Een eerste fase 1-onderzoek bij mensen ter evaluatie van AMG 900 bij gevorderde solide tumoren
2 mei 2019 bijgewerkt door: Amgen
Een eerste fase 1-onderzoek bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van oraal toegediend AMG 900 bij volwassen proefpersonen met vergevorderde solide tumoren
Deze first-in-human studie van AMG 900 zal in twee delen worden uitgevoerd: dosisescalatie en dosisexpansie.
Het dosisescalatiegedeelte van de studie is gericht op het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van orale AMG 900 bij proefpersonen met vergevorderde solide tumoren.
Er kunnen maximaal 50 proefpersonen worden ingeschreven voor dosisescalatie.
Het dosisuitbreidingsgedeelte van de studie zal bestaan uit 42 proefpersonen in drie taxaanresistente tumortypen.
De dosis van AMG 900 zal afhangen van gegevens uit het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
dat G-CSF moet worden gestart op dag 5, 1 dag na de laatste dag van AMG 900 en moet worden voortgezet totdat het aantal neutrofielen > 1000 is of tot dag 12, d.w.z. 2 dagen vóór de herinductie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
95
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
South Australia
-
Kurralta Park, South Australia, Australië, 5037
- Research Site
-
-
Victoria
-
Bentleigh East, Victoria, Australië, 3165
- Research Site
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
- Research Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89148
- Research Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar
- Alleen deel 1 Dosisescalatie: geavanceerde solide tumor ongevoelig voor standaardbehandeling waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of de proefpersoon weigert standaardtherapie
- Alleen deel 1 dosisescalatie: meetbare of evalueerbare ziekte volgens de RECIST-richtlijnen
- Alleen deel 2 dosisuitbreiding: taxaanresistente tumor (gedefinieerd als ongevoelig voor of progressie binnen 6 maanden na stopzetting van paclitaxel of docetaxel) met vooraf gespecificeerde histologie
- Alleen deel 2 Dosisuitbreiding: meetbare ziekte volgens de RECIST-richtlijnen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤ 2
- Levensverwachting van > 3 maanden, naar het oordeel van de onderzoeker
- Bereid om bestaande en/of toekomstige in paraffine ingebedde tumormonsters te verstrekken
- Deel 1 Dosisescalatie: moet tumorweefsel hebben dat toegankelijk is voor biopsie door fijne naaldaspiratie (FNA) en moet toestemming geven voor het ondergaan van biopsieën van hun tumor (alleen proefpersonen in niet-versnelde fase)
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
- Bevoegd om een door de Institutional Review Board goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier te ondertekenen en te dateren
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobine > 9 g/dL
- Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
- Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
- Berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min
- ASAT < 2,5 x ULN (indien lever- of botmetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 x ULN)
- ALAT < 2,5 x ULN (indien lever- of botmetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 x ULN)
- Alkalische fosfatase < 2,0 x ULN (indien lever- of botmetastasen aanwezig zijn, ≤ 5 x ULN)
- Totaal bilirubine < 1,5 x ULN
Uitsluitingscriteria:
- Actieve parenchymale hersenmetastasen. Proefpersonen bij wie hersenmetastasen zijn gereseceerd of die radiotherapie hebben ondergaan die ten minste 4 weken voor studiedag 1 is beëindigd, komen in aanmerking als ze aan alle volgende criteria voldoen: a) neurologische restsymptomen graad < 1; b) geen behoefte aan dexamethason; en c) follow-up MRI laat zien dat er geen nieuwe laesies verschijnen
- Eerdere beenmergtransplantatie (autoloog of allogeen)
- Geschiedenis of aanwezigheid van hematologische maligniteiten
- Geschiedenis van bloedingsdiathese
- Myocardinfarct binnen 6 maanden na onderzoeksdag 1, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association > klasse II), onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
- Actieve maagzweerziekte
- Aandoening van het maagdarmkanaal (GI) die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, behoefte aan intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
- Actieve infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek (dag 1)
- Bekende positieve test voor HIV
- Actieve of chronische hepatitis B- of hepatitis C-infectie, bepaald door serologische tests
- Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antitumortherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 0 of 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de geschiktheidscriteria, met uitzondering van alopecia
- Antitumortherapie binnen 28 dagen na studiedag 1; gelijktijdig gebruik van hormoondeprivatietherapie voor hormoonrefractaire prostaatkanker of borstkanker is toegestaan
- Behandeling met immuunmodulatoren waaronder, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, ciclosporine en tacrolimus binnen twee weken voorafgaand aan inschrijving
- Therapeutische of palliatieve bestraling binnen twee weken na studiedag 1
- Systemische antistollingstherapie, inclusief warfarine, binnen 28 dagen na dag 1
- Voorafgaande behandeling met aurora-remmers
- Voorafgaande deelname aan een onderzoeksstudie (medicijn of apparaat) binnen 28 dagen na studiedag 1
- Grote operatie binnen 28 dagen na studiedag 1
- Elke comorbide medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, naar de mening van de onderzoeker of sponsor
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1- dosisuitbreiding
Het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek begint na voltooiing van de dosisescalatiefase en zal bestaan uit 3 cohorten van elk 14 proefpersonen.
In elk cohort zal één taxaanresistent tumortype worden geëvalueerd.
|
AMG 900 is een kleinmoleculige remmer van aurora-kinases A, B en C. AMG 900 wordt elke 2 weken gedurende 4 dagen dagelijks toegediend (d.w.z. 4 opeenvolgende dagen met dosering gevolgd door 10 opeenvolgende dagen zonder behandeling).
|
|
EXPERIMENTEEL: Arm 1 - Dosisescalatie
Het dosisescalatiegedeelte van de studie is gericht op het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van AMG 900 en indien nodig de MTD met profylactische GCSF-ondersteuning (MTD-G).
|
AMG 900 is een kleinmoleculige remmer van aurora-kinases A, B en C. AMG 900 wordt elke 2 weken gedurende 4 dagen dagelijks toegediend (d.w.z. 4 opeenvolgende dagen met dosering gevolgd door 10 opeenvolgende dagen zonder behandeling).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid: incidentie van ongewenste voorvallen, eerste cyclus DLT's en klinisch significante veranderingen in vitale functies, gewicht, ECG's en klinische laboratoriumtests
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
PK-profiel: AMG 900 PK-parameters waaronder, maar niet beperkt tot, maximaal waargenomen concentratie (Cmax), minimaal waargenomen concentratie, oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve en, indien haalbaar, halfwaardetijd
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Verandering in niveaus van p-Histone H3 ten opzichte van baseline (deel 1 - alleen dosisescalatie)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Responspercentage in elk taxaanresistent tumortype beoordeeld volgens de RECIST-richtlijnen (deel 2 - alleen dosisuitbreiding)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in tumorvolume ten opzichte van de uitgangswaarde, gemeten met volumetrische CT of MRI
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Tumorrespons gemeten met CT of MRI en beoordeeld volgens de RECIST-richtlijnen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) met 18FLT-PET/CT (deel 2 - alleen dosisuitbreiding)
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
10 augustus 2009
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 december 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
3 april 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 maart 2009
Eerst geplaatst (SCHATTING)
9 maart 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
6 mei 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 mei 2019
Laatst geverifieerd
1 mei 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20080016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties.
Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s).
Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling.
Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.
Verdere details zijn beschikbaar via onderstaande link.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .