Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NKTR-102 versus irinotecan hos patienter med anden linje, irinotecan-naive, KRAS-mutant, kolorektal cancer

9. juli 2021 opdateret af: Nektar Therapeutics

Et multicenter, open-label, randomiseret, fase 2-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​NKTR-102 versus irinotecan hos patienter med andenlinje, irinotecan-naive, KRAS-mutant, metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

Denne undersøgelse vil evaluere, om NKTR-102, et forsøgslægemiddel, har en antitumoreffekt hos patienter med kolorektal cancer. Denne undersøgelse vil også evaluere, hvordan sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​NKTR-102 sammenlignes med irinotecan, et kræftlægemiddel, der er godkendt til brug i USA til behandling af patienter med visse typer kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NKTR-102 (Topoisomerase I Inhibitor Polymer Conjugate) er et polyethylenglycol (PEG) konjugat af irinotecan. Irinotecan er en topoisomerase I-hæmmer godkendt på verdensplan. I USA er irinotecan indiceret som en komponent i førstelinjebehandling i kombination med 5 fluorouracil (5 FU) og leucovorin til patienter med metastatisk carcinom i tyktarmen eller endetarmen. Irinotecan er også indiceret til patienter med metastatisk carcinom i tyktarmen eller rektum, hvis sygdom er gentaget eller progredieret efter indledende fluorouracil-baseret behandling.

Andenlinjebehandling for tyktarmskræft involverer typisk cetuximab og irinotecan. Voksende beviser indikerer dog, at cetuximab (eller andre EGFR-hæmmere) ikke er passende terapi til patienter med mutant KRAS. For disse patienter kan irinotecan være passende som et enkelt middel, og en ny behandling, der kan forbedre effektiviteten og sikkerheden, vil være en vigtig mulighed for behandling af fremskreden kolorektal cancer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

83

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Investigator Site - Antwerp
  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, MD20 4BX
        • Investigator Site - Manchester
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Investigator Site - Aberdeen
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Forenede Stater, 85381
        • Investigator Site - Peoria
    • California
      • Burbank, California, Forenede Stater, 91505
        • Investigator Site - Burbank
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Investigator Site - Los Angeles
      • Vallejo, California, Forenede Stater, 94589
        • Investigator Site - Vallejo
    • Illinois
      • Centralia, Illinois, Forenede Stater, 62801
        • Investigator Site - Centralia
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Investigator Site - Louisville
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Investigator Site - Detroit
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • Investigator Site - Buffalo
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37909
        • Investigator Site - Knoxville
  • Indien
    • Andra Pradesh
      • Hyderabad, Andra Pradesh, Indien, 500004
        • Investigator Site - Hyderabad
    • Gujarat
      • Ahmedabad, Gujarat, Indien, 380009
        • Investigator Site - Ahmedabad
    • Karnatak
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560054
        • Investigator Site - Bangalore
      • Bangalore, Karnatak, Indien, 560078
        • Investigator Site - Bangalore
    • Kerata
      • Kochi, Kerata, Indien, 682041
        • Investigator Site - Kochi
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 91-98-50986003
        • Investigator Site - Mumbai
    • West Benagal
      • Kolkata, West Benagal, Indien, 700026
        • Investigator Site - Kolkata
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700053
        • Investigator Site - Kolkata
  • Spanien
      • Elche, Spanien, 34-966-616250
        • Investigator Site - Elche
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Investigator Site - Madrid
  • Tyskland
      • Celle, Tyskland, 29223
        • Investigator Site - Celle
      • Karlsruhe, Tyskland, 48201
        • Investigator Site - Karlsruhe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • metastatisk kolorektal cancer
  • tumor med k-ras mutation

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 1 tidligere regime til behandling af metastatisk sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NKTR-102
NKTR-102 IV hver 3. uge
Medicin: NKTR-102
IV hver 3. uge
Andre navne:
  • etirinotecan pegol
Aktiv komparator: irinotecan
irinotecan IV hver 3. uge
Medicin: irinotecan
IV hver 3. uge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier Estimat af PFS ved Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Hver 6. uge (± 5 dage) fra cyklus 1, dag 1 indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af ny behandling for cancer, død eller afslutning af undersøgelse, ca. 42 måneder.
PFS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sygdomsprogression (vurderet ved central radiologisk gennemgang i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først. PFS blev bestemt ved hjælp af intention-to-treat-populationen (ITT), som omfattede alle randomiserede patienter, der gennemgik baseline-evaluering, med behandling tildelt i henhold til randomiseret arm. For patienter, hvis sygdom ikke udviklede sig, eller som ikke døde, blev PFS-tiden censureret på tidspunktet for den sidste tumorvurdering, der viste manglende sygdomsprogression. For patienter, der modtog ny anti-cancer-terapi, blev PFS-tiden censureret på tidspunktet for sidste tumorvurdering før den nye anti-cancer-terapi starter.
Hver 6. uge (± 5 dage) fra cyklus 1, dag 1 indtil dokumenteret sygdomsprogression, start af ny behandling for cancer, død eller afslutning af undersøgelse, ca. 42 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier Estimat af OS: ITT Population
Tidsramme: Fra randomisering til død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere opfølgning for overlevelse eller afslutning af undersøgelsen, cirka 42 måneder.
Varigheden af ​​OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Patienterne blev fulgt indtil deres dødsdato, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere opfølgning for overlevelse eller endelig lukning af databasen. Patienter, der var mistet til opfølgning eller ikke var kendt for at være døde, blev censureret på den sidste dato, hvor de viste sig at være i live. Patienter, der ikke har haft nogen opfølgning siden randomiseringsdatoen, blev censureret på randomiseringsdatoen.
Fra randomisering til død, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke til yderligere opfølgning for overlevelse eller afslutning af undersøgelsen, cirka 42 måneder.
ORR af Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Fra randomisering af det første forsøgsperson til dokumenteret sygdomsprogression, start af ny behandling for cancer, død eller afslutning af studiet ca. 42 måneder
ORR blev defineret som andelen af ​​patienter med et komplet respons (CR) eller et partielt respons (PR) pr. RECIST 1.1 baseret på det bedste respons vurderet ved central radiologisk gennemgang; bekræftelse af svar var ikke påkrævet. Analyserne blev udført for patienter i ITT-populationen, som havde målbar sygdom som bestemt af den centrale billedbehandlingsfacilitet ved baseline.
Fra randomisering af det første forsøgsperson til dokumenteret sygdomsprogression, start af ny behandling for cancer, død eller afslutning af studiet ca. 42 måneder
DoR af Central Radiological Review: ITT Population
Tidsramme: Fra tidspunktet, hvor målingskriterierne for CR/PR (alt efter hvad der blev registreret først) først blev opfyldt indtil den første dato, hvor tilbagevendende sygdom eller PD eller død blev objektivt dokumenteret, vurderet indtil slutningen af ​​undersøgelsen ca. 42 måneder
Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den var den mindste i undersøgelsen); summen skal foruden en relativ stigning på 20 % også have vist en absolut stigning på mindst 5 mm. CR er defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene
Fra tidspunktet, hvor målingskriterierne for CR/PR (alt efter hvad der blev registreret først) først blev opfyldt indtil den første dato, hvor tilbagevendende sygdom eller PD eller død blev objektivt dokumenteret, vurderet indtil slutningen af ​​undersøgelsen ca. 42 måneder
Procentdel af deltagere (≥2%) med behandlingsfremkaldte bivirkninger NCI-CTCAE grad 3 eller højere
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​behandlingsbesøget (30 ± 3 dage fra sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), vurderet til slutningen af ​​undersøgelsen ca. 42 måneder
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kunne have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Eksisterende hændelser, som steg i frekvens eller sværhedsgrad eller ændrede karakter under eller som følge af brugen af ​​undersøgelsesmedicinen, blev også betragtet som bivirkninger. Alle AE'er blev vurderet for sværhedsgrad ved hjælp af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0. Hvis en bestemt AE ikke var opført i NCI CTCAE Version 3.0, blev følgende kriterier brugt: Grad 3 = svær; Grad 4 = livstruende eller invaliderende; Grad 5 = død.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til afslutningen af ​​behandlingsbesøget (30 ± 3 dage fra sidste dosis af undersøgelseslægemidlet), vurderet til slutningen af ​​undersøgelsen ca. 42 måneder
PK-parametre for NKTR-102 eller Irinotecan og respektive metabolitter
Tidsramme: Dag 1, 2, 3, 4, 8 og 15 i cyklus 1 og 3 og dag 1 i cyklus 2, 4 og alle efterfølgende cyklusser, indtil undersøgelsens afslutning, cirka 42 måneder.
Blodprøver til PK-analyse blev kun indsamlet fra 4 patienter, 3 fra irinotecan-behandlingsarmen og 1 fra NKTR-102-behandlingsarmen. NKTR-102, irinotecan, SN38, SN38-G, 7-ethyl-10-[4-N-(5-aminopentansyre)-1-piperidino]carbonyloxycamptothecin og 7-ethyl-10-(4-amino-1- piperidino) carbonyloxycamptothecin-koncentrationsniveauer blev bestemt. På grund af det begrænsede antal patienter med PK-prøver blev der imidlertid ikke udført yderligere PK-analyse.
Dag 1, 2, 3, 4, 8 og 15 i cyklus 1 og 3 og dag 1 i cyklus 2, 4 og alle efterfølgende cyklusser, indtil undersøgelsens afslutning, cirka 42 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nektar Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2009

Først opslået (Skøn)

5. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08-PIR-03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med NKTR-102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner