Gli effetti di Exenatide (Byetta) sul dispendio energetico e sulla perdita di peso nei soggetti obesi non diabetici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obesità può portare a una serie di problemi di salute tra cui diabete, malattie cardiache, ictus, lombalgia, steatosi epatica e artrosi. I trattamenti medici attualmente disponibili per l'obesità sono limitati. Exenatide è un farmaco iniettabile approvato per il trattamento del diabete di tipo 2 che provoca la perdita di peso in alcuni soggetti diabetici. Le ragioni per cui si pensa che exenatide causi la perdita di peso includono una diminuzione dell'assunzione di cibo, un aumento della sensazione di pienezza e nausea. Poiché è stato dimostrato che i livelli di un ormone intestinale umano (glucagone simile al peptide 1) che è simile a exenatide sono correlati al dispendio energetico a riposo, è anche possibile che exenatide possa avere effetti sul metabolismo di una persona, a.k.a. dispendio energetico, ma qualsiasi effetto di exenatide sul dispendio energetico deve ancora essere valutato. Anche se exenatide è usato per trattare il diabete, la somministrazione di exenatide a individui magri non diabetici non ha causato francamente bassi livelli di zucchero nel sangue.
L'obiettivo principale di questo studio è indagare il modo in cui exenatide somministrato due volte al giorno a persone obese (BMI >= 30 kg/m^2) senza diabete potrebbe portare alla perdita di peso. Poiché la risposta al trattamento per la perdita di peso può essere molto variabile tra gli individui, esamineremo il ruolo di exenatide nel modificare l'assunzione di cibo e il dispendio energetico come possibili spiegazioni per la perdita di peso. Valuteremo anche il profilo di sicurezza di exenatide nelle persone obese non diabetiche.
Questo studio comporterà l'uso di exenatide o placebo, determinato in modo casuale, in soggetti obesi senza diabete per un periodo di 5 settimane. Le misurazioni primarie includeranno gli effetti di exenatide sul dispendio energetico e sull'assunzione di cibo. Esamineremo anche i cambiamenti nel grasso corporeo e i livelli di ormoni coinvolti nelle sensazioni di fame e pienezza. Valuteremo se eventuali cambiamenti indotti da exenatide possono prevedere quali individui perdono peso nelle 5 settimane. Verranno inoltre determinati la sicurezza e gli effetti collaterali di exenatide in individui non diabetici durante questo periodo. I risultati di questo studio aiuterebbero a determinare come funziona l'exenatide per causare la perdita di peso nelle persone senza diabete, che potrebbero trarne maggior beneficio, e aiuterebbero a migliorare la comprensione del motivo per cui alcune persone rispondono meglio al trattamento per la perdita di peso rispetto ad altre.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85014
- NIDDK, Phoenix
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Donne e uomini in premenopausa < 55 anni di età
- IMC >30 kg/m(2)
- Desiderio espresso di perdita di peso
- Peso stabile (variazione < 2,3 kg negli ultimi 6 mesi)
- Capacità di fornire il consenso informato
- Capacità di seguire istruzioni verbali e scritte
- Non fumatore
- Capacità di recarsi regolarmente al sito di studio per brevi visite ambulatoriali nell'arco di 5 settimane
- Per le donne, uso di una forma di contraccezione approvata dal punto di vista medico. Per i contraccettivi orali, i soggetti dovranno assumere una dose stabilita per almeno 3 mesi per garantire un peso stabile e verrà chiesto di non cambiare metodo contraccettivo durante la partecipazione allo studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Età < 18 anni
- Uso di altri farmaci per il trattamento dell'obesità, inclusi farmaci da banco o Internet, orlistat (Xenical, Alli), sibutramina (Meridia), topiramato (con o senza fentermina (Qsymia), fentermina (Adipex P) o lorcaserina (Belviq) all'interno del ultimi 6 mesi
- Storia di un disturbo alimentare tra cui anoressia o bulimia
- Storia di interventi chirurgici per il trattamento dell'obesità (bendaggio gastrico, bypass gastrico)
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2 secondo le linee guida dell'American Diabetes Association
- Precedente esposizione a exenatide
- Ipertensione incontrollata come definita da una pressione sanguigna di 150/90 in due o più occasioni o uso di farmaci antipertensivi che possono influire sul dispendio energetico inclusi alfa-bloccanti, beta-bloccanti, bloccanti del recettore dell'angiotensina o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Uso corrente di prodotti del tabacco, marijuana, anfetamine, cocaina o uso di droghe per via endovenosa
- Uso cronico di etanolo (> 3 bicchieri/giorno)
- Disturbi endocrini inclusi ipo o ipertiroidismo (inclusa malattia subclinica), malattia di Cushing, deficit dell'ormone della crescita o altre malattie ipofisarie
- Storia di pancreatite
- Storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla (MEN)-2 o carcinoma midollare della tiroide
- Storia di calcoli biliari irrisolti
- Iperamilasemia
- Livello di trigliceridi a digiuno maggiore o uguale a 500
- Gastroparesi
- Malattie infiammatorie intestinali o disturbi da malassorbimento
- Tumori maligni trattati con chemioterapia o radiazioni negli ultimi 5 anni
- Attuale depressione clinica, diagnosi di psicosi o uso recente di farmaci psicotropi
- Gravidanza negli ultimi 6 mesi
- Allattamento al seno
- Mancato utilizzo di metodi contraccettivi approvati dal medico se il soggetto è di sesso femminile
- Anomalie della funzionalità epatica (transaminasi superiori al doppio del normale)
- Insufficienza renale (clearance della creatinina < 50 ml/min)
- Storia di infezione cronica inclusa tubercolosi, coccidiomicosi, malattia di Lyme o infezione da HIV
- Disturbi polmonari, inclusa la broncopneumopatia cronica ostruttiva, che limiterebbe la capacità di seguire il protocollo (giudizio dello sperimentatore)
- Malattie cardiovascolari inclusa storia di infarto del miocardio, angina instabile o insufficienza cardiaca
- Malattia del sistema nervoso centrale, compresa la storia di incidenti cerebrovascolari, demenza e disturbi neurodegenerativi
- Peso <450 libbre (peso massimo della macchina DXA come da manuale del produttore)
- Sensibilità all'exenatide oa qualsiasi componente inerte nella sua formulazione
- Sensibilità al paracetamolo
- Le condizioni non specificamente menzionate sopra possono servire come criteri di esclusione a discrezione degli investigatori
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Exenatide
10 microgrammi per via sottocutanea due volte
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Exenatide è un farmaco iniettabile
Perché la risposta alla perdita di peso
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Comparatore placebo: Placebo
Due volte al giorno
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Il soggetto rimane nella piccola stanza
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Assunzione di energia
Lasso di tempo: Giorno 6-7-8 (al basale) e Giorno 12-13-14 (3 giorni dopo l'inizio dell'intervento dello studio)
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Media della variazione dell'assunzione di cibo su 3 giorni tra 3 giorni (giorni 6-7-8) alla valutazione basale e 3 giorni (giorni 12-13-14) durante il periodo di intervento tra i gruppi exenatide e placebo
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Giorno 6-7-8 (al basale) e Giorno 12-13-14 (3 giorni dopo l'inizio dell'intervento dello studio)
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Dispendio energetico nelle 24 ore
Lasso di tempo: Giorno 5 e Giorno 11
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Variazione del dispendio energetico nelle ventiquattro ore tra il Giorno 5 alla valutazione basale e il Giorno 11 due giorni dopo l'inizio del farmaco in studio tra i gruppi exenatide e placebo
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Giorno 5 e Giorno 11
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Peso corporeo
Lasso di tempo: 5 settimane
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Diminuzione media tra pre e post randomizzazione in 5 settimane tra i gruppi exenatide e placebo.
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5 settimane
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
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Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- 09-DK-N095
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