Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

NKTR-102 versus irinotekán másodvonalbeli, irinotekánnal nem kezelt, KRAS mutáns, vastag- és végbélrákos betegeknél

2021. július 9. frissítette: Nektar Therapeutics

Többközpontú, nyílt, randomizált, 2. fázisú vizsgálat az NKTR-102 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére az irinotekánnal szemben másodvonalbeli, irinotekánnal nem kezelt, KRAS-mutáns, áttétes vastag- és végbélrákban (mCRC) szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az NKTR-102 vizsgálati gyógyszernek van-e daganatellenes hatása vastag- és végbélrákos betegeknél. Ez a tanulmány azt is értékelni fogja, hogy az NKTR-102 biztonságossága és daganatellenes hatása miként hasonlítható össze az irinotekánnal, egy rákgyógyszerrel, amelyet az Egyesült Államokban bizonyos típusú vastag- és végbélrákos betegek kezelésére engedélyeztek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az NKTR-102 (Topoizomeráz I Inhibitor Polymer Conjugate) az irinotekán polietilénglikol (PEG) konjugátuma. Az irinotekán egy világszerte jóváhagyott topoizomeráz I gátló. Az Egyesült Államokban az irinotekán az első vonalbeli terápia összetevőjeként javallt 5 fluorouracillal (5 FU) és leukovorinnal kombinálva metasztatikus vastag- vagy végbélrákban szenvedő betegek számára. Az irinotekán olyan metasztatikus vastag- vagy végbélkarcinómában szenvedő betegek számára is javallt, akiknek a betegsége a kezdeti fluorouracil-alapú kezelést követően kiújult vagy előrehaladott.

A vastagbélrák második vonalbeli terápiája jellemzően cetuximabot és irinotekánt tartalmaz. Egyre több bizonyíték azonban arra utal, hogy a cetuximab (vagy más EGFR-gátlók) nem megfelelő terápia a mutáns KRAS-ban szenvedő betegek számára. Ezeknél a betegeknél az irinotekán önmagában is megfelelő lehet, és egy új terápia, amely javíthatná a hatékonyságot és a biztonságot, fontos lehetőséget jelentene az előrehaladott vastagbélrák kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

83

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Antwerp, Belgium, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Egyesült Királyság, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Egyesült Államok, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Egyesült Államok, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Egyesült Államok, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Egyesült Államok, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • India
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, India, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, India, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, India, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, India, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, India, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, India, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, India, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, India, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Németország
      • Celle, Németország, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Németország, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Spanyolország
      • Elche, Spanyolország, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Investigator Site - Madrid

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • metasztatikus vastag- és végbélrák
  • daganat k-ras mutációval

Kizárási kritériumok:

  • Több mint 1 korábbi adag metasztatikus betegség kezelésére

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: NKTR-102
NKTR-102 IV 3 hetente
Drog: NKTR-102
IV 3 hetente
Más nevek:
  • etirinotekán pegol
Aktív összehasonlító: irinotekán
irinotekán IV 3 hetente
Drog: irinotekán
IV 3 hetente

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Központi Radiológiai Szemle Kaplan-Meier becslése a PFS-ről: ITT Population
Időkeret: 6 hetente (± 5 naponként) az 1. ciklustól, az 1. naptól a betegség dokumentált progressziójáig, a rák új terápiájának megkezdéséig, halálozásig vagy a vizsgálat végéig, körülbelül 42 hónapig.
A PFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálás dátumától a betegség progressziójának időpontjáig (központi radiológiai áttekintéssel a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai [RECIST] 1.1) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő időt, amelyik előbb bekövetkezik. A PFS-t a kezelési szándék (ITT) populáció segítségével határozták meg, amely magában foglalta az összes olyan randomizált beteget, akiknél a kiindulási értékelést végezték, és a kezelést a randomizált kar szerint jelölték ki. Azoknál a betegeknél, akiknek a betegsége nem haladt előre, vagy nem haltak meg, a PFS-időt a betegség progressziójának hiányát igazoló utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták. Azon betegek esetében, akik új rákellenes terápiában részesültek, a PFS-időt az új rákellenes terápia megkezdése előtti utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázták.
6 hetente (± 5 naponként) az 1. ciklustól, az 1. naptól a betegség dokumentált progressziójáig, a rák új terápiájának megkezdéséig, halálozásig vagy a vizsgálat végéig, körülbelül 42 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az operációs rendszer Kaplan-Meier becslése: ITT népesség
Időkeret: A véletlen besorolástól a halálig, a nyomon követés elvesztéséig, a beleegyezés visszavonásáig a túlélés érdekében történő további nyomon követésig, vagy a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap.
Az OS időtartamát úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. A betegeket haláluk időpontjáig követték, a nyomon követés megszűnéséig, a túlélés érdekében tett további nyomon követéshez való hozzájárulásuk visszavonásáig vagy az adatbázis végleges bezárásáig. Azokat a betegeket, akikről nem tudtak nyomon követni, vagy akikről nem ismert, hogy meghaltak, cenzúrázták az utolsó napon, amikor kimutatták, hogy életben vannak. Azokat a betegeket, akiket a randomizálás időpontja óta nem követtek nyomon, a randomizálás időpontjában cenzúráztak.
A véletlen besorolástól a halálig, a nyomon követés elvesztéséig, a beleegyezés visszavonásáig a túlélés érdekében történő további nyomon követésig, vagy a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap.
ORR Központi Radiológiai Szemle: ITT Population
Időkeret: Az első alany randomizálásától a betegség dokumentált progressziójáig, a rák új terápiájának megkezdéséig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap
Az ORR-t a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek arányaként határozták meg RECIST 1.1-re vetítve, a központi radiológiai áttekintés alapján értékelt legjobb válasz alapján; nem volt szükség a válasz megerősítésére. Az elemzéseket az ITT-populáció azon betegekén végezték el, akiknél a központi képalkotó intézmény által a kiinduláskor mérhető betegségben szenvedtek.
Az első alany randomizálásától a betegség dokumentált progressziójáig, a rák új terápiájának megkezdéséig, a halálozásig vagy a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap
DoR Központi Radiológiai Szemle: ITT Population
Időkeret: A CR/PR mérési kritériumaitól (amelyiket először rögzítették) először teljesültek az első dátumig, amikor a visszatérő betegséget, PD-t vagy halált objektíven dokumentálták, és a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónapig értékelték.
Progresszív betegség (PD) úgy definiálható, mint a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez volt a legkisebb a vizsgálat során); a 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kellett mutatnia. A CR az összes céllézió eltűnését jelenti; minden kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm alá csökkentenie kell. A PR úgy definiálható, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A CR/PR mérési kritériumaitól (amelyiket először rögzítették) először teljesültek az első dátumig, amikor a visszatérő betegséget, PD-t vagy halált objektíven dokumentálták, és a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónapig értékelték.
Azon résztvevők százalékos aránya (≥2%), akiknél a kezelés során jelentkező mellékhatások NCI-CTCAE 3. fokozatú vagy magasabb
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végi látogatásig (30 ± 3 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számítva), a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap
A nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény volt, amely olyan betegnél fordul elő, aki gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül volt ok-okozati összefüggésben a kezeléssel. Az AE bármely kedvezőtlen és nem szándékos tünet, tünet vagy betegség lehetett, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A már meglévő eseményeket, amelyek gyakorisága vagy súlyossága nőtt, vagy természetük megváltozott a vizsgálati gyógyszer alkalmazása során vagy annak következtében, szintén nemkívánatos eseményeknek számítottak. Az összes nemkívánatos esemény súlyosságát a National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 3.0-s verziójával értékelték. Ha egy adott mellékhatás nem szerepelt az NCI CTCAE 3.0-s verziójában, a következő kritériumokat alkalmazták: 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos; 5. fokozat = halál.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a kezelés végi látogatásig (30 ± 3 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számítva), a vizsgálat végéig körülbelül 42 hónap
Az NKTR-102 vagy az irinotekán és a megfelelő metabolitok PK paraméterei
Időkeret: Az 1. és 3. ciklus 1., 2., 3., 4., 8. és 15. napja, valamint a 2., 4. ciklus 1. napja és az összes azt követő ciklus, a vizsgálat végéig, körülbelül 42 hónap.
A farmakokinetikai analízishez csak 4 betegtől vettünk vérmintát, 3-tól az irinotekán kezelési kartól és 1-től az NKTR-102 kezelési kartól. NKTR-102, irinotekán, SN38, SN38-G, 7-etil-10-[4-N-(5-amino-pentánsav)-1-piperidino]karbonil-oxi-kamptotecin és 7-etil-10-(4-amino-1- piperidino) karboniloxikamptotecin koncentráció szinteket határoztuk meg. A farmakokinetikai mintákkal rendelkező betegek korlátozott száma miatt azonban nem végeztek további farmakokinetikai elemzést.
Az 1. és 3. ciklus 1., 2., 3., 4., 8. és 15. napja, valamint a 2., 4. ciklus 1. napja és az összes azt követő ciklus, a vizsgálat végéig, körülbelül 42 hónap.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nektar Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. március 4.

Első közzététel (Becslés)

2009. március 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 08-PIR-03

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a NKTR-102

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel