Prévention de la lipoatrophie chez les patients traités par Lopinavir/Ritonavir en monothérapie versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

Ces dernières années, des progrès majeurs ont été réalisés dans les approches thérapeutiques avec l'introduction des HAART, ce qui a entraîné une chute considérable de la morbi-mortalité dans les pays occidentaux.

Cependant, bien qu'ils aient une variété de combinaisons HAART puissantes, certains patients n'obtiennent pas une suppression adéquate. Les causes d'échec virologique sont complexes, et l'un des facteurs les plus importants est l'observance incomplète de la posologie prescrite de la thérapie antirétrovirale hautement active (HAART). Le développement de produits combinés à dose fixe est le plus couramment utilisé pour aider à simplifier les dosages et améliorer l'observance du traitement.

L'un des principaux problèmes associés au traitement de l'infection par le VIH est la modification de la structure corporelle, généralement regroupée sous le terme de lipodystrophie. Ceux-ci incluent généralement une accumulation de graisse dans l'estomac ou la circonférence abdominale et, pire encore, une atrophie du visage, des bras et des jambes. Elle est généralement associée à des troubles métaboliques, avec une augmentation des taux de triglycérides, de cholestérol et/ou de résistance à l'insuline.

L'incidence de la lipodystrophie augmente progressivement au fil du temps chez les patients commençant un traitement avec des agents antirétroviraux. On estime qu'après 2 ans de traitement, 20 à 30 % des patients présentent une lipodystrophie modérée ou sévère.

Trizivir® est une association de trois agents antirétroviraux : Abacavir, Lamivudine et Zidovudine dans un comprimé. Tous appartiennent au groupe des inhibiteurs nucléosidiques/nucléotides analogues de la transcriptase inverse (INTIs.

Le principal avantage de Trizivir est la possibilité de simplifier le traitement antirétroviral. Plusieurs études ont été réalisées montrant que la simplification du HAART avec Trizivir améliore l'observance et améliore la qualité de vie des patients en maintenant l'efficacité des traitements antirétroviraux antérieurs.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) est une association de deux inhibiteurs de protéase : le lopinavir plus une faible dose de ritonavir, renforçant l'action du premier.

Des études antérieures ont montré que la plupart des patients traités par Kaletra en monothérapie ont une charge virale indétectable après 48 semaines. Les échecs en monothérapie n'étaient pas associés au développement de mutations de résistance primaire.

À ce jour, le développement de la lipoatrophie semble se produire plus fréquemment chez les patients ayant un traitement contenant des INTI. L'association abacavir, zidovudine et lamivudine a été étudiée chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et chez des patients déjà traités par des INTI.

Dans ce contexte, nous avons conçu cet essai clinique pour établir le bénéfice potentiel de Kaletra en monothérapie pour la prévention de la lipoatrophie. Pour cela, nous comparerons le maintien du traitement par TZV chez les patients avec suppression virale vs le passage au Kaletra en monothérapie afin de prévenir les modifications graisseuses.

Le but de l'étude étant d'établir la capacité de Kaletra à prévenir le développement et à exclure les patients présentant une intolérance aiguë au Kaletra, les patients affectés au groupe expérimental seront traités pendant 4 semaines avec Trizivir et Kaletra avant de passer à Kaletra en monothérapie.