Et fase 1 første-i-menneske-studie, der evaluerer AMG 900 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder ≥ 18 år
• Kun del 1 Dosiseskalering: avanceret solid tumor, der er modstandsdygtig over for standardbehandling, for hvilken der ikke er nogen standardterapi tilgængelig, eller forsøgspersonen nægter standardbehandling
• Del 1 Kun dosiseskalering: Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST-retningslinjer
• Kun del 2 Dosisudvidelse: Taxan-resistent tumor (defineret som refraktær over for eller progression inden for 6 måneder efter seponering af paclitaxel eller docetaxel) af præspecificeret histologi
• Del 2 Kun dosisudvidelse: Målbar sygdom i henhold til RECIST-retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
• Forventet levetid på > 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Villig til at levere eksisterende og/eller fremtidige paraffinindlejrede tumorprøver
• Del 1 Dosiseskalering: skal have tumorvæv, der er tilgængeligt for biopsi ved finnålsaspiration (FNA) og skal give samtykke til at gennemgå biopsier af deres tumor (kun forsøgspersoner i ikke-accelereret fase)
• Evne til at tage oral medicin
• Kompetent til at underskrive og datere en Institutionel Review Board godkendt informeret samtykkeformular
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin > 9 g/dL
• Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
• AST < 2,5 x ULN (hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN)
• ALT < 2,5 x ULN (hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase < 2,0 x ULN (hvis lever- eller knoglemetastaser er til stede, ≤ 5 x ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Aktive parenkymale hjernemetastaser. Forsøgspersoner, der har fået fjernet hjernemetastaser eller har modtaget strålebehandling, der afsluttes mindst 4 uger før studiedag 1, er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende kriterier: a) resterende neurologiske symptomer grad < 1; b) intet dexamethasonbehov; og c) opfølgende MRI viser ingen nye læsioner
• Tidligere knoglemarvstransplantation (autolog eller allogen)
• Anamnese eller tilstedeværelse af hæmatologiske maligniteter
• Anamnese med blødende diatese
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller ustabil hjertearytmi, der kræver medicin
• Aktiv mavesår sygdom
• Mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der forårsager manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, behov for intravenøs næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika inden for 2 uger efter tilmelding til studiet (dag 1)
• Kendt positiv test for HIV
• Aktiv eller kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, bestemt ved serologiske tests
• Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 0 eller 1, eller til niveauer dikteret i berettigelseskriterierne med undtagelse af alopeci
• Antitumorbehandling inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1; samtidig brug af hormondeprivationsterapi til hormonrefraktær prostatacancer eller brystkræft er tilladt
• Behandling med immunmodulatorer, herunder, men ikke begrænset til, kortikosteroider, cyclosporin og tacrolimus inden for to uger før indskrivning
• Terapeutisk eller palliativ strålebehandling inden for to uger efter studiedag 1
• Systemisk antikoaguleringsbehandling, inklusive warfarin, inden for 28 dage efter dag 1
• Forudgående behandling med aurora-hæmmere
• Forudgående deltagelse i et forsøgsstudie (lægemiddel eller udstyr) inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1
• Enhver komorbid medicinsk lidelse, der kan øge risikoen for toksicitet, efter investigatorens eller sponsorens mening