En fas 1 första-i-mänsklig studie som utvärderar AMG 900 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Män eller kvinnor ≥ 18 år
• Endast del 1 Doseskalering: avancerad solid tumör som är motståndskraftig mot standardbehandling för vilken ingen standardterapi är tillgänglig eller patienten vägrar standardterapi
• Del 1 Endast dosökning: Mätbar eller utvärderbar sjukdom enligt RECIST-riktlinjer
• Endast del 2 Dosexpansion: Taxanresistent tumör (definierad som refraktär mot eller progression inom 6 månader efter utsättning av paklitaxel eller docetaxel) av förspecificerad histologi
• Del 2 Endast dosexpansion: Mätbar sjukdom enligt RECIST-riktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 2
• Livslängd > 3 månader, enligt utredarens uppfattning
• Villig att tillhandahålla befintliga och/eller framtida paraffininbäddade tumörprover
• Del 1 Doseskalering: måste ha tumörvävnad som är tillgänglig för biopsi genom finnålsaspiration (FNA) och måste samtycka till att genomgå biopsier av sin tumör (endast försökspersoner i icke-accelererad fas)
• Förmåga att ta orala mediciner
• Behörig att underteckna och datera ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• ASAT < 2,5 x ULN (om lever- eller benmetastaser förekommer, ≤ 5 x ULN)
• ALAT < 2,5 x ULN (om lever- eller benmetastaser förekommer, ≤ 5 x ULN)
• Alkaliskt fosfatas < 2,0 x ULN (om lever- eller benmetastaser förekommer, ≤ 5 x ULN)
• Totalt bilirubin < 1,5 x ULN

Exklusions kriterier:

• Aktiva parenkymala hjärnmetastaser. Försökspersoner som har fått hjärnmetastaser resekerade eller har fått strålbehandling som avslutats minst 4 veckor före studiedag 1 är berättigade om de uppfyller alla följande kriterier: a) kvarvarande neurologiska symtom grad < 1; b) inget dexametasonbehov; och c) uppföljande MRI visar att inga nya lesioner uppträder
• Tidigare benmärgstransplantation (autolog eller allogen)
• Historik eller förekomst av hematologiska maligniteter
• Historik av blödande diates
• Hjärtinfarkt inom 6 månader efter studiedag 1, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association > klass II), instabil angina eller instabil hjärtarytmi som kräver medicinering
• Aktiv magsårsjukdom
• Mag-tarmkanalen (GI) sjukdom som orsakar oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på intravenös näring, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Aktiv infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika inom 2 veckor efter studieregistreringen (dag 1)
• Känt positivt test för HIV
• Aktiv eller kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion, fastställd genom serologiska tester
• Olösta toxiciteter från tidigare antitumörbehandling, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av behörighetskriterierna med undantag för alopeci
• Antitumörbehandling inom 28 dagar efter studiedag 1; Samtidig användning av hormondeprivationsterapi för hormonrefraktär prostatacancer eller bröstcancer är tillåten
• Behandling med immunmodulatorer inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, ciklosporin och takrolimus inom två veckor före inskrivning
• Terapeutisk eller palliativ strålbehandling inom två veckor efter studiedag 1
• Systemisk antikoagulationsbehandling, inklusive warfarin, inom 28 dagar från dag 1
• Tidigare behandling med norrskenshämmare
• Tidigare deltagande i en undersökningsstudie (läkemedel eller enhet) inom 28 dagar efter studiedag 1
• Stor operation inom 28 dagar efter studiedag 1
• Varje komorbid medicinsk störning som kan öka risken för toxicitet, enligt utredarens eller sponsorns åsikt