Os efeitos da exenatida (Byetta) no gasto de energia e na perda de peso em indivíduos obesos não diabéticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A obesidade pode levar a uma série de problemas de saúde, incluindo diabetes, doenças cardíacas, derrame, dor lombar, doença hepática gordurosa e osteoartrite. Os tratamentos médicos atualmente disponíveis para a obesidade são limitados. A exenatida é um medicamento injetável aprovado para o tratamento do diabetes tipo 2 que causa perda de peso em alguns indivíduos diabéticos. As razões pelas quais se acredita que a exenatida causa perda de peso incluem diminuição da ingestão de alimentos, aumento da sensação de saciedade e náusea. Como os níveis de um hormônio intestinal humano (peptídeo semelhante ao glucagon 1) que é semelhante ao exenatide demonstraram estar relacionados ao gasto energético em repouso, também é possível que o exenatide possa ter efeitos no metabolismo de uma pessoa, a.k.a. gasto energético, mas qualquer efeito da exenatida no gasto energético ainda não foi avaliado. Embora a exenatida seja usada para tratar diabetes, a administração de exenatida a indivíduos magros não diabéticos não causou francamente baixos níveis de açúcar no sangue.
O objetivo principal deste estudo é investigar a maneira pela qual a exenatida administrada duas vezes ao dia a pessoas obesas (IMC >= 30 kg/m^2) sem diabetes pode levar à perda de peso. Como a resposta ao tratamento para perda de peso pode ser altamente variável entre os indivíduos, veremos o papel da exenatida na mudança da ingestão de alimentos e do gasto de energia como possíveis explicações para a perda de peso. Também avaliaremos o perfil de segurança da exenatida em obesos não diabéticos.
Este estudo envolverá o uso de exenatide ou placebo, determinados aleatoriamente, em indivíduos obesos sem diabetes durante um período de 5 semanas. As medições primárias incluirão os efeitos da exenatida no gasto energético e na ingestão de alimentos. Também veremos mudanças na gordura corporal e nos níveis de hormônios envolvidos nas sensações de fome e saciedade. Avaliaremos se alguma alteração induzida pelo exenatide pode prever quais indivíduos perdem peso ao longo das 5 semanas. A segurança e os efeitos colaterais da exenatida em indivíduos não diabéticos durante esse período também serão determinados. As descobertas deste estudo ajudariam a determinar como a exenatida funciona para causar perda de peso em pessoas sem diabetes, que podem se beneficiar mais, e ajudariam a melhorar a compreensão de por que algumas pessoas respondem melhor ao tratamento para perda de peso do que outras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85014
- NIDDK, Phoenix
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Mulheres na pré-menopausa e homens < 55 anos de idade
- IMC >30 kg/m(2)
- Desejo expresso de perda de peso
- Peso estável (variação < 2,3 kg nos últimos 6 meses)
- Capacidade de fornecer consentimento informado
- Capacidade de seguir instruções verbais e escritas
- Não fumante
- Capacidade de se deslocar regularmente para o local de estudo para visitas ambulatoriais curtas durante 5 semanas
- Para as mulheres, o uso de uma forma de contracepção medicamente aprovada. Para contraceptivos orais, os participantes precisarão tomar uma dose estabelecida por pelo menos 3 meses para garantir um peso estável e serão solicitados a não trocar de métodos contraceptivos durante a participação no estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Idade < 18 anos
- Uso de outros medicamentos para tratar a obesidade, incluindo medicamentos vendidos sem receita ou pela internet, orlistat (Xenical, Alli), sibutramina (Meridia), topiramato (com ou sem fentermina (Qsymia), fentermina (Adipex P) ou lorcaserina (Belviq) dentro do últimos 6 meses
- História de um distúrbio alimentar, incluindo anorexia ou bulimia
- Histórico de cirurgia para tratamento da obesidade (banda gástrica, bypass gástrico)
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 de acordo com as diretrizes da American Diabetes Association
- Exposição prévia a exenatida
- Hipertensão não controlada definida por uma pressão arterial de 150/90 em duas ou mais ocasiões ou uso de medicamentos anti-hipertensivos que podem afetar o gasto energético, incluindo bloqueadores alfa, betabloqueadores, bloqueadores dos receptores de angiotensina ou inibidores da enzima conversora de angiotensina
- Uso atual de produtos de tabaco, maconha, anfetaminas, cocaína ou uso de drogas intravenosas
- Uso crônico de etanol (> 3 drinques/dia)
- Distúrbios endócrinos, incluindo hipo ou hipertireoidismo (incluindo doença subclínica), doença de Cushing, deficiência de hormônio do crescimento ou outras doenças da hipófise
- História de pancreatite
- História pessoal ou familiar de neoplasia endócrina múltipla (MEN)-2 ou câncer medular de tireoide
- História de cálculos biliares não resolvidos
- Hiperamilasemia
- Nível de triglicerídeos em jejum maior ou igual a 500
- Gastroparesia
- Doença inflamatória intestinal ou distúrbios de má absorção
- Malignidade tratada com quimioterapia ou radioterapia nos últimos 5 anos
- Depressão clínica atual, diagnóstico de psicose ou uso recente de medicação psicotrópica
- Gravidez nos últimos 6 meses
- Amamentação
- Falha em usar métodos contraceptivos medicamente aprovados se o sujeito for do sexo feminino
- Anormalidades da função hepática (transaminases maiores que o dobro do normal)
- Insuficiência renal (depuração de creatinina < 50 ml/min)
- História de infecção crônica, incluindo tuberculose, coccidiomicose, doença de Lyme ou infecção por HIV
- Distúrbios pulmonares, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, que limitaria a capacidade de seguir o protocolo (avaliação do investigador)
- Doença cardiovascular, incluindo história de infarto do miocárdio, angina instável ou insuficiência cardíaca
- Doença do sistema nervoso central, incluindo histórico de acidentes vasculares cerebrais, demência e distúrbios neurodegenerativos
- Peso <450 libras (peso máximo da máquina DXA de acordo com o manual do fabricante)
- Sensibilidade à exenatida ou a qualquer componente inerte de sua formulação
- Sensibilidade ao paracetamol
- Condições não mencionadas especificamente acima podem servir como critérios de exclusão a critério dos investigadores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Exenatida
10 microgramas por via subcutânea duas vezes
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Exenatida é um medicamento injetável
Porque a resposta à perda de peso
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Comparador de Placebo: Placebo
Duas vezes por dia
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O sujeito fica na pequena sala
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Consumo de energia
Prazo: Dia 6-7-8 (na linha de base) e Dia 12-13-14 (3 dias após o início da intervenção do estudo)
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Mudança média da ingestão alimentar em 3 dias entre 3 dias (dia 6-7-8) na avaliação inicial e 3 dias (dia 12-13-14) durante o período de intervenção entre os grupos exenatida e placebo
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Dia 6-7-8 (na linha de base) e Dia 12-13-14 (3 dias após o início da intervenção do estudo)
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Gasto de energia de 24 horas
Prazo: Dia 5 e Dia 11
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Alteração do gasto energético de 24 horas entre o dia 5 na avaliação inicial e o dia 11 dois dias após o início da medicação do estudo entre os grupos exenatida e placebo
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Dia 5 e Dia 11
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Peso corporal
Prazo: 5 semanas
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Diminuição média entre pré e pós-randomização em 5 semanas entre os grupos exenatida e placebo.
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5 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, Maggs DG, Wintle ME. Metabolic effects of two years of exenatide treatment on diabetes, obesity, and hepatic biomarkers in patients with type 2 diabetes: an interim analysis of data from the open-label, uncontrolled extension of three double-blind, placebo-controlled trials. Clin Ther. 2007 Jan;29(1):139-53. doi: 10.1016/j.clinthera.2007.01.015.
- Buse JB, Henry RR, Han J, Kim DD, Fineman MS, Baron AD; Exenatide-113 Clinical Study Group. Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulfonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2004 Nov;27(11):2628-35. doi: 10.2337/diacare.27.11.2628.
- Amori RE, Lau J, Pittas AG. Efficacy and safety of incretin therapy in type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2007 Jul 11;298(2):194-206. doi: 10.1001/jama.298.2.194.
- Hollstein T, Basolo A, Ando T, Votruba SB, Krakoff J, Piaggi P. Urinary Norepinephrine Is a Metabolic Determinant of 24-Hour Energy Expenditure and Sleeping Metabolic Rate in Adult Humans. J Clin Endocrinol Metab. 2020 Apr 1;105(4):1145-56. doi: 10.1210/clinem/dgaa047.
- Stinson EJ, Graham AL, Thearle MS, Gluck ME, Krakoff J, Piaggi P. Cognitive dietary restraint, disinhibition, and hunger are associated with 24-h energy expenditure. Int J Obes (Lond). 2019 Jul;43(7):1456-1465. doi: 10.1038/s41366-018-0305-9. Epub 2019 Jan 16.
- Basolo A, Burkholder J, Osgood K, Graham A, Bundrick S, Frankl J, Piaggi P, Thearle MS, Krakoff J. Exenatide has a pronounced effect on energy intake but not energy expenditure in non-diabetic subjects with obesity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Metabolism. 2018 Aug;85:116-125. doi: 10.1016/j.metabol.2018.03.017. Epub 2018 Mar 26.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 999909095
- 09-DK-N095
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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