Une première étude de phase 1 chez l'homme évaluant l'AMG 900 dans les tumeurs solides avancées
2 mai 2019 mis à jour par: Amgen
Une première étude de phase 1 chez l'homme évaluant l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 900 administré par voie orale chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avancées
Cette première étude chez l'homme de l'AMG 900 sera menée en deux parties : l'augmentation de la dose et l'expansion de la dose.
La partie d'escalade de dose de l'étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AMG 900 par voie orale chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées.
Jusqu'à 50 sujets peuvent être inscrits dans l'escalade de dose.
La partie expansion de la dose de l'étude consistera en 42 sujets dans trois types de tumeurs résistantes aux taxanes.
La dose d'AMG 900 dépendra des données de la partie d'escalade de dose de l'étude
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
que le G-CSF doit être commencé au jour 5, 1 jour après le dernier jour de l'AMG 900 et être poursuivi jusqu'à ce que les neutrophiles soient > 1000 ou jusqu'au jour 12, soit 2 jours avant la réinduction.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
95
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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South Australia
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Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
- Research Site
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Victoria
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Bentleigh East, Victoria, Australie, 3165
- Research Site
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Parkville, Victoria, Australie, 3050
- Research Site
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Research Site
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ≥ 18 ans
- Partie 1 Escalade de dose uniquement : tumeur solide avancée réfractaire au traitement standard pour laquelle aucun traitement standard n'est disponible ou le sujet refuse le traitement standard
- Partie 1 Escalade de dose uniquement : maladie mesurable ou évaluable selon les directives RECIST
- Partie 2 Extension de dose uniquement : tumeur résistante aux taxanes (définie comme réfractaire ou en progression dans les 6 mois suivant l'arrêt du paclitaxel ou du docétaxel) d'histologie prédéfinie
- Extension de dose de la partie 2 uniquement : maladie mesurable selon les directives RECIST
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Espérance de vie > 3 mois, selon l'avis de l'investigateur
- Disposé à fournir des échantillons de tumeurs existants et/ou futurs inclus en paraffine
- Partie 1 Escalade de dose : doit avoir un tissu tumoral accessible pour une biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNA) et doit consentir à subir des biopsies de sa tumeur (sujets en phase non accélérée uniquement)
- Capacité à prendre des médicaments par voie orale
- Compétent pour signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
- Hémoglobine > 9 g/dL
- Temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Créatinine sérique < 2,0 mg/dL
- Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 ml/min
- AST < 2,5 x LSN (si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, ≤ 5 x LSN)
- ALT < 2,5 x LSN (si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, ≤ 5 x LSN)
- Phosphatase alcaline < 2,0 x LSN (si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, ≤ 5 x LSN)
- Bilirubine totale < 1,5 x LSN
Critère d'exclusion:
- Métastases cérébrales parenchymateuses actives. Les sujets qui ont eu des métastases cérébrales réséquées ou qui ont reçu une radiothérapie se terminant au moins 4 semaines avant le jour 1 de l'étude sont éligibles s'ils répondent à tous les critères suivants : a) symptômes neurologiques résiduels de grade < 1 ; b) aucune exigence de dexaméthasone ; et c) l'IRM de suivi ne montre aucune nouvelle lésion apparaissant
- Greffe de moelle osseuse antérieure (autologue ou allogénique)
- Antécédents ou présence d'hémopathies malignes
- Antécédents de diathèse hémorragique
- Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'étude, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association > classe II), angor instable ou arythmie cardiaque instable nécessitant des médicaments
- Ulcère peptique actif
- Maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant l'incapacité de prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie inflammatoire GI non maîtrisée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
- Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude (jour 1)
- Test positif connu pour le VIH
- Infection active ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C, déterminée par des tests sérologiques
- Toxicités non résolues d'un traitement antitumoral antérieur, définies comme n'ayant pas atteint le grade CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 0 ou 1, ou les niveaux dictés dans les critères d'éligibilité à l'exception de l'alopécie
- Thérapie anti-tumorale dans les 28 jours suivant le premier jour de l'étude ; l'utilisation concomitante d'un traitement de privation hormonale pour le cancer de la prostate ou le cancer du sein hormono-résistant est autorisée
- Traitement avec des modulateurs immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, la cyclosporine et le tacrolimus dans les deux semaines précédant l'inscription
- Radiothérapie thérapeutique ou palliative dans les deux semaines suivant le jour 1 de l'étude
- Traitement anticoagulant systémique, y compris la warfarine, dans les 28 jours suivant le jour 1
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs d'aurore
- Participation antérieure à une étude expérimentale (médicament ou dispositif) dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude
- Chirurgie majeure dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude
- Tout trouble médical comorbide pouvant augmenter le risque de toxicité, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Bras 1 - Extension de dose
La partie d'expansion de dose de l'étude commencera après l'achèvement de la phase d'escalade de dose et consistera en 3 cohortes de 14 sujets chacune.
