Prevence lipoatrofie u pacientů léčených lopinavirem/ritonavirem v monoterapii versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

V posledních letech došlo k pokroku v terapeutických přístupech zavedením HAART, což znamenalo obrovský pokles morbidity-úmrtnosti v západních zemích.

Navzdory tomu, že mají různé silné kombinace HAART, někteří pacienti nedosahují adekvátní suprese. Příčiny virologického selhání jsou komplexní a jedním z nejvýznamnějších faktorů je neúplné dodržování předepsaného dávkování vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART). Vývoj kombinovaných přípravků s fixní dávkou se nejčastěji používá ke zjednodušení dávkování a zlepšení kompliance léčby.

Jedním z hlavních problémů spojených s léčbou infekce HIV je změna tělesné stavby, obecně řazená pod termín lipodystrofie. Mezi ně obvykle patří nahromadění tuku v žaludku nebo v obvodu břicha, a co je ještě horší, atrofie v obličeji, pažích a nohou. Bývá spojena s metabolickými poruchami, se zvýšenou hladinou triglyceridů, cholesterolu a/nebo inzulínovou rezistencí.

Výskyt lipodystrofie se v průběhu času progresivně zvyšuje u pacientů zahajujících léčbu antiretrovirovými přípravky. Odhaduje se, že po 2 letech léčby se u 20 až 30 % pacientů objeví středně závažná nebo závažná lipodystrofie.

Trizivir® je kombinací tří antiretrovirových látek: Abacaviru, Lamivudinu a Zidovudinu v tabletě. Všechny patří do skupiny nukleosidových/nukleotidových analogových inhibitorů reverzní transkriptázy (NRTI).

Hlavní výhodou Triziviru je možnost zjednodušení antiretrovirové léčby. Bylo provedeno mnoho studií, které ukazují, že zjednodušení HAART pomocí Triziviru zvyšuje compliance a zlepšuje kvalitu života u pacientů, kteří si zachovávají účinnost předchozí antiretrovirové léčby.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) je kombinací dvou inhibitorů proteázy: lopinaviru plus nízké dávky ritonaviru, zesilující účinek prvního z nich.

Předchozí studie ukázaly, že většina pacientů léčených Kaletrou v monoterapii má po 48 týdnech nedetekovatelnou virovou nálož. Selhání monoterapie nebylo spojeno s rozvojem mutací primární rezistence.

Doposud se zdá, že k rozvoji lipoatrofie dochází častěji u pacientů s režimem obsahujícím NRTI. Kombinace abakaviru, zidovudinu a lamivudinu byla zkoumána u pacientů dosud neužívajících antiretrovirovou léčbu au pacientů již léčených NRTI.

V tomto prostředí jsme tuto klinickou studii navrhli tak, abychom prokázali potenciální přínos přípravku Kaletra v monoterapii pro prevenci lipoatrofie. Za tímto účelem porovnáme udržení léčby TZV u pacientů s virovou supresí s přechodem na monoterapii Kaletrou, aby se předešlo tukovým změnám.

Vzhledem k tomu, že účelem studie je prokázat schopnost přípravku Kaletra zabránit rozvoji a vyloučit pacienty s akutní intolerancí na přípravek Kaletra, budou pacienti zařazení do experimentální skupiny léčeni po dobu 4 týdnů přípravkem Trizivir a Kaletra před přechodem na monoterapii přípravkem Kaletra.