První studie fáze 1 na lidech hodnotící AMG 900 u pokročilých pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 let
• Část 1 Pouze eskalace dávky: pokročilý solidní nádor refrakterní na standardní léčbu, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie nebo subjekt standardní terapii odmítá
• Část 1 Pouze eskalace dávky: Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle pokynů RECIST
• Část 2 pouze rozšíření dávky: Taxan-rezistentní tumor (definovaný jako refrakterní nebo progrese do 6 měsíců po vysazení paclitaxelu nebo docetaxelu) předem specifikované histologie
• Pouze část 2 rozšíření dávky: Měřitelné onemocnění podle pokynů RECIST
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Očekávaná délka života > 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího
• Ochota poskytnout existující a/nebo budoucí vzorky nádorů zalitých v parafínu
• Část 1 Eskalace dávky: musí mít nádorovou tkáň, která je přístupná pro biopsii aspirací tenkou jehlou (FNA) a musí souhlasit s biopsií svého nádoru (jedinci v neakcelerované fázi)
• Schopnost užívat perorální léky
• Kompetentní podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený institucionální revizní radou
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) < 1,5 x horní hranice normy (ULN)
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• AST < 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech, ≤ 5 x ULN)
• ALT < 2,5 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech, ≤ 5 x ULN)
• Alkalická fosfatáza < 2,0 x ULN (pokud jsou přítomny metastázy v játrech nebo kostech, ≤ 5 x ULN)
• Celkový bilirubin < 1,5 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Aktivní mozkové metastázy parenchymu. Subjekty, kterým byly resekovány mozkové metastázy nebo podstoupili radiační terapii ukončenou alespoň 4 týdny před 1. dnem studie, jsou způsobilí, pokud splňují všechna následující kritéria: a) stupeň reziduálních neurologických symptomů < 1; b) není potřeba dexamethason; a c) následná MRI neukáže žádné nové léze
• Předchozí transplantace kostní dřeně (autologní nebo alogenní)
• Historie nebo přítomnost hematologických malignit
• Krvácející diatéza v anamnéze
• Infarkt myokardu během 6 měsíců od prvního dne studie, symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association > třída II), nestabilní angina pectoris nebo nestabilní srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Aktivní peptický vřed
• Onemocnění gastrointestinálního (GI) traktu způsobující neschopnost užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na nitrožilní výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika do 2 týdnů od zařazení do studie (den 1)
• Známý pozitivní test na HIV
• Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, stanovená sérologickými testy
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako nevyřešené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupně 0 nebo 1 nebo na úrovně diktované v kritériích způsobilosti s výjimkou alopecie
• protinádorová terapie do 28 dnů od 1. dne studie; je povoleno současné užívání hormonální deprivační terapie u hormonálně rezistentního karcinomu prostaty nebo karcinomu prsu
• Léčba imunitními modulátory včetně, ale bez omezení na uvedené, kortikosteroidy, cyklosporin a takrolimus během dvou týdnů před zařazením
• Terapeutická nebo paliativní radiační terapie do dvou týdnů od prvního dne studie
• Systémová antikoagulační léčba, včetně warfarinu, do 28 dnů od 1. dne
• Předchozí léčba inhibitory aurory
• Předchozí účast ve výzkumné studii (lék nebo zařízení) do 28 dnů od 1. dne studie
• Velký chirurgický zákrok do 28 dnů od 1. dne studie
• Jakákoli komorbidní zdravotní porucha, která může podle názoru zkoušejícího nebo sponzora zvýšit riziko toxicity