Un type de tumeur résistant aux taxanes sera évalué dans chaque cohorte.
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L'AMG 900 est une petite molécule inhibitrice des kinases Aurora A, B et C. L'AMG 900 sera administré quotidiennement pendant 4 jours toutes les 2 semaines (c'est-à-dire 4 jours consécutifs d'administration suivis de 10 jours consécutifs sans traitement).
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EXPÉRIMENTAL: Bras 1 - Escalade de dose
La partie d'escalade de dose de l'étude vise à déterminer la dose maximale tolérée (MTD) d'AMG 900 et, si nécessaire, la MTD avec support prophylactique GCSF (MTD-G).
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L'AMG 900 est une petite molécule inhibitrice des kinases Aurora A, B et C. L'AMG 900 sera administré quotidiennement pendant 4 jours toutes les 2 semaines (c'est-à-dire 4 jours consécutifs d'administration suivis de 10 jours consécutifs sans traitement).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Innocuité : incidence des événements indésirables chez les sujets, DLT de premier cycle et modifications cliniquement significatives des signes vitaux, du poids, des ECG et des tests de laboratoire clinique
Délai: 1 an
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1 an
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Profil PK : Paramètres PK de l'AMG 900, y compris, mais sans s'y limiter, la concentration maximale observée (Cmax), la concentration minimale observée, l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps et, si possible, la demi-vie
Délai: 1 an
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1 an
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Changement des niveaux de p-Histone H3 par rapport au départ (partie 1 - escalade de dose uniquement)
Délai: 1 an
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1 an
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Taux de réponse dans chaque type de tumeur résistant aux taxanes évalué selon les directives RECIST (partie 2 - extension de dose uniquement)
Délai: 1 an
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement du volume de la tumeur par rapport au départ mesuré par tomodensitométrie volumétrique ou IRM
Délai: 1 an
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1 an
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Réponse tumorale mesurée par CT ou IRM et évaluée selon les directives RECIST
Délai: 1 an
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1 an
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Changement par rapport à la ligne de base de la valeur d'absorption standardisée maximale (SUVmax) à l'aide de 18FLT-PET/CT (partie 2 - extension de dose uniquement)
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
10 août 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
31 décembre 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
3 avril 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 mars 2009
Première publication (ESTIMATION)
9 mars 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 mai 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 mai 2019
Dernière vérification
1 mai 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20080016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Données anonymisées sur les patients individuels pour les variables nécessaires pour répondre à la question de recherche spécifique dans une demande de partage de données approuvée
Délai de partage IPD
Les demandes de partage de données relatives à cette étude seront examinées à partir de 18 mois après la fin de l'étude et soit 1) le produit et l'indication (ou toute autre nouvelle utilisation) ont obtenu une autorisation de mise sur le marché aux États-Unis et en Europe, soit 2) le développement clinique pour le le produit et/ou l'indication cesse et les données ne seront pas soumises aux autorités réglementaires.
Il n'y a pas de date limite d'éligibilité pour soumettre une demande de partage de données pour cette étude.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent soumettre une demande contenant les objectifs de la recherche, le(s) produit(s) Amgen et l'étude/les études Amgen dans leur portée, les critères/résultats d'intérêt, le plan d'analyse statistique, les exigences en matière de données, le plan de publication et les qualifications du/des chercheur(s).
En général, Amgen n'accepte pas les demandes externes de données individuelles sur les patients dans le but de réévaluer les problèmes d'innocuité et d'efficacité déjà abordés dans l'étiquetage du produit.
Les demandes sont examinées par un comité de conseillers internes et, si elles ne sont pas approuvées, peuvent être arbitrées par un comité d'examen indépendant sur le partage des données.
Après approbation, les informations nécessaires pour répondre à la question de recherche seront fournies en vertu d'un accord de partage de données.
Cela peut inclure des données individuelles anonymisées sur les patients et/ou des documents justificatifs disponibles, contenant des fragments de code d'analyse lorsqu'ils sont fournis dans les spécifications d'analyse.
De plus amples détails sont disponibles sur le lien ci-dessous.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .