Forebygging av lipoatrofi hos pasienter behandlet med lopinavir/ritonavir i monoterapi versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

De siste årene har ordføreren gjort fremskritt i terapeutiske tilnærminger med introduksjonen av HAART, som har betydd et enormt fall i sykelighet-dødelighet i vestlige land.

Til tross for at de har en rekke potente HAART-kombinasjoner, oppnår noen pasienter ikke tilstrekkelig undertrykkelse. Årsakene til virologisk svikt er komplekse, og en av de viktigste faktorene er ufullstendig overholdelse av den foreskrevne dosen av høyaktiv antiretroviral terapi (HAART). Utviklingen av kombinasjonsprodukter med faste doser er mest brukt for å forenkle doseringene og forbedre behandlingsoverholdelse.

Et av hovedproblemene knyttet til behandling av HIV-infeksjon er endringen i kroppsstruktur, vanligvis gruppert under betegnelsen lipodystrofi. Disse inkluderer vanligvis fettakkumulering i magen, eller abdominal omkrets, og enda verre, atrofi i ansikt, armer og ben. Det er vanligvis assosiert med metabolske forstyrrelser, med økte nivåer av triglyserider, kolesterol og/eller insulinresistens.

Forekomsten av lipodystrofi øker gradvis over tid hos pasienter som starter behandling med antiretrovirale midler. Det er anslått at 20-30 % av pasientene etter 2 års behandling opplever moderat eller alvorlig lipodystrofi.

Trizivir® er en kombinasjon av tre antiretrovirale midler: Abacavir, Lamivudin og Zidovudin i en tablett. Alle av dem tilhører gruppen av nukleosid/nukleotidanaloge revers transkriptasehemmere (NRTIer.

Den største fordelen med Trizivir er muligheten for å forenkle antiretroviral behandling. Flere studier har blitt utført som viser at forenkling av HAART med Trizivir øker compliance og forbedrer livskvaliteten hos pasienter som opprettholder effekten av tidligere antiretrovirale behandlinger.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) er en kombinasjon av to proteasehemmere: lopinavir pluss en lav dose ritonavir, som forsterker virkningen av førstnevnte.

Tidligere studier har vist at de fleste pasienter behandlet med Kaletra monoterapi har en upåviselig virusmengde etter 48 uker. Monoterapisvikt var ikke assosiert med utvikling av primære resistensmutasjoner.

Til dags dato ser det ut til at utviklingen av lipoatrofi forekommer hyppigere hos pasienter med et regime som inneholder NRTI. Kombinasjonen av abakavir, zidovudin og lamivudin har blitt undersøkt hos pasienter som er naive til antiretrovirale behandlinger og hos pasienter som allerede er behandlet med NRTI.

I denne innstillingen designet vi denne kliniske studien for å fastslå den potensielle fordelen med Kaletra i monoterapi for forebygging av lipoatrofi. For dette formålet vil vi sammenligne behandling med TZV hos pasienter med viral undertrykkelse og bytte til Kaletra i monoterapi for å forhindre fettforandringer.

Siden formålet med studien er å etablere evnen til Kaletra til å forhindre utvikling av og ekskludere pasienter med akutt intoleranse mot Kaletra, vil pasientene som er tilordnet forsøksgruppen behandles i 4 uker med Trizivir og Kaletra før de går over til Kaletra monoterapi.