En fase 1 første-i-menneske-studie som evaluerer AMG 900 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner ≥ 18 år
• Kun del 1 Doseeskalering: avansert solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling som ingen standardbehandling er tilgjengelig for eller pasienten nekter standardbehandling for
• Del 1 Kun doseeskalering: Målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST-retningslinjer
• Kun del 2 Doseutvidelse: Taxan-resistent svulst (definert som refraktær mot eller progresjon innen 6 måneder etter seponering av paklitaksel eller docetaksel) med forhåndsspesifisert histologi
• Del 2 Kun doseutvidelse: Målbar sykdom i henhold til RECIST-retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
• Forventet levealder på > 3 måneder, etter utrederens vurdering
• Villig til å gi eksisterende og/eller fremtidige parafininnstøpte tumorprøver
• Del 1 Doseeskalering: må ha svulstvev som er tilgjengelig for biopsi ved finnålsaspirasjon (FNA) og må samtykke til å gjennomgå biopsier av svulsten deres (kun individer i ikke-akselerert fase)
• Evne til å ta orale medisiner
• Kompetent til å signere og datere et skjema for informert samtykke som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• AST < 2,5 x ULN (hvis lever- eller benmetastaser er tilstede, ≤ 5 x ULN)
• ALT < 2,5 x ULN (hvis lever- eller benmetastaser er tilstede, ≤ 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase < 2,0 x ULN (hvis lever- eller benmetastaser er tilstede, ≤ 5 x ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktive parenkymale hjernemetastaser. Forsøkspersoner som har fått hjernemetastaser reseksjonert eller har mottatt strålebehandling som avsluttes minst 4 uker før studiedag 1 er kvalifisert dersom de oppfyller alle følgende kriterier: a) gjenværende nevrologiske symptomer grad < 1; b) ingen krav til deksametason; og c) oppfølgings-MR viser ingen nye lesjoner
• Tidligere benmargstransplantasjon (autolog eller allogen)
• Historie eller tilstedeværelse av hematologiske maligniteter
• Historie med blødende diatese
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studiedag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi som krever medisinering
• Aktiv magesårsykdom
• Gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering (dag 1)
• Kjent positiv test for HIV
• Aktiv eller kronisk hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, bestemt av serologiske tester
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-tumorbehandling, definert som ikke å ha løst seg til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til nivåer diktert i kvalifikasjonskriteriene med unntak av alopecia
• Antitumorbehandling innen 28 dager etter studiedag 1; samtidig bruk av hormondeprivasjonsbehandling for hormonrefraktær prostatakreft eller brystkreft er tillatt
• Behandling med immunmodulatorer inkludert, men ikke begrenset til, kortikosteroider, ciklosporin og takrolimus innen to uker før påmelding
• Terapeutisk eller palliativ strålebehandling innen to uker etter studiedag 1
• Systemisk antikoagulasjonsbehandling, inkludert warfarin, innen 28 dager etter dag 1
• Tidligere behandling med nordlyshemmere
• Tidligere deltakelse i en undersøkelsesstudie (medikament eller enhet) innen 28 dager etter studiedag 1
• Større operasjon innen 28 dager etter studiedag 1
• Enhver komorbid medisinsk lidelse som kan øke risikoen for toksisitet, etter etterforskerens eller sponsorens mening