Preventie van lipoatrofie bij patiënten behandeld met lopinavir/ritonavir in monotherapie versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

In de afgelopen jaren is grote vooruitgang geboekt in therapeutische benaderingen met de introductie van HAART, wat heeft geleid tot een enorme daling van de morbiditeit en mortaliteit in westerse landen.

Ondanks het feit dat ze verschillende krachtige HAART-combinaties hebben, krijgen sommige patiënten echter geen adequate onderdrukking. De oorzaken van virologisch falen zijn complex en een van de belangrijkste factoren is de onvolledige naleving van de voorgeschreven dosering van zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART). De ontwikkeling van combinatieproducten met een vaste dosis wordt meestal gebruikt om de dosering te vereenvoudigen en de therapietrouw te verbeteren.

Een van de belangrijkste problemen in verband met de behandeling van HIV-infectie is de verandering in lichaamsstructuur, over het algemeen gegroepeerd onder de term lipodystrofie. Deze omvatten meestal vetophoping in de maag of buikomtrek en, erger nog, atrofie in het gezicht, de armen en de benen. Het wordt meestal geassocieerd met stofwisselingsstoornissen, met verhoogde niveaus van triglyceriden, cholesterol en/of insulineresistentie.

De incidentie van lipodystrofie neemt in de loop van de tijd progressief toe bij patiënten die beginnen met de behandeling met antiretrovirale middelen. Geschat wordt dat na 2 jaar behandeling 20%-30% van de patiënten matige of ernstige lipodystrofie ervaart.

Trizivir® is een combinatie van drie antiretrovirale middelen: Abacavir, Lamivudine en Zidovudine in een tablet. Ze behoren allemaal tot de groep van nucleoside/nucleotide analoog reverse transcriptaseremmers (NRTI's).

Het belangrijkste voordeel van Trizivir is de mogelijkheid om de antiretrovirale behandeling te vereenvoudigen. Er zijn meerdere onderzoeken uitgevoerd die aantonen dat vereenvoudiging van HAART met Trizivir de therapietrouw verbetert en de kwaliteit van leven verbetert bij patiënten die de werkzaamheid van eerdere antiretrovirale behandelingen behouden.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) is een combinatie van twee proteaseremmers: lopinavir plus een lage dosis ritonavir, die de werking van de eerste versterkt.

Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de meeste patiënten die met Kaletra als monotherapie worden behandeld, na 48 weken een niet-detecteerbare virale last hebben. Mislukte monotherapie werd niet in verband gebracht met de ontwikkeling van primaire resistentiemutaties.

Tot op heden lijkt de ontwikkeling van lipoatrofie vaker voor te komen bij patiënten met een NRTI-bevattend regime. De combinatie van abacavir, zidovudine en lamivudine is onderzocht bij patiënten die nog niet eerder antiretrovirale behandelingen hebben ondergaan en bij patiënten die al met NRTI's zijn behandeld.

In deze setting hebben we deze klinische studie ontworpen om het potentiële voordeel van Kaletra in monotherapie voor de preventie van lipoatrofie vast te stellen. Voor dit doel zullen we het voortzetten van de behandeling met TZV bij patiënten met virale onderdrukking vergelijken met het overschakelen op Kaletra in monotherapie om vetveranderingen te voorkomen.

Aangezien het doel van de studie is vast te stellen of Kaletra in staat is om de ontwikkeling van patiënten met acute intolerantie voor Kaletra te voorkomen en uit te sluiten, zullen de patiënten die zijn toegewezen aan de experimentele groep gedurende 4 weken worden behandeld met Trizivir en Kaletra voordat wordt overgeschakeld op Kaletra-monotherapie.