Фаза 1 первого исследования на людях по оценке AMG 900 при запущенных солидных опухолях

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥ 18 лет
• Часть 1 Только увеличение дозы: распространенная солидная опухоль, рефрактерная к стандартному лечению, для которой стандартная терапия недоступна или субъект отказывается от стандартной терапии.
• Часть 1 Только повышение дозы: заболевание, поддающееся измерению или оценке в соответствии с рекомендациями RECIST.
• Часть 2 Только увеличение дозы: резистентная к таксану опухоль (определяемая как рефрактерная или прогрессирующая в течение 6 месяцев после прекращения приема паклитаксела или доцетаксела) с заранее установленной гистологией.
• Часть 2 Только увеличение дозы: измеримое заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤ 2
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев, по мнению исследователя
• Готовы предоставить существующие и / или будущие образцы опухолей, залитых парафином
• Часть 1 Повышение дозы: должна быть опухолевая ткань, доступная для биопсии с помощью тонкоигольной аспирации (FNA), и они должны дать согласие на биопсию своей опухоли (только субъекты в неускоренной фазе)
• Возможность приема пероральных препаратов
• Компетентен для подписания и датирования формы информированного согласия, утвержденной Институциональным наблюдательным советом.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• АСТ < 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени или костях ≤ 5 х ВГН)
• АЛТ < 2,5 х ВГН (при наличии метастазов в печени или костях ≤ 5 х ВГН)
• Щелочная фосфатаза < 2,0 х ВГН (при наличии метастазов в печени или костях ≤ 5 х ВГН)
• Общий билирубин <1,5 х ВГН

Критерий исключения:

• Активные паренхиматозные метастазы головного мозга. Субъекты, у которых были резецированы метастазы в головной мозг или которые получали лучевую терапию, закончившуюся по крайней мере за 4 недели до 1-го дня исследования, имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим критериям: а) степень остаточной неврологической симптоматики <1; б) нет необходимости в дексаметазоне; и c) последующая МРТ не показывает появления новых поражений
• Предыдущая трансплантация костного мозга (аутологическая или аллогенная)
• История или наличие гематологических злокачественных новообразований
• Геморрагический диатез в анамнезе
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня исследования, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или нестабильная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Активная пептическая язва
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызывающие невозможность приема пероральных препаратов, синдром мальабсорбции, потребность во внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, неконтролируемые воспалительные заболевания ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит)
• Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков в течение 2 недель после включения в исследование (день 1)
• Известный положительный тест на ВИЧ
• Активная или хроническая инфекция гепатита В или гепатита С, определяемая серологическими тестами
• Неустраненная токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемая как несоответствующая общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) степени 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях приемлемости, за исключением алопеции.
• Противоопухолевая терапия в течение 28 дней после 1-го дня исследования; разрешено одновременное применение гормональной депривационной терапии при гормонорезистентном раке предстательной железы или раке молочной железы.
• Лечение иммуномодуляторами, включая, помимо прочего, кортикостероиды, циклоспорин и такролимус, в течение двух недель до включения в исследование.
• Терапевтическая или паллиативная лучевая терапия в течение двух недель после первого дня исследования
• Системная антикоагулянтная терапия, включая варфарин, в течение 28 дней с 1-го дня
• Предшествующее лечение ингибиторами полярного сияния
• Предыдущее участие в исследовательском исследовании (препарат или устройство) в течение 28 дней после 1-го дня исследования
• Серьезная операция в течение 28 дней после 1-го дня исследования
• Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может увеличить риск токсичности.