NKTR-102 与伊立替康在二线、伊立替康初治、KRAS 突变、结直肠癌患者中的对比
2021年7月9日 更新者：Nektar Therapeutics
一项多中心、开放标签、随机、2 期研究，以评估 NKTR-102 与伊立替康在二线、伊立替康初治、KRAS 突变、转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中的疗效和安全性
本研究将评估研究药物 NKTR-102 是否对结直肠癌患者具有抗肿瘤作用。
这项研究还将评估 NKTR-102 与伊立替康相比的安全性和抗肿瘤活性如何，伊立替康是一种在美国获准用于治疗某些类型结直肠癌患者的抗癌药物。
研究概览
详细说明
NKTR-102（拓扑异构酶 I 抑制剂聚合物偶联物）是伊立替康的聚乙二醇 (PEG) 偶联物。 伊立替康是一种拓扑异构酶 I 抑制剂，已在全球范围内获得批准。 在美国，伊立替康被指定为与 5 氟尿嘧啶 (5 FU) 和亚叶酸联合用于结肠或直肠转移癌患者的一线治疗的组成部分。 伊立替康也适用于结肠或直肠转移癌患者，其疾病在初始基于氟尿嘧啶的治疗后复发或进展。
结直肠癌的二线治疗通常包括西妥昔单抗和伊立替康。 然而，越来越多的证据表明西妥昔单抗（或其他 EGFR 抑制剂）不适用于 KRAS 突变患者。 对于这些患者，伊立替康作为单药可能是合适的，一种可以提高疗效和安全性的新疗法将为晚期结直肠癌的治疗提供重要选择。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
83
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Andra Pradesh
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Hyderabad、Andra Pradesh、印度、500004
- Investigator Site - Hyderabad
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Gujarat
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Ahmedabad、Gujarat、印度、380009
- Investigator Site - Ahmedabad
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Karnatak
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Bangalore、Karnatak、印度、560054
- Investigator Site - Bangalore
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Bangalore、Karnatak、印度、560078
- Investigator Site - Bangalore
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Kerata
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Kochi、Kerata、印度、682041
- Investigator Site - Kochi
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、91-98-50986003
- Investigator Site - Mumbai
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West Benagal
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Kolkata、West Benagal、印度、700026
- Investigator Site - Kolkata
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West Bengal
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Kolkata、West Bengal、印度、700053
- Investigator Site - Kolkata
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Celle、德国、29223
- Investigator Site - Celle
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Karlsruhe、德国、48201
- Investigator Site - Karlsruhe
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Antwerp、比利时、2020
- Investigator Site - Antwerp
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
- Investigator Site - Peoria
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California
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Burbank、California、美国、91505
- Investigator Site - Burbank
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Los Angeles、California、美国、90033
- Investigator Site - Los Angeles
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Vallejo、California、美国、94589
- Investigator Site - Vallejo
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Illinois
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Centralia、Illinois、美国、62801
- Investigator Site - Centralia
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Investigator Site - Louisville
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Investigator Site - Detroit
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New York
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Buffalo、New York、美国、14215
- Investigator Site - Buffalo
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37909
- Investigator Site - Knoxville
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Manchester、英国、MD20 4BX
- Investigator Site - Manchester
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、英国、AB25 2ZN
- Investigator Site - Aberdeen
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Elche、西班牙、34-966-616250
- Investigator Site - Elche
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Madrid、西班牙、28034
- Investigator Site - Madrid
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 转移性结直肠癌
- k-ras突变肿瘤
排除标准：
- 超过 1 种先前治疗转移性疾病的方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：NKTR-102
NKTR-102 IV 每 3 周一次
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每 3 周静脉注射一次
其他名称：
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有源比较器：伊立替康
伊立替康 IV 每 3 周一次
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每 3 周静脉注射一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Central Radiological Review 对 PFS 的 Kaplan-Meier 估计：ITT 人群
大体时间：从第 1 周期的第 1 天起每 6 周（± 5 天）一次，直到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究结束，大约 42 个月。
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PFS 定义为从随机化日期到疾病进展日期（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 由中央放射学审查评估）或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。
PFS 是使用意向治疗 (ITT) 人群确定的，该人群包括接受基线评估的所有随机化患者，并根据随机化组分配治疗。
对于疾病没有进展或没有死亡的患者，PFS 时间在最后一次肿瘤评估表明没有疾病进展时截尾。
对于接受新抗癌治疗的患者，PFS 时间在新抗癌治疗开始前的最后一次肿瘤评估时截尾。
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从第 1 周期的第 1 天起每 6 周（± 5 天）一次，直到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究结束，大约 42 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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OS 的 Kaplan-Meier 估计：ITT 人口
大体时间：从随机分组到死亡、失访、撤回进一步生存随访同意书或研究结束，大约需要 42 个月。
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OS 持续时间定义为从随机分组日期到因任何原因死亡日期的时间。
随访患者直至其死亡日期、失访日期、撤回进一步随访生存同意书或最终数据库关闭日期。
失访或未知死亡的患者在最后显示存活的日期进行审查。
自随机化之日起未进行任何随访的患者在随机化之日被删失。
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从随机分组到死亡、失访、撤回进一步生存随访同意书或研究结束，大约需要 42 个月。
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Central Radiological Review 的 ORR：ITT 人群
大体时间：从第一个受试者随机分组到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究结束大约 42 个月
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ORR 被定义为根据 RECIST 1.1 根据中央放射审查评估的最佳反应获得完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者比例；不需要确认回复。
这些分析是针对 ITT 人群中的患者进行的，这些患者在基线时由中央成像设备确定患有可测量的疾病。
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从第一个受试者随机分组到记录到疾病进展、开始新的癌症治疗、死亡或研究结束大约 42 个月
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Central Radiological Review 的 DoR：ITT 人群
大体时间：从第一次达到 CR/PR 的测量标准（以先记录者为准）到第一次客观记录复发性疾病或 PD 或死亡的日期，评估到研究结束约 42 个月
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进行性疾病 (PD) 定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考（如果研究中最小总和，则包括基线总和）；除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。
CR定义为所有靶病灶消失；任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
PR 定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考
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从第一次达到 CR/PR 的测量标准（以先记录者为准）到第一次客观记录复发性疾病或 PD 或死亡的日期，评估到研究结束约 42 个月
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出现治疗中出现的不良事件 NCI-CTCAE 3 级或更高级别的参与者百分比 (≥2%)
大体时间：从第一次服用研究药物到治疗结束访视（距离最后一次服用研究药物 30 ± 3 天），评估到研究结束约 42 个月
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不良事件 (AE) 是指患者服用药物后发生的任何不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。
AE 可能是与使用药品暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品有关。
在使用研究药物期间或由于使用研究药物而导致频率或严重程度增加或性质发生变化的预先存在的事件也被视为 AE。
使用国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 3.0 版评估所有 AE 的严重程度。
如果特定的 AE 未在 NCI CTCAE 3.0 版中列出，则使用以下标准：3 级 = 严重； 4 级 = 危及生命或致残； 5 级 = 死亡。
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从第一次服用研究药物到治疗结束访视（距离最后一次服用研究药物 30 ± 3 天），评估到研究结束约 42 个月
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NKTR-102 或伊立替康和各自代谢物的 PK 参数
大体时间：第 1 和第 3 周期的第 1、2、3、4、8 和 15 天以及第 2、4 周期和所有后续周期的第 1 天，直到研究结束，大约 42 个月。
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仅从 4 名患者收集用于 PK 分析的血样，3 名来自伊立替康治疗组，1 名来自 NKTR-102 治疗组。
NKTR-102、伊立替康、SN38、SN38-G、7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentanoic acid)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin 和 7-ethyl-10-(4-amino-1-哌啶子）羰氧基喜树碱的浓度水平进行了测定。
但由于PK样本患者数量有限，未进行进一步的PK分析。
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第 1 和第 3 周期的第 1、2、3、4、8 和 15 天以及第 2、4 周期和所有后续周期的第 1 天，直到研究结束，大约 42 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月4日
首次发布 (估计)
2009年3月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月9日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
NKTR-102的临床试验
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Nektar Therapeutics完全的
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Lawrence RechtNektar Therapeutics完全的
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Calithera Biosciences, IncNektar Therapeutics撤销