) è un polietilenglicole (PEG) coniugato di irinotecan. L'irinotecan è un inibitore della topoisomerasi I approvato in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, irinotecan è indicato come componente della terapia di prima linea in combinazione con 5 fluorouracile (5 FU) e leucovorin per i pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto. Irinotecan è indicato anche per i pazienti con carcinoma metastatico del colon o del retto la cui malattia è recidivata o è progredita dopo la terapia iniziale a base di fluorouracile.

La terapia di seconda linea per il cancro del colon-retto comprende tipicamente cetuximab e irinotecan. Tuttavia, prove crescenti indicano che il cetuximab (o altri inibitori dell'EGFR) non è una terapia appropriata per i pazienti con KRAS mutato. Per questi pazienti, l'irinotecan può essere appropriato come agente singolo e una nuova terapia che potrebbe migliorare l'efficacia e la sicurezza fornirebbe un'opzione importante per il trattamento del carcinoma colorettale avanzato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

83

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Germania
      • Celle, Germania, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Germania, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • India
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, India, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, India, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, India, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, India, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, India, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Spagna
      • Elche, Spagna, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Stati Uniti, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Stati Uniti, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Stati Uniti, 37909
        • Investigator Site - Knoxville

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • carcinoma colorettale metastatico
  • tumore con mutazione k-ras

Criteri di esclusione:

  • Più di 1 regime precedente per il trattamento della malattia metastatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: NKTR-102
NKTR-102 IV ogni 3 settimane
Droga: NKTR-102
EV ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • etirinotecan pegol
Comparatore attivo: irinotecan
irinotecan IV ogni 3 settimane
Droga: irinotecan
EV ogni 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stima di Kaplan-Meier della PFS da Central Radiological Review: Popolazione ITT
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane (± 5 giorni) dal Ciclo 1, Giorno 1 fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di una nuova terapia per il cancro, alla morte o alla fine dello studio, circa 42 mesi.
La PFS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di progressione della malattia (valutata mediante esame radiologico centrale secondo i Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] 1.1) o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale delle due condizioni si verifichi per prima. La PFS è stata determinata utilizzando la popolazione intent-to-treat (ITT) che comprendeva tutti i pazienti randomizzati sottoposti a valutazione al basale, con trattamento assegnato in base al braccio randomizzato. Per i pazienti la cui malattia non è progredita o che non sono deceduti, il tempo di PFS è stato censurato al momento dell'ultima valutazione del tumore che ha dimostrato l'assenza di progressione della malattia. Per i pazienti che hanno ricevuto una nuova terapia antitumorale, il tempo di PFS è stato censurato al momento dell'ultima valutazione del tumore prima dell'inizio della nuova terapia antitumorale.
Ogni 6 settimane (± 5 giorni) dal Ciclo 1, Giorno 1 fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di una nuova terapia per il cancro, alla morte o alla fine dello studio, circa 42 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Kaplan-Meier Stima dell'OS: Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla morte, perdita al follow-up, ritiro del consenso per ulteriore follow-up per la sopravvivenza o fine dello studio, circa 42 mesi.
La durata dell'OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti sono stati seguiti fino alla data del decesso, alla perdita del follow-up, alla revoca del consenso per un ulteriore follow-up per la sopravvivenza o alla chiusura definitiva del database. I pazienti persi al follow-up o di cui non si sapeva che erano morti sono stati censurati all'ultima data in cui è stato dimostrato che erano vivi. I pazienti che non hanno avuto alcun follow-up dalla data di randomizzazione sono stati censurati alla data di randomizzazione.
Dalla randomizzazione alla morte, perdita al follow-up, ritiro del consenso per ulteriore follow-up per la sopravvivenza o fine dello studio, circa 42 mesi.
ORR da Central Radiological Review: Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di una nuova terapia per il cancro, al decesso o alla fine dello studio, circa 42 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo RECIST 1.1 sulla base della migliore risposta valutata dalla revisione radiologica centrale; non era richiesta conferma della risposta. Le analisi sono state eseguite per i pazienti nella popolazione ITT che avevano una malattia misurabile come determinato dalla struttura centrale di imaging al basale.
Dalla randomizzazione del primo soggetto fino alla progressione documentata della malattia, all'inizio di una nuova terapia per il cancro, al decesso o alla fine dello studio, circa 42 mesi
DoR da Central Radiological Review: popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal momento in cui i criteri di misurazione per CR/PR (qualunque sia stato registrato per primo) sono stati soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o il PD o il decesso sono stati oggettivamente documentati, valutati fino alla fine dello studio, circa 42 mesi
La malattia progressiva (PD) è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola in studio (questo include la somma di base se quella era la più piccola in studio); oltre ad un incremento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un incremento assoluto di almeno 5 mm. La CR è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono aver avuto una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali
Dal momento in cui i criteri di misurazione per CR/PR (qualunque sia stato registrato per primo) sono stati soddisfatti per la prima volta fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o il PD o il decesso sono stati oggettivamente documentati, valutati fino alla fine dello studio, circa 42 mesi
Percentuale di partecipanti (≥2%) con eventi avversi emergenti dal trattamento Grado NCI-CTCAE 3 o superiore
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (30 ± 3 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio), valutata fino alla fine dello studio, circa 42 mesi
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Anche gli eventi preesistenti, che sono aumentati in frequenza o gravità o hanno cambiato natura durante o come conseguenza dell'uso del farmaco in studio, sono stati considerati eventi avversi. Tutti gli eventi avversi sono stati valutati per gravità utilizzando il National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 3.0. Se un particolare evento avverso non era elencato nell'NCI CTCAE versione 3.0, venivano utilizzati i seguenti criteri: Grado 3 = grave; Grado 4 = pericolo di vita o invalidante; Grado 5 = morte.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla visita di fine trattamento (30 ± 3 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio), valutata fino alla fine dello studio, circa 42 mesi
Parametri PK di NKTR-102 o Irinotecan e rispettivi metaboliti
Lasso di tempo: Giorni 1, 2, 3, 4, 8 e 15 dei Cicli 1 e 3 e Giorno 1 dei Cicli 2, 4 e tutti i cicli successivi, fino alla fine dello studio, circa 42 mesi.
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica sono stati raccolti solo da 4 pazienti, 3 dal braccio di trattamento con irinotecan e 1 dal braccio di trattamento con NKTR-102. NKTR-102, irinotecan, SN38, SN38-G, acido 7-etil-10-[4-N-(5-amminopentanoico)-1-piperidino]carbonilossicamptotecina e 7-etil-10-(4-ammino-1- sono stati determinati i livelli di concentrazione di piperidino) carbonilossicamptotecina. Tuttavia, a causa del numero limitato di pazienti con campioni farmacocinetici, non è stata condotta alcuna ulteriore analisi farmacocinetica.
Giorni 1, 2, 3, 4, 8 e 15 dei Cicli 1 e 3 e Giorno 1 dei Cicli 2, 4 e tutti i cicli successivi, fino alla fine dello studio, circa 42 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

5 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-PIR-03

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

Prove cliniche su NKTR-102

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