Les effets de l'exénatide (Byetta) sur la dépense énergétique et la perte de poids chez les sujets obèses non diabétiques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'obésité peut entraîner un certain nombre de problèmes de santé, notamment le diabète, les maladies cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux, les lombalgies, la stéatose hépatique et l'arthrose. Les traitements médicaux actuellement disponibles pour l'obésité sont limités. L'exénatide est un médicament injectable approuvé pour le traitement du diabète de type 2 qui entraîne une perte de poids chez certains sujets diabétiques. Les raisons pour lesquelles on pense que l'exénatide provoque une perte de poids comprennent une diminution de l'apport alimentaire, une augmentation de la sensation de satiété et des nausées. Étant donné qu'il a été démontré que les niveaux d'une hormone intestinale humaine (glucagon like peptide 1) similaire à l'exénatide sont liés à la dépense énergétique au repos, il est également possible que l'exénatide ait des effets sur le métabolisme d'une personne, c.-à-d. dépense énergétique, mais tout effet de l'exénatide sur la dépense énergétique n'a pas encore été évalué. Même si l'exénatide est utilisé pour traiter le diabète, l'administration d'exénatide à des personnes maigres non diabétiques n'a pas causé de glycémie franchement basse.
L'objectif principal de cette étude est d'étudier la manière dont l'exénatide administré deux fois par jour à des personnes obèses (IMC >= 30 kg/m^2) sans diabète pourrait entraîner une perte de poids. Étant donné que la réponse au traitement de perte de poids peut être très variable d'un individu à l'autre, nous examinerons le rôle de l'exénatide dans la modification de l'apport alimentaire et de la dépense énergétique comme explications possibles de la perte de poids. Nous évaluerons également le profil d'innocuité de l'exénatide chez les personnes obèses non diabétiques.
Cette étude impliquera l'utilisation d'exénatide ou d'un placebo, déterminé au hasard, chez des personnes obèses sans diabète sur une période de 5 semaines. Les principales mesures incluront les effets de l'exénatide sur la dépense énergétique et l'apport alimentaire. Nous examinerons également les changements dans la graisse corporelle et les niveaux d'hormones impliquées dans les sensations de faim et de satiété. Nous évaluerons si des changements induits par l'exénatide peuvent prédire quels individus perdent du poids au cours des 5 semaines. La sécurité et les effets secondaires de l'exénatide chez les personnes non diabétiques pendant cette période seront également déterminés. Les résultats de cette étude aideraient à déterminer comment l'exénatide agit pour provoquer une perte de poids chez les personnes non diabétiques, qui pourraient en bénéficier le plus, et aideraient à mieux comprendre pourquoi certaines personnes réagissent mieux au traitement de perte de poids que d'autres.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85014
- NIDDK, Phoenix
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Femmes et hommes préménopausiques < 55 ans
- IMC >30 kg/m(2)
- Désir exprimé de perdre du poids
- Poids stable (variation < 2,3 kg au cours des 6 derniers mois)
- Capacité à donner un consentement éclairé
- Capacité à suivre des instructions verbales et écrites
- Non fumeur
- Capacité à se rendre régulièrement au site d'étude pour de courtes visites ambulatoires sur 5 semaines
- Pour les femmes, utilisation d'une forme de contraception médicalement approuvée. Pour les contraceptifs oraux, les sujets devront recevoir une dose établie pendant au moins 3 mois pour assurer un poids stable et il leur sera demandé de ne pas changer de méthode contraceptive pendant leur participation à l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Âge < 18 ans
- Utilisation d'autres médicaments pour traiter l'obésité, y compris les médicaments obtenus en vente libre ou sur Internet, l'orlistat (Xenical, Alli), la sibutramine (Meridia), le topiramate (avec ou sans phentermine (Qsymia), la phentermine (Adipex P) ou la lorcaserine (Belviq) dans le les 6 derniers mois
- Antécédents d'un trouble de l'alimentation, y compris l'anorexie ou la boulimie
- Antécédents de chirurgie pour le traitement de l'obésité (anneau gastrique, pontage gastrique)
- Diagnostic du diabète sucré de type 1 ou de type 2 selon les directives de l'American Diabetes Association
- Exposition antérieure à l'exénatide
- Hypertension non contrôlée telle que définie par une pression artérielle de 150/90 à deux reprises ou plus ou utilisation de médicaments antihypertenseurs pouvant affecter la dépense énergétique, notamment les alpha-bloquants, les bêta-bloquants, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Consommation actuelle de produits du tabac, de marijuana, d'amphétamines, de cocaïne ou de drogues par voie intraveineuse
- Consommation chronique d'éthanol (> 3 verres/jour)
- Troubles endocriniens, y compris hypo ou hyperthyroïdie (y compris maladie infraclinique), maladie de Cushing, déficit en hormone de croissance ou autres maladies hypophysaires
- Antécédents de pancréatite
- Antécédents personnels ou familiaux de néoplasie endocrinienne multiple (NEM)-2 ou de cancer médullaire de la thyroïde
- Antécédents de calculs biliaires non résolus
- Hyperamylasémie
- Taux de triglycérides à jeun supérieur ou égal à 500
- Gastroparésie
- Maladie intestinale inflammatoire ou troubles de malabsorption
- Malignité traitée par chimiothérapie ou radiothérapie au cours des 5 dernières années
- Dépression clinique actuelle, diagnostic de psychose ou utilisation récente de médicaments psychotropes
- Grossesse au cours des 6 derniers mois
- Allaitement maternel
- Non-utilisation de méthodes contraceptives médicalement approuvées si le sujet est une femme
- Anomalies de la fonction hépatique (transaminases supérieures à deux fois la normale)
- Insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 50 ml/min)
- Antécédents d'infection chronique, y compris la tuberculose, les coccidiomycoses, la maladie de Lyme ou l'infection par le VIH
- Affections pulmonaires, y compris bronchopneumopathie chronique obstructive, qui limiteraient la capacité à suivre le protocole (jugement de l'investigateur)
- Maladie cardiovasculaire, y compris antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou d'insuffisance cardiaque
- Maladie du système nerveux central, y compris antécédents d'accidents vasculaires cérébraux, de démence et de troubles neurodégénératifs
- Poids <450 livres (poids maximum de la machine DXA selon le manuel du fabricant)
- Sensibilité à l'exénatide ou à tout composant inerte de sa formulation
- Sensibilité à l'acétaminophène
- Les conditions non spécifiquement mentionnées ci-dessus peuvent servir de critères d'exclusion à la discrétion des enquêteurs
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Exénatide
10 microgrammes en sous-cutané deux fois
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L'exénatide est un médicament injectable
Parce que la réponse à la perte de poids
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Comparateur placebo: Placebo
Deux fois par jour
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Le sujet reste dans la petite pièce
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Consommation d'énergie
Délai: Jour 6-7-8 (au départ) et Jour 12-13-14 (3 jours après le début de l'intervention de l'étude)
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Moyenne de la variation de l'apport alimentaire sur 3 jours entre 3 jours (jours 6-7-8) lors de l'évaluation initiale et 3 jours (jours 12-13-14) pendant la période d'intervention entre les groupes exénatide et placebo
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Jour 6-7-8 (au départ) et Jour 12-13-14 (3 jours après le début de l'intervention de l'étude)
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Dépense énergétique sur vingt-quatre heures
Délai: Jour 5 et Jour 11
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Changement de la dépense énergétique sur vingt-quatre heures entre le jour 5 lors de l'évaluation initiale et le jour 11 deux jours après le début du traitement à l'étude entre les groupes exénatide et placebo
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Jour 5 et Jour 11
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Poids
Délai: 5 semaines
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Diminution moyenne entre pré- et post-randomisation en 5 semaines entre les groupes exénatide et placebo.
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5 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 999909095
- 09-DK-N095
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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