Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NKTR-102 versus irinotecan hos pasienter med andrelinje, irinotecan-naive, KRAS-mutant, kolorektal kreft

9. juli 2021 oppdatert av: Nektar Therapeutics

En multisenter, åpen etikett, randomisert, fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til NKTR-102 versus irinotecan hos pasienter med andrelinje, irinotekan-naive, KRAS-mutant, metastatisk kolorektal kreft (mCRC)

Denne studien vil evaluere om NKTR-102, et undersøkelseslegemiddel, har en antitumoreffekt hos pasienter med tykktarmskreft. Denne studien vil også evaluere hvordan sikkerheten og anti-tumoraktiviteten til NKTR-102 er sammenlignet med irinotecan, et kreftlegemiddel som er godkjent for bruk i USA for behandling av pasienter med visse typer tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) er et polyetylenglykol (PEG) konjugat av irinotekan. Irinotecan er en topoisomerase I-hemmer godkjent over hele verden. I USA er irinotekan indisert som en komponent i førstelinjebehandling i kombinasjon med 5 fluorouracil (5 FU) og leukovorin for pasienter med metastatisk karsinom i tykktarmen eller endetarmen. Irinotekan er også indisert for pasienter med metastatisk karsinom i tykktarmen eller endetarmen hvis sykdom har gjentatt seg eller progrediert etter initial fluorouracil-basert behandling.

Andrelinjebehandling for tykktarmskreft involverer vanligvis cetuximab og irinotekan. Økende bevis tyder imidlertid på at cetuximab (eller andre EGFR-hemmere) ikke er passende terapi for pasienter med mutant KRAS. For disse pasientene kan irinotekan være passende som enkeltmiddel, og en ny behandling som kan forbedre effektiviteten og sikkerheten vil gi et viktig alternativ for behandling av avansert tykktarmskreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Forente stater
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forente stater, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Forente stater, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Forente stater, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • India
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, India, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, India, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, India, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, India, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, India, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Spania
      • Elche, Spania, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spania, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Tyskland
      • Celle, Tyskland, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Tyskland, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • metastatisk tykktarmskreft
  • svulst med k-ras mutasjon

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 1 tidligere kur for behandling av metastatisk sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NKTR-102
NKTR-102 IV hver 3. uke
Legemiddel: NKTR-102
IV hver 3. uke
Andre navn:
  • etirinotecan pegol
Aktiv komparator: irinotekan
irinotecan IV hver 3. uke
Legemiddel: irinotekan
IV hver 3. uke

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier Estimat av PFS av Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Hver 6. uke (± 5 dager) fra syklus 1, dag 1 til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny behandling for kreft, død eller slutten av studien, ca. 42 måneder.
PFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon (vurdert ved sentral radiologisk gjennomgang i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først. PFS ble bestemt ved bruk av intensjon-å-behandle (ITT)-populasjonen som inkluderte alle randomiserte pasienter som gjennomgikk baseline-evaluering, med behandling tildelt i henhold til randomisert arm. For pasienter hvis sykdom ikke progredierte eller som ikke døde, ble PFS-tiden sensurert på tidspunktet for siste tumorvurdering som viste mangel på sykdomsprogresjon. For pasienter som mottok ny anti-kreftbehandling, ble PFS-tiden sensurert på tidspunktet for siste tumorvurdering før den nye anti-kreftbehandlingen startet.
Hver 6. uke (± 5 dager) fra syklus 1, dag 1 til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny behandling for kreft, død eller slutten av studien, ca. 42 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier-estimat av OS: ITT-populasjon
Tidsramme: Fra randomisering til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre oppfølging for overlevelse, eller avsluttet studie, ca. 42 måneder.
Varigheten av OS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasientene ble fulgt frem til dødsdato, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre oppfølging for overlevelse eller endelig stenging av database. Pasienter som var tapt for oppfølging eller som ikke var kjent for å ha dødd, ble sensurert på siste dato de ble vist å være i live. Pasienter som ikke hadde noen oppfølging siden randomiseringsdatoen ble sensurert ved randomiseringsdatoen.
Fra randomisering til død, tap til oppfølging, tilbaketrekking av samtykke for videre oppfølging for overlevelse, eller avsluttet studie, ca. 42 måneder.
ORR av Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Fra randomisering av første forsøksperson til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny behandling for kreft, død eller slutt på studien ca. 42 måneder
ORR ble definert som andelen pasienter med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per RECIST 1.1 basert på den beste responsen vurdert ved sentral radiologisk gjennomgang; bekreftelse av svar var ikke nødvendig. Analysene ble utført for pasienter i ITT-populasjonen som hadde målbar sykdom som bestemt av det sentrale bildebehandlingsanlegget ved baseline.
Fra randomisering av første forsøksperson til dokumentert sykdomsprogresjon, start av ny behandling for kreft, død eller slutt på studien ca. 42 måneder
DoR av Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Fra tidspunktet hvor målekriteriene for CR/PR (den som først ble registrert) først ble oppfylt til den første datoen da tilbakevendende sykdom eller PD eller død ble objektivt dokumentert, vurdert til slutten av studien ca. 42 måneder
Progressiv sykdom (PD) er definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen i studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den var den minste i studien); i tillegg til en relativ økning på 20 %, skal summen også ha vist en absolutt økning på minst 5 mm. CR er definert som forsvinning av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene
Fra tidspunktet hvor målekriteriene for CR/PR (den som først ble registrert) først ble oppfylt til den første datoen da tilbakevendende sykdom eller PD eller død ble objektivt dokumentert, vurdert til slutten av studien ca. 42 måneder
Prosentandel av deltakere (≥2%) med behandlingsoppståtte bivirkninger NCI-CTCAE grad 3 eller høyere
Tidsramme: Fra den første dosen med studiemedisin til slutten av behandlingen (30 ± 3 dager fra siste dose av studiemedikamentet), vurdert til slutten av studien ca. 42 måneder
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en pasient som fikk et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med behandlingen. En AE kan ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. Eksisterende hendelser, som økte i frekvens eller alvorlighetsgrad eller endret karakter under eller som en konsekvens av bruk av studiemedisinen, ble også ansett som bivirkninger. Alle bivirkningene ble vurdert for alvorlighetsgrad ved hjelp av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versjon 3.0. Hvis en bestemt AE ikke var oppført i NCI CTCAE versjon 3.0, ble følgende kriterier brukt: Grad 3 = alvorlig; Grad 4 = livstruende eller invalidiserende; Grad 5 = død.
Fra den første dosen med studiemedisin til slutten av behandlingen (30 ± 3 dager fra siste dose av studiemedikamentet), vurdert til slutten av studien ca. 42 måneder
PK-parametre for NKTR-102 eller Irinotecan og respektive metabolitter
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3 og dag 1 av syklus 2, 4 og alle påfølgende sykluser, til slutten av studien, ca. 42 måneder.
Blodprøver for PK-analyse ble samlet inn fra kun 4 pasienter, 3 fra irinotekan-behandlingsarmen og 1 fra NKTR-102-behandlingsarmen. NKTR-102, irinotekan, SN38, SN38-G, 7-etyl-10-[4-N-(5-aminopentansyre)-1-piperidino]karbonyloksykamptotecin og 7-etyl-10-(4-amino-1- piperidino) karbonyloksycamptothecin-konsentrasjonsnivåer ble bestemt. På grunn av det begrensede antallet pasienter med PK-prøver ble det imidlertid ikke utført ytterligere PK-analyse.
Dag 1, 2, 3, 4, 8 og 15 av syklus 1 og 3 og dag 1 av syklus 2, 4 og alle påfølgende sykluser, til slutten av studien, ca. 42 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

5. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08-PIR-03

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere