Účinky exenatidu (Byetta) na energetický výdej a hubnutí u nediabetických obézních subjektů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Obezita může vést k řadě zdravotních problémů, včetně cukrovky, srdečních chorob, mrtvice, bolestí dolní části zad, ztučnění jater a osteoartrózy. Léčebné postupy, které jsou v současné době k dispozici pro léčbu obezity, jsou omezené. Exenatid je injekční lék schválený pro léčbu diabetu 2. typu, který způsobuje úbytek hmotnosti u některých diabetických subjektů. Mezi důvody, proč se předpokládá, že exenatid způsobuje úbytek hmotnosti, patří snížený příjem potravy, zvýšený pocit plnosti a nevolnost. Protože se ukázalo, že hladiny lidského střevního hormonu (glukagonu podobného peptidu 1), který je podobný exenatidu, souvisí s klidovým energetickým výdejem, je také možné, že exenatid může mít účinky na metabolismus člověka, a.k.a. energetický výdej, ale jakýkoli účinek exenatidu na energetický výdej musí být ještě vyhodnocen. I když se exenatid používá k léčbě cukrovky, podávání exenatidu nediabetickým štíhlým jedincům nezpůsobilo upřímně nízkou hladinu cukru v krvi.
Primárním cílem této studie je prozkoumat způsob, jakým může exenatid podávaný dvakrát denně obézním (BMI >= 30 kg/m^2) lidem bez diabetu vést ke ztrátě hmotnosti. Vzhledem k tomu, že reakce na hubnoucí léčbu může být mezi jednotlivci velmi variabilní, podíváme se na roli exenatidu při změně příjmu potravy a výdeje energie jako na možné vysvětlení hubnutí. Posoudíme také bezpečnostní profil exenatidu u nediabetických obézních lidí.
Tato studie bude zahrnovat použití exenatidu nebo placeba, stanovené náhodně, u obézních jedinců bez diabetu po dobu 5 týdnů. Primární měření budou zahrnovat účinky exenatidu na energetický výdej a příjem potravy. Podíváme se také na změny tělesného tuku a hladiny hormonů podílejících se na pocitech hladu a plnosti. Posoudíme, zda nějaké změny vyvolané exenatidem mohou předpovědět, kteří jedinci zhubnou během 5 týdnů. Během této doby bude také stanovena bezpečnost a vedlejší účinky exenatidu u nediabetických jedinců. Poznatky z této studie by pomohly určit, jak exenatid působí na snížení hmotnosti u lidí bez diabetu, kteří by z toho mohli mít největší prospěch, a pomohly by lépe pochopit, proč někteří lidé reagují na léčbu snižování hmotnosti lépe než jiní.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85014
- NIDDK, Phoenix
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Premenopauzální ženy a muži < 55 let
- BMI >30 kg/m(2)
- Vyjádřená touha zhubnout
- Stabilní hmotnost (kolísání < 2,3 kg za posledních 6 měsíců)
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Schopnost dodržovat ústní a písemné pokyny
- Nekuřák
- Schopnost pravidelně dojíždět na místo studia na krátké ambulantní návštěvy po dobu 5 týdnů
- U žen použití lékařsky schválené formy antikoncepce. Pokud jde o perorální antikoncepci, subjekty budou muset užívat stanovenou dávku po dobu alespoň 3 měsíců, aby se zajistila stabilní hmotnost, a budou požádáni, aby během účasti ve studii neměnily antikoncepční metody.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Věk < 18 let
- Užívání jiných léků k léčbě obezity, včetně léků volně prodejných nebo přes internet, orlistat (Xenical, Alli), sibutramin (Meridia), topiramát (s nebo bez fenterminu (Qsymia), fentermin (Adipex P) nebo lorcaserin (Belviq) v rámci posledních 6 měsíců
- Anamnéza poruchy příjmu potravy včetně anorexie nebo bulimie
- Historie operací k léčbě obezity (bandáž žaludku, bypass žaludku)
- Diagnóza diabetes mellitus 1. nebo 2. typu podle doporučení American Diabetes Association
- Předchozí expozice exenatidu
- Nekontrolovaná hypertenze definovaná krevním tlakem 150/90 při dvou nebo více příležitostech nebo užíváním antihypertenzních léků, které mohou ovlivnit energetický výdej, včetně alfa-blokátorů, beta-blokátorů, blokátorů receptorů pro angiotenzin nebo inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu
- Současné užívání tabákových výrobků, marihuany, amfetaminů, kokainu nebo nitrožilní užívání drog
- Chronické užívání etanolu (> 3 nápoje denně)
- Endokrinní poruchy včetně hypo nebo hypertyreózy (včetně subklinického onemocnění), Cushingova choroba, nedostatek růstového hormonu nebo jiná onemocnění hypofýzy
- Pankreatitida v anamnéze
- Osobní nebo rodinná anamnéza mnohočetné endokrinní neoplazie (MEN)-2 nebo medulárního karcinomu štítné žlázy
- Historie nevyřešených žlučových kamenů
- Hyperamylasémie
- Hladina triglyceridů nalačno vyšší nebo rovna 500
- Gastroparéza
- Zánětlivé onemocnění střev nebo poruchy vstřebávání
- Malignita léčená chemoterapií nebo ozařováním během posledních 5 let
- Současná klinická deprese, diagnóza psychózy nebo nedávné užívání psychofarmak
- Těhotenství během posledních 6 měsíců
- Kojení
- Nepoužití lékařsky schválených metod antikoncepce, pokud je subjektem žena
- Abnormality jaterních funkcí (transaminázy vyšší než dvakrát normální)
- Renální insuficience (clearance kreatininu < 50 ml/min)
- Chronická infekce v anamnéze včetně tuberkulózy, kokcidiomykóz, lymské boreliózy nebo infekce HIV
- Plicní poruchy, včetně chronické obstrukční plicní nemoci, které by omezovaly schopnost dodržovat protokol (úsudek zkoušejícího)
- Kardiovaskulární onemocnění včetně anamnézy infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo srdečního selhání
- Onemocnění centrálního nervového systému, včetně anamnézy cerebrovaskulárních příhod, demence a neurodegenerativních poruch
- Hmotnost <450 liber (maximální hmotnost stroje DXA podle návodu výrobce)
- Citlivost na exenatid nebo jakékoli inertní složky v jeho formulaci
- Citlivost na acetaminofen
- Podmínky, které nejsou konkrétně uvedeny výše, mohou sloužit jako kritéria pro vyloučení podle uvážení zkoušejících
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Exenatid
10 mikrogramů subkutánně dvakrát
|
Exenatid je injekční lék
Protože reakce na hubnutí
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvakrát denně
|
Subjekt zůstane v malé místnosti
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Příjem energie
Časové okno: Den 6-7-8 (ve výchozím stavu) a den 12-13-14 (3 dny po zahájení studijní intervence)
|
Průměr změny 3denního příjmu potravy mezi 3 dny (den 6-7-8) při základním hodnocení a 3 dny (den 12-13-14) během období intervence mezi skupinami s exenatidem a placebem
|
Den 6-7-8 (ve výchozím stavu) a den 12-13-14 (3 dny po zahájení studijní intervence)
|
|
Výdej energie za 24 hodin
Časové okno: Den 5 a den 11
|
Změna 24hodinového energetického výdeje mezi 5. dnem při základním hodnocení a 11. dnem dva dny po zahájení studijní medikace mezi skupinami s exenatidem a placebem
|
Den 5 a den 11
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tělesná hmotnost
Časové okno: 5 týdnů
|
Průměrné snížení mezi před a po randomizaci za 5 týdnů mezi skupinami s exenatidem a placebem.
|
5 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 999909095
- 09-DK-N095
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .