De effecten van exenatide (Byetta) op energie-uitgaven en gewichtsverlies bij niet-diabetische zwaarlijvige proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas kan leiden tot een aantal gezondheidsproblemen, waaronder diabetes, hartaandoeningen, beroertes, lage rugpijn, leververvetting en artrose. De medische behandelingen die momenteel beschikbaar zijn voor obesitas zijn beperkt. Exenatide is een injecteerbaar medicijn dat is goedgekeurd voor de behandeling van type 2-diabetes dat bij sommige diabetespatiënten gewichtsverlies veroorzaakt. De redenen waarom wordt aangenomen dat exenatide gewichtsverlies veroorzaakt, zijn onder meer een verminderde voedselinname, een groter gevoel van volheid en misselijkheid. Omdat is aangetoond dat de niveaus van een menselijk darmhormoon (glucagon-achtig peptide 1) dat vergelijkbaar is met exenatide, verband houden met het energieverbruik in rust, is het ook mogelijk dat exenatide effecten heeft op iemands metabolisme, oftewel het metabolisme van een persoon. energieverbruik, maar enig effect van exenatide op het energieverbruik moet nog worden geëvalueerd. Hoewel exenatide wordt gebruikt om diabetes te behandelen, veroorzaakte toediening van exenatide aan niet-diabetische magere personen geen eerlijk gezegd lage bloedsuikers.
Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken op welke manier exenatide tweemaal daags gegeven aan zwaarlijvige (BMI >= 30 kg/m^2) mensen zonder diabetes kan leiden tot gewichtsverlies. Omdat de respons op een behandeling voor gewichtsverlies sterk kan verschillen tussen individuen, zullen we kijken naar de rol van exenatide bij het veranderen van de voedselinname en het energieverbruik als mogelijke verklaringen voor gewichtsverlies. We zullen ook het veiligheidsprofiel van exenatide beoordelen bij niet-diabetische zwaarlijvige mensen.
Deze studie omvat het gebruik van exenatide of placebo, willekeurig bepaald, bij zwaarlijvige personen zonder diabetes gedurende een periode van 5 weken. De primaire metingen omvatten de effecten van exenatide op het energieverbruik en de voedselinname. We zullen ook kijken naar veranderingen in lichaamsvet en de niveaus van hormonen die betrokken zijn bij het gevoel van honger en volheid. We zullen beoordelen of eventuele door exenatide veroorzaakte veranderingen kunnen voorspellen welke personen in de loop van de 5 weken afvallen. De veiligheid en bijwerkingen van exenatide bij niet-diabetici gedurende deze periode zullen ook worden bepaald. Bevindingen van deze studie zouden helpen om te bepalen hoe exenatide werkt om gewichtsverlies te veroorzaken bij mensen zonder diabetes, die er het meeste baat bij hebben, en zouden helpen om beter te begrijpen waarom sommige mensen beter reageren op een behandeling voor gewichtsverlies dan andere.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Premenopauzale vrouwen en mannen < 55 jaar
- BMI >30 kg/m(2)
- Uitgedrukt verlangen naar gewichtsverlies
- Stabiel gewicht (variatie < 2,3 kg in afgelopen 6 maanden)
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Vaardigheid om mondelinge en schriftelijke instructies op te volgen
- Niet-roker
- Mogelijkheid om regelmatig naar de studielocatie te pendelen voor korte poliklinische bezoeken gedurende 5 weken
- Gebruik voor vrouwen een medisch goedgekeurde vorm van anticonceptie. Voor orale anticonceptiva moeten proefpersonen gedurende ten minste 3 maanden een vaste dosis krijgen om een stabiel gewicht te garanderen en wordt hen gevraagd om tijdens deelname aan de studie niet van anticonceptiemethode te wisselen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Leeftijd < 18 jaar
- Gebruik van andere medicijnen om obesitas te behandelen, waaronder medicijnen die zonder recept of via internet zijn verkregen, orlistat (Xenical, Alli), sibutramine (Meridia), topiramaat (met of zonder fentermine (Qsymia), fentermine (Adipex P) of lorcaserin (Belviq) binnen de afgelopen 6 maanden
- Geschiedenis van een eetstoornis waaronder anorexia of boulimia
- Geschiedenis van chirurgie voor de behandeling van obesitas (maagband, maagbypass)
- Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2 volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association
- Eerdere blootstelling aan exenatide
- Ongecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door een bloeddruk van 150/90 bij twee of meer gelegenheden of gebruik van antihypertensiva die het energieverbruik kunnen beïnvloeden, waaronder alfablokkers, bètablokkers, angiotensine-receptorblokkers of remmers van angiotensine-converterend enzym
- Actueel gebruik van tabaksproducten, marihuana, amfetaminen, cocaïne of intraveneus drugsgebruik
- Chronisch ethanolgebruik (> 3 drankjes /dag)
- Endocriene aandoeningen waaronder hypo- of hyperthyreoïdie (inclusief subklinische ziekte), de ziekte van Cushing, groeihormoondeficiëntie of andere hypofyseziekten
- Geschiedenis van pancreatitis
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van multipele endocriene neoplasie (MEN)-2 of medullaire schildklierkanker
- Geschiedenis van onopgeloste galstenen
- Hyperamylasemie
- Nuchter triglyceridengehalte hoger dan of gelijk aan 500
- Gastroparese
- Inflammatoire darmziekte of malabsorptiestoornissen
- Maligniteit behandeld met chemotherapie of bestraling in de afgelopen 5 jaar
- Huidige klinische depressie, diagnose van psychose of recent gebruik van psychotrope medicatie
- Zwangerschap in de afgelopen 6 maanden
- Borstvoeding
- Het niet gebruiken van medisch goedgekeurde anticonceptiemethoden als de proefpersoon een vrouw is
- Leverfunctieafwijkingen (transaminasen meer dan tweemaal normaal)
- Nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 50 ml/min)
- Voorgeschiedenis van chronische infectie, waaronder tuberculose, coccidiomycosen, de ziekte van Lyme of HIV-infectie
- Longaandoeningen, waaronder chronische obstructieve longziekte, die het vermogen om het protocol te volgen zouden beperken (oordeel van de onderzoeker)
- Hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van een hartinfarct, instabiele angina pectoris of hartfalen
- Ziekte van het centrale zenuwstelsel, inclusief geschiedenis van cerebrovasculaire accidenten, dementie en neurodegeneratieve aandoeningen
- Gewicht <450 pond (maximumgewicht van de DXA-machine volgens de handleiding van de fabrikant)
- Gevoeligheid voor exenatide of andere inerte componenten in de formulering
- Gevoeligheid voor paracetamol
- Omstandigheden die hierboven niet specifiek zijn vermeld, kunnen naar goeddunken van de onderzoekers dienen als criteria voor uitsluiting
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Exenatide
Tweemaal 10 microgram subcutaan
|
Exenatide is een injecteerbaar medicijn
Omdat reactie op gewichtsverlies
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Tweemaal daags
|
Het onderwerp blijft in de kleine kamer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Energie-inname
Tijdsspanne: Dag 6-7-8 (bij baseline) en dag 12-13-14 (3 dagen na aanvang van de studie-interventie)
|
Gemiddelde van 3-daagse verandering in voedselinname tussen 3 dagen (dag 6-7-8) bij basislijnbeoordeling en 3 dagen (dag 12-13-14) tijdens de interventieperiode tussen de exenatide- en placebogroepen
|
Dag 6-7-8 (bij baseline) en dag 12-13-14 (3 dagen na aanvang van de studie-interventie)
|
|
Vierentwintig uur energie-uitgaven
Tijdsspanne: Dag 5 en Dag 11
|
Verandering van vierentwintig uur energieverbruik tussen op dag 5 bij baseline-evaluatie en op dag 11 twee dagen na het starten van de studiemedicatie tussen de exenatide- en de placebogroep
|
Dag 5 en Dag 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 5 weken
|
Gemiddelde afname tussen pre- en postrandomisatie in 5 weken tussen de exenatide- en placebogroepen.
|
5 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 999909095
- 09-DK-N095
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .