二次治療、イリノテカン未投与、KRAS変異型結腸直腸がん患者におけるNKTR-102とイリノテカンの比較
2021年7月9日 更新者：Nektar Therapeutics
二次治療、イリノテカン未治療、KRAS変異、転移性結腸直腸がん（mCRC）患者を対象にNKTR-102とイリノテカンの有効性と安全性を評価する多施設共同非盲検ランダム化第2相試験
この研究では、治験薬であるNKTR-102が結腸直腸がん患者において抗腫瘍効果があるかどうかを評価する。
この研究では、NKTR-102の安全性と抗腫瘍活性が、米国で特定の種類の結腸直腸がん患者の治療に使用が承認されている抗がん剤イリノテカンとどのように比較されるかについても評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
NKTR-102 (トポイソメラーゼ I 阻害剤ポリマー複合体) は、イリノテカンのポリエチレングリコール (PEG) 複合体です。 イリノテカンは、世界中で承認されているトポイソメラーゼ I 阻害剤です。 米国では、イリノテカンは、結腸または直腸の転移性癌患者に対して、5フルオロウラシル（5FU）およびロイコボリンと組み合わせた第一選択治療の成分として適応されています。 イリノテカンは、最初のフルオロウラシルベースの治療後に疾患が再発または進行した結腸または直腸の転移性癌患者にも適応となります。
結腸直腸がんの二次治療には通常、セツキシマブとイリノテカンが含まれます。 しかし、セツキシマブ（または他のEGFR阻害剤）が変異型KRAS患者にとって適切な治療法ではないことを示す証拠が増えている。 これらの患者にとって、イリノテカンは単剤として適切である可能性があり、有効性と安全性を改善できる新しい治療法は、進行性結腸直腸がんの治療に重要な選択肢となるだろう。
研究の種類
介入
入学 (実際)
83
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Peoria、Arizona、アメリカ、85381
- Investigator Site - Peoria
-
-
California
-
Burbank、California、アメリカ、91505
- Investigator Site - Burbank
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Investigator Site - Los Angeles
-
Vallejo、California、アメリカ、94589
- Investigator Site - Vallejo
-
-
Illinois
-
Centralia、Illinois、アメリカ、62801
- Investigator Site - Centralia
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Investigator Site - Louisville
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Investigator Site - Detroit
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14215
- Investigator Site - Buffalo
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Investigator Site - Knoxville
-
-
-
-
-
Manchester、イギリス、MD20 4BX
- Investigator Site - Manchester
-
-
Scotland
-
Aberdeen、Scotland、イギリス、AB25 2ZN
- Investigator Site - Aberdeen
-
-
-
-
Andra Pradesh
-
Hyderabad、Andra Pradesh、インド、500004
- Investigator Site - Hyderabad
-
-
Gujarat
-
Ahmedabad、Gujarat、インド、380009
- Investigator Site - Ahmedabad
-
-
Karnatak
-
Bangalore、Karnatak、インド、560054
- Investigator Site - Bangalore
-
Bangalore、Karnatak、インド、560078
- Investigator Site - Bangalore
-
-
Kerata
-
Kochi、Kerata、インド、682041
- Investigator Site - Kochi
-
-
Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、インド、91-98-50986003
- Investigator Site - Mumbai
-
-
West Benagal
-
Kolkata、West Benagal、インド、700026
- Investigator Site - Kolkata
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、インド、700053
- Investigator Site - Kolkata
-
-
-
-
-
Elche、スペイン、34-966-616250
- Investigator Site - Elche
-
Madrid、スペイン、28034
- Investigator Site - Madrid
-
-
-
-
-
Celle、ドイツ、29223
- Investigator Site - Celle
-
Karlsruhe、ドイツ、48201
- Investigator Site - Karlsruhe
-
-
-
-
-
Antwerp、ベルギー、2020
- Investigator Site - Antwerp
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 転移性結腸直腸がん
- k-ras変異を伴う腫瘍
除外基準:
- 転移性疾患の治療のための以前のレジメンが 1 つ以上ある
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：NKTR-102
NKTR-102 IV 3週間ごと
|
3週間ごとに点滴
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：イリノテカン
イリノテカン IV 3週間ごと
|
3週間ごとに点滴
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
中央放射線検査による PFS のカプランマイヤー推定: ITT 集団
時間枠：サイクル 1 の 1 日目から、疾患の進行が記録されるまで、癌の新たな治療の開始、死亡、または研究終了まで、6 週間 (± 5 日) ごと、約 42 か月間。
|
PFSは、無作為化の日から疾患の進行日（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] 1.1に従って中央放射線検査によって評価）または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義された。
PFSは、ベースライン評価を受けたすべての無作為化患者を含む治療意図（ITT）集団を使用して決定され、無作為化群に従って治療が割り当てられました。
疾患が進行しなかった患者、または死亡しなかった患者については、PFS 時間は疾患の進行がないことが証明された最後の腫瘍評価時に打ち切られました。
新しい抗がん療法を受けた患者の場合、PFS 時間は、新しい抗がん療法の開始前の最後の腫瘍評価時に打ち切られました。
|
サイクル 1 の 1 日目から、疾患の進行が記録されるまで、癌の新たな治療の開始、死亡、または研究終了まで、6 週間 (± 5 日) ごと、約 42 か月間。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Kaplan-Meier による OS の推定: ITT 人口
時間枠：無作為化から死亡、追跡調査への喪失、生存のためのさらなる追跡調査への同意の撤回、または研究終了まで、約 42 か月。
|
OSの期間は、無作為化の日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
患者は死亡日、追跡不能、生存のためのさらなる追跡調査への同意の撤回、または最終的なデータベース閉鎖の日まで追跡調査された。
追跡調査ができなくなった患者や死亡が知られていない患者は、生存が確認された最後の日に検閲された。
無作為化の日以降追跡調査を受けていない患者は、無作為化の日に打ち切られた。
|
無作為化から死亡、追跡調査への喪失、生存のためのさらなる追跡調査への同意の撤回、または研究終了まで、約 42 か月。
|
|
中央放射線検査による ORR: ITT 集団
時間枠：最初の被験者の無作為化から、疾患の進行が記録されるまで、癌の新たな治療の開始、死亡、または研究終了まで約42か月
|
ORRは、中央放射線検査によって評価された最良の反応に基づいて、RECIST 1.1に従って完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義されました。応答の確認は必要ありませんでした。
分析は、ベースライン時に中央画像施設によって測定可能な疾患を患っていたITT集団の患者を対象に実施されました。
|
最初の被験者の無作為化から、疾患の進行が記録されるまで、癌の新たな治療の開始、死亡、または研究終了まで約42か月
|
|
中央放射線審査による DoR: ITT 集団
時間枠：CR/PR (最初に記録された方) の測定基準が最初に満たされた時から、再発性疾患、PD、または死亡が客観的に記録され、評価された最初の日まで、研究終了まで約 42 か月
|
進行性疾患 (PD) は、研究上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することと定義されます (研究上の最小合計である場合、これにはベースライン合計が含まれます)。 20% の相対的な増加に加えて、合計では少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示されている必要があります。
CR は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
|
CR/PR (最初に記録された方) の測定基準が最初に満たされた時から、再発性疾患、PD、または死亡が客観的に記録され、評価された最初の日まで、研究終了まで約 42 か月
|
|
治療中に出現した有害事象がNCI-CTCAEグレード3以上である参加者の割合（≧2%）
時間枠：治験薬の最初の投与から治療終了時の来院（治験薬の最後の投与から30±3日）まで、治験終了までの約42か月を評価
|
有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された患者における望ましくない医療上の出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持たないものです。
AE は、医薬品に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候、症状、または疾患である可能性があります。
研究薬の使用中または使用の結果として、頻度や重症度が増加したり性質が変化した既存の事象も AE とみなされました。
すべての AE は、National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) バージョン 3.0 を使用して重症度が評価されました。
特定の AE が NCI CTCAE バージョン 3.0 にリストされていない場合は、次の基準が使用されました。グレード 3 = 重度。グレード 4 = 生命を脅かす、または障害を引き起こす。グレード 5 = 死亡。
|
治験薬の最初の投与から治療終了時の来院（治験薬の最後の投与から30±3日）まで、治験終了までの約42か月を評価
|
|
NKTR-102 またはイリノテカンの PK パラメーターとそれぞれの代謝物
時間枠：サイクル 1 および 3 の 1、2、3、4、8 および 15 日目、およびサイクル 2、4 およびその後のすべてのサイクルの 1 日目、研究終了までの約 42 か月。
|
PK 分析用の血液サンプルは 4 人の患者のみから採取され、3 人はイリノテカン治療群から、1 人は NKTR-102 治療群から採取されました。
NKTR-102、イリノテカン、SN38、SN38-G、7-エチル-10-[4-N-(5-アミノペンタン酸)-1-ピペリジノ]カルボニルオキシカンプトテシン、および7-エチル-10-(4-アミノ-1-ピペリジノ)カルボニルオキシカンプトテシン濃度レベルを測定した。
しかし、PK サンプルを持つ患者の数が限られていたため、それ以上の PK 分析は行われませんでした。
|
サイクル 1 および 3 の 1、2、3、4、8 および 15 日目、およびサイクル 2、4 およびその後のすべてのサイクルの 1 日目、研究終了までの約 42 か月。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年12月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2009年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2009年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年7月9日
最終確認日
2021年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 08-PIR-03
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
大腸がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ
NKTR-102の臨床試験
-
Nektar Therapeutics完了
-
Nektar Therapeutics完了
-
Nektar Therapeutics完了
-
Nektar Therapeutics完了
-
Lawrence RechtNektar Therapeutics完了