Un primer estudio de fase 1 en humanos que evalúa AMG 900 en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres ≥ 18 años
• Parte 1 Aumento de dosis únicamente: tumor sólido avanzado refractario al tratamiento estándar para el cual no hay terapia estándar disponible o el sujeto rechaza la terapia estándar
• Parte 1 Escalamiento de dosis únicamente: enfermedad medible o evaluable según las pautas RECIST
• Parte 2 Expansión de dosis únicamente: tumor resistente a taxanos (definido como refractario o que progresa dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción de paclitaxel o docetaxel) de histología preespecificada
• Expansión de dosis de la parte 2 únicamente: enfermedad medible según las pautas RECIST
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
• Esperanza de vida de > 3 meses, en opinión del investigador
• Dispuesto a proporcionar muestras de tumores incrustadas en parafina existentes o futuras
• Parte 1 Escalada de dosis: debe tener tejido tumoral accesible para biopsia mediante aspiración con aguja fina (FNA) y debe dar su consentimiento para someterse a biopsias de su tumor (solo sujetos en fase no acelerada)
• Capacidad para tomar medicamentos orales.
• Competente para firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
• AST < 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas o óseas, ≤ 5 x ULN)
• ALT < 2,5 x ULN (si hay metástasis hepáticas o óseas, ≤ 5 x ULN)
• Fosfatasa alcalina < 2,0 x ULN (si hay metástasis en el hígado o los huesos, ≤ 5 x ULN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales parenquimatosas activas. Los sujetos a los que se les resecó metástasis cerebrales o que recibieron radioterapia que finalizó al menos 4 semanas antes del día 1 del estudio son elegibles si cumplen con todos los siguientes criterios: a) síntomas neurológicos residuales de grado < 1; b) sin requerimiento de dexametasona; y c) la RM de seguimiento no muestra la aparición de nuevas lesiones
• Trasplante previo de médula ósea (autólogo o alogénico)
• Antecedentes o presencia de neoplasias hematológicas
• Antecedentes de diátesis hemorrágica
• Infarto de miocardio en los 6 meses posteriores al día 1 del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II de la New York Heart Association), angina inestable o arritmia cardíaca inestable que requiere medicación
• Enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa la incapacidad de tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio (día 1)
• Prueba positiva conocida para el VIH
• Infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C, determinada por pruebas serológicas
• Toxicidades no resueltas de una terapia antitumoral previa, definidas como no haber resuelto los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) de grado 0 o 1, o los niveles dictados en los criterios de elegibilidad con la excepción de la alopecia
• Terapia antitumoral dentro de los 28 días posteriores al día 1 del estudio; Se permite el uso simultáneo de terapia de privación hormonal para cáncer de próstata o cáncer de mama refractario a hormonas.
• Tratamiento con inmunomoduladores que incluyen, entre otros, corticosteroides, ciclosporina y tacrolimus dentro de las dos semanas anteriores a la inscripción
• Radioterapia terapéutica o paliativa dentro de las dos semanas del día 1 del estudio
• Terapia de anticoagulación sistémica, incluida warfarina, dentro de los 28 días del día 1
• Tratamiento previo con inhibidores de la aurora
• Participación previa en un estudio de investigación (medicamento o dispositivo) dentro de los 28 días posteriores al día 1 del estudio
• Cirugía mayor dentro de los 28 días del estudio día 1
• Cualquier trastorno médico comórbido que pueda aumentar el riesgo de toxicidad, en opinión del investigador o patrocinador