Um primeiro estudo de fase 1 em humanos avaliando o AMG 900 em tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres ≥ 18 anos
• Parte 1 Apenas escalonamento de dose: tumor sólido avançado refratário ao tratamento padrão para o qual nenhuma terapia padrão está disponível ou o sujeito recusa a terapia padrão
• Parte 1 Apenas escalonamento de dose: doença mensurável ou avaliável de acordo com as diretrizes do RECIST
• Parte 2 Expansão da Dose apenas: Tumor resistente ao taxano (definido como refratário ou progressão dentro de 6 meses após a descontinuação do paclitaxel ou docetaxel) de histologia pré-especificada
• Parte 2 Expansão de dose apenas: doença mensurável de acordo com as diretrizes RECIST
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Expectativa de vida > 3 meses, na opinião do investigador
• Disposto a fornecer amostras de tumor embebidas em parafina existentes e/ou futuras
• Parte 1 Dose Escalada: deve ter tecido tumoral acessível para biópsia por aspiração com agulha fina (FNA) e deve consentir em submeter-se a biópsias de seu tumor (indivíduos apenas na fase não acelerada)
• Capacidade de tomar medicamentos orais
• Competente para assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
• Depuração de creatinina calculada ≥ 50 ml/min
• AST < 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas ou ósseas, ≤ 5 x LSN)
• ALT < 2,5 x LSN (se houver metástases hepáticas ou ósseas, ≤ 5 x LSN)
• Fosfatase alcalina < 2,0 x LSN (se houver metástases hepáticas ou ósseas, ≤ 5 x LSN)
• Bilirrubina total < 1,5 x LSN

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais parenquimatosas ativas. Indivíduos que tiveram metástases cerebrais ressecadas ou receberam radioterapia terminando pelo menos 4 semanas antes do dia 1 do estudo são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios: a) sintomas neurológicos residuais grau < 1; b) sem necessidade de dexametasona; e c) ressonância magnética de acompanhamento não mostra novas lesões aparecendo
• Transplante prévio de medula óssea (autólogo ou alogênico)
• História ou presença de neoplasias hematológicas
• História de diátese hemorrágica
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses do dia 1 do estudo, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association > classe II), angina instável ou arritmia cardíaca instável requerendo medicação
• Úlcera péptica ativa
• Doença do trato gastrointestinal (GI) causando incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos (IV) dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo (dia 1)
• Teste positivo conhecido para HIV
• Infecção ativa ou crônica por hepatite B ou hepatite C, determinada por testes sorológicos
• Toxicidades não resolvidas de terapia antitumoral anterior, definidas como não resolvidas para critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 0 ou 1, ou para níveis ditados nos critérios de elegibilidade, com exceção de alopecia
• Terapia antitumoral dentro de 28 dias do dia 1 do estudo; o uso concomitante de terapia de privação hormonal para câncer de próstata refratário a hormônios ou câncer de mama é permitido
• Tratamento com moduladores imunológicos incluindo, mas não limitado a, corticosteróides, ciclosporina e tacrolimus dentro de duas semanas antes da inscrição
• Radioterapia terapêutica ou paliativa dentro de duas semanas do dia 1 do estudo
• Terapia de anticoagulação sistêmica, incluindo varfarina, dentro de 28 dias a partir do dia 1
• Tratamento prévio com inibidores de Aurora
• Participação prévia em um estudo investigacional (medicamento ou dispositivo) dentro de 28 dias do dia 1 do estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do dia 1 do estudo
• Qualquer distúrbio médico comórbido que possa aumentar o risco de toxicidade, na opinião do investigador ou patrocinador