Effektene av Exenatid (Byetta) på energiforbruk og vekttap hos personer med ikke-diabetes overvekt
Effektene av Exenatid (Byetta) på energiforbruk og vekttap hos personer med overvekt som ikke er diabetes
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Overvekt kan føre til en rekke helseproblemer, inkludert diabetes, hjertesykdom, hjerneslag, korsryggsmerter, fettleversykdom og slitasjegikt. De medisinske behandlingene som for tiden er tilgjengelige for fedme er begrenset. Exenatid er en injiserbar medisin godkjent for behandling av type 2 diabetes som forårsaker vekttap hos noen diabetikere. Årsakene til at exenatid antas å forårsake vekttap inkluderer redusert matinntak, økt metthetsfølelse og kvalme. Fordi nivåer av et humant tarmhormon (glukagon som peptid 1) som ligner på exenatid har vist seg å være relatert til hvileenergiforbruk, er det også mulig at exenatid kan ha effekter på en persons metabolisme, a.k.a. energiforbruk, men noen effekt av exenatid på energiforbruk har ennå ikke blitt evaluert. Selv om exenatid brukes til å behandle diabetes, forårsaket ikke administrering av exenatid til ikke-diabetiske magre individer ærlig talt lavt blodsukker.
Hovedmålet med denne studien er å undersøke hvordan exenatid gitt to ganger daglig til overvektige (BMI >= 30 kg/m^2) personer uten diabetes kan føre til vekttap. Fordi respons på vekttapsbehandling kan være svært varierende mellom individer, vil vi se på rollen til exenatid i endring av matinntak og energiforbruk som mulige forklaringer på vekttap. Vi vil også vurdere sikkerhetsprofilen til exenatid hos ikke-diabetiske overvektige personer.
Denne studien vil involvere bruk av exenatid eller placebo, bestemt tilfeldig, hos overvektige personer uten diabetes over en 5 ukers periode. De primære målingene vil inkludere effekter av exenatid på energiforbruk og matinntak. Vi vil også se på endringer i kroppsfett og nivåene av hormoner som er involvert i følelsene av sult og metthet. Vi vil vurdere om noen exenatid-induserte endringer kan forutsi hvilke individer som går ned i vekt i løpet av de 5 ukene. Sikkerheten og bivirkningene av exenatid hos ikke-diabetikere i løpet av denne tiden vil også bli bestemt. Funn fra denne studien vil bidra til å finne ut hvordan exenatid virker for å forårsake vekttap hos personer uten diabetes, som kan ha mest nytte, og vil bidra til å forbedre forståelsen av hvorfor noen mennesker reagerer bedre på vekttapsbehandling enn andre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
- Premenopausale kvinner og menn < 55 år
- BMI >30 kg/m(2)
- Uttrykt ønske om vekttap
- Stabil vekt (variasjon < 2,3 kg siste 6 måneder)
- Evne til å gi informert samtykke
- Evne til å følge muntlige og skriftlige instruksjoner
- Ikke-røyker
- Evne til å pendle til studiestedet på regelmessig basis for korte polikliniske besøk over 5 uker
- For kvinner, bruk av en medisinsk godkjent form for prevensjon. For orale prevensjonsmidler må forsøkspersonene ha en etablert dose i minst 3 måneder for å sikre stabil vekt og vil bli bedt om å ikke bytte prevensjonsmetode under studiedeltakelsen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- Alder < 18 år
- Bruk av andre medisiner for å behandle fedme, inkludert medisiner som er kjøpt over disk eller internett, orlistat (Xenical, Alli), sibutramin (Meridia), topiramat (med eller uten fentermin (Qsymia), fentermin (Adipex P) eller lorcaserin (Belviq) i siste 6 måneder
- Historie om en spiseforstyrrelse inkludert anoreksi eller bulimi
- Historie med kirurgi for behandling av fedme (gastrisk banding, gastrisk bypass)
- Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus i henhold til American Diabetes Associations retningslinjer
- Tidligere eksponering for exenatid
- Ukontrollert hypertensjon som definert ved et blodtrykk på 150/90 ved to eller flere anledninger eller bruk av antihypertensive medisiner som kan påvirke energiforbruket inkludert alfablokkere, betablokkere, angiotensinreseptorblokkere eller hemmere av angiotensinkonverterende enzym
- Nåværende bruk av tobakksprodukter, marihuana, amfetamin, kokain eller intravenøs narkotikabruk
- Kronisk etanolbruk (> 3 drinker/dag)
- Endokrine lidelser inkludert hypo eller hypertyreose (inkludert subklinisk sykdom), Cushings sykdom, veksthormonmangel eller andre hypofysesykdommer
- Historie om pankreatitt
- Personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi (MEN)-2 eller medullær skjoldbruskkjertelkreft
- Historie om uløste gallestein
- Hyperamylasemi
- Fastende triglyseridnivå større enn eller lik 500
- Gastroparese
- Inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjonsforstyrrelser
- Malignitet behandlet med kjemoterapi eller stråling i løpet av de siste 5 årene
- Nåværende klinisk depresjon, diagnose av psykose eller nylig bruk av psykotrope medisiner
- Graviditet de siste 6 månedene
- Amming
- Unnlatelse av å bruke medisinsk godkjente prevensjonsmetoder hvis personen er kvinne
- Leverfunksjonsavvik (transaminaser større enn to ganger normale)
- Nyreinsuffisiens (kreatininclearance < 50 ml/min)
- Anamnese med kronisk infeksjon inkludert tuberkulose, coccidiomykoser, borreliose eller HIV-infeksjon
- Lungelidelser, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, som vil begrense evnen til å følge protokollen (etterforskerens vurdering)
- Kardiovaskulær sykdom inkludert historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller hjertesvikt
- Sentralnervesystemsykdom, inkludert historie med cerebrovaskulære ulykker, demens og nevrodegenerative lidelser
- Vekt <450 pund (maksimal vekt på DXA-maskinen i henhold til produsentens manual)
- Følsomhet overfor exenatid eller inerte komponenter i formuleringen
- Følsomhet for acetaminophen
- Forhold som ikke er spesifikt nevnt ovenfor kan tjene som kriterier for eksklusjon etter etterforskernes skjønn
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Exenatid
10 mikrogram subkutant to ganger
|
Exenatid er en injiserbar medisin
Fordi respons på vekttap
|
|
Placebo komparator: Placebo
To ganger daglig
|
Motivet blir i det lille rommet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Energiinntak
Tidsramme: Dag 6-7-8 (ved baseline) og dag 12-13-14 (3 dager etter start av studieintervensjon)
|
Gjennomsnittlig 3-dagers matinntak endres mellom 3 dager (dag 6-7-8) ved baselinevurdering og 3 dager (dag 12-13-14) i intervensjonsperioden mellom exenatid- og placebogruppene
|
Dag 6-7-8 (ved baseline) og dag 12-13-14 (3 dager etter start av studieintervensjon)
|
|
24-timers energiforbruk
Tidsramme: Dag 5 og dag 11
|
Endring av tjuefire timers energiforbruk mellom på dag 5 ved baselinevurdering og på dag 11 to dager etter start av studiemedisinering mellom exenatid- og placebogruppen
|
Dag 5 og dag 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kroppsvekt
Tidsramme: 5 uker
|
Gjennomsnittlig reduksjon mellom pre- og post-randomisering i 5 uker mellom exenatid- og placebogruppene.
|
5 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 999909095
- 09-DK-N095
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .