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NKTR-102 Versus Irinotecano em Pacientes com Câncer Colorretal de Segunda Linha, Irinotecano-Naïve, KRAS Mutante

9 de julho de 2021 atualizado por: Nektar Therapeutics

Um estudo multicêntrico, aberto, randomizado, de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de NKTR-102 versus irinotecano em pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC) de segunda linha, sem irinotecano, mutante KRAS

Este estudo avaliará se o NKTR-102, um medicamento em investigação, tem efeito antitumoral em pacientes com câncer colorretal. Este estudo também avaliará como a segurança e a atividade antitumoral do NKTR-102 se comparam ao irinotecano, um medicamento contra o câncer aprovado para uso nos EUA no tratamento de pacientes com certos tipos de câncer colorretal.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) é um polietileno glicol (PEG) conjugado de irinotecano. O irinotecano é um inibidor da topoisomerase I aprovado mundialmente. Nos EUA, o irinotecano é indicado como um componente da terapia de primeira linha em combinação com 5 fluorouracil (5 FU) e leucovorina para pacientes com carcinoma metastático do cólon ou reto. O irinotecano também é indicado para pacientes com carcinoma metastático do cólon ou reto, cuja doença recidivou ou progrediu após a terapia inicial à base de fluorouracil.

A terapia de segunda linha para câncer colorretal geralmente envolve cetuximabe e irinotecano. No entanto, evidências crescentes indicam que o cetuximabe (ou outros inibidores de EGFR) não é uma terapia apropriada para pacientes com KRAS mutante. Para esses pacientes, o irinotecano pode ser apropriado como agente único, e uma nova terapia que possa melhorar a eficácia e a segurança forneceria uma opção importante para o tratamento do câncer colorretal avançado.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

83

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Celle, Alemanha, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Alemanha, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Espanha
      • Elche, Espanha, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Estados Unidos, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Índia
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Índia, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Índia, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Índia, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Índia, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Índia, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Índia, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Índia, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Índia, 700053
        • Investigator Site - Kolkata

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • câncer colorretal metastático
  • tumor com mutação k-ras

Critério de exclusão:

  • Mais de 1 esquema prévio para tratamento de doença metastática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NKTR-102
NKTR-102 IV a cada 3 semanas
Medicamento: NKTR-102
IV a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • etirinotecano pegol
Comparador Ativo: irinotecano
irinotecano IV a cada 3 semanas
Medicamento: irinotecano
IV a cada 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa de Kaplan-Meier de PFS por revisão radiológica central: população ITT
Prazo: A cada 6 semanas (± 5 dias) do Ciclo 1, Dia 1 até a progressão documentada da doença, início de uma nova terapia para câncer, morte ou final do estudo, aproximadamente 42 meses.
PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão da doença (avaliada por revisão radiológica central de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos [RECIST] 1.1) ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi determinada usando a população com intenção de tratar (ITT), que incluiu todos os pacientes randomizados que foram submetidos à avaliação inicial, com tratamento atribuído de acordo com o braço randomizado. Para pacientes cuja doença não progrediu ou que não faleceram, o tempo PFS foi censurado no momento da última avaliação do tumor que demonstrou falta de progressão da doença. Para pacientes que receberam nova terapia anticâncer, o tempo de PFS foi censurado no momento da última avaliação do tumor antes do início da nova terapia anticâncer.
A cada 6 semanas (± 5 dias) do Ciclo 1, Dia 1 até a progressão documentada da doença, início de uma nova terapia para câncer, morte ou final do estudo, aproximadamente 42 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa Kaplan-Meier de OS: População ITT
Prazo: Da randomização à morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para acompanhamento adicional para sobrevivência ou final do estudo, aproximadamente 42 meses.
A duração da OS foi definida como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa. Os pacientes foram acompanhados até a data da morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para acompanhamento adicional para sobrevivência ou fechamento final do banco de dados. Os pacientes que foram perdidos para acompanhamento ou não eram conhecidos por terem morrido foram censurados na última data em que mostraram estar vivos. Os pacientes que não tiveram nenhum acompanhamento desde a data da randomização foram censurados na data da randomização.
Da randomização à morte, perda de acompanhamento, retirada do consentimento para acompanhamento adicional para sobrevivência ou final do estudo, aproximadamente 42 meses.
ORR pela Revisão Radiológica Central: População ITT
Prazo: Da randomização do primeiro sujeito até a progressão documentada da doença, início de uma nova terapia para câncer, morte ou fim do estudo aproximadamente 42 meses
ORR foi definido como a proporção de pacientes com uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) por RECIST 1.1 com base na melhor resposta avaliada pela revisão radiológica central; não foi necessária a confirmação da resposta. As análises foram realizadas para pacientes na população ITT que tinham doença mensurável, conforme determinado pelo centro de imagens no início do estudo.
Da randomização do primeiro sujeito até a progressão documentada da doença, início de uma nova terapia para câncer, morte ou fim do estudo aproximadamente 42 meses
DoR pela Revisão Radiológica Central: População ITT
Prazo: Desde o momento em que os critérios de medição para CR/PR (o que foi registrado primeiro) foram atendidos pela primeira vez até a primeira data em que a doença recorrente ou DP ou morte foi objetivamente documentada, avaliada até o final do estudo aproximadamente 42 meses
Doença Progressiva (DP) é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo (isso inclui a soma da linha de base, se for a menor no estudo); além de um aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. A RC é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; qualquer linfonodo patológico (alvo ou não-alvo) deve ter tido uma redução no eixo curto para < 10 mm. A RP é definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base
Desde o momento em que os critérios de medição para CR/PR (o que foi registrado primeiro) foram atendidos pela primeira vez até a primeira data em que a doença recorrente ou DP ou morte foi objetivamente documentada, avaliada até o final do estudo aproximadamente 42 meses
Porcentagem de participantes (≥2%) com eventos adversos emergentes do tratamento NCI-CTCAE de grau 3 ou superior
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a visita de fim de tratamento (30 ± 3 dias a partir da última dose do medicamento do estudo), avaliado até o final do estudo aproximadamente 42 meses
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente teve uma relação causal com o tratamento. Um EA pode ter sido qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Eventos pré-existentes, que aumentaram em frequência ou gravidade ou mudaram de natureza durante ou como consequência do uso da medicação do estudo, também foram considerados como EAs. Todos os EAs foram avaliados quanto à gravidade usando o National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 3.0. Se um EA específico não estivesse listado no NCI CTCAE Versão 3.0, os seguintes critérios eram usados: Grau 3 = grave; Grau 4 = risco de vida ou incapacitante; Grau 5 = morte.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até a visita de fim de tratamento (30 ± 3 dias a partir da última dose do medicamento do estudo), avaliado até o final do estudo aproximadamente 42 meses
Parâmetros PK de NKTR-102 ou Irinotecan e respectivos metabólitos
Prazo: Dias 1, 2, 3, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3 e Dia 1 dos Ciclos 2, 4 e todos os ciclos subsequentes, até o Fim do Estudo, aproximadamente 42 meses.
Amostras de sangue para análise farmacocinética foram coletadas de apenas 4 pacientes, 3 do braço de tratamento com irinotecano e 1 do braço de tratamento com NKTR-102. NKTR-102, irinotecano, SN38, SN38-G, 7-etil-10-[4-N-(ácido 5-aminopentanóico)-1-piperidino]carboniloxicamptotecina e 7-etil-10-(4-amino-1- os níveis de concentração de piperidino) carboniloxicamptotecina foram determinados. No entanto, devido ao número limitado de pacientes com amostras de PK, nenhuma outra análise de PK foi realizada.
Dias 1, 2, 3, 4, 8 e 15 dos Ciclos 1 e 3 e Dia 1 dos Ciclos 2, 4 e todos os ciclos subsequentes, até o Fim do Estudo, aproximadamente 42 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nektar Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

5 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 08-PIR-03

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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