Prevenzione della lipoatrofia nei pazienti trattati con lopinavir/ritonavir in monoterapia rispetto a ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

Negli ultimi anni sono stati compiuti notevoli progressi negli approcci terapeutici con l'introduzione della HAART, che ha comportato un enorme calo della morbilità-mortalità nei paesi occidentali.

Tuttavia, pur avendo una varietà di potenti combinazioni HAART, alcuni pazienti non ottengono un'adeguata soppressione. Le cause del fallimento virologico sono complesse e uno dei fattori più significativi è l'incompleta osservanza del dosaggio prescritto della terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART). Lo sviluppo di prodotti combinati a dose fissa è più comunemente utilizzato per semplificare i dosaggi e migliorare la compliance al trattamento.

Uno dei principali problemi associati al trattamento dell'infezione da HIV è il cambiamento della struttura corporea, generalmente raggruppato sotto il termine di lipodistrofia. Questi di solito includono l'accumulo di grasso nello stomaco o nella circonferenza addominale e, peggio ancora, l'atrofia del viso, delle braccia e delle gambe. Di solito è associato a disturbi metabolici, con aumento dei livelli di trigliceridi, colesterolo e/o insulino-resistenza.

L'incidenza della lipodistrofia aumenta progressivamente nel tempo nei pazienti che iniziano il trattamento con agenti antiretrovirali. Si stima che, dopo 2 anni di trattamento, il 20%-30% dei pazienti soffra di lipodistrofia moderata o grave.

Trizivir® è una combinazione di tre agenti antiretrovirali: abacavir, lamivudina e zidovudina in una compressa. Tutti appartengono al gruppo degli inibitori della trascrittasi inversa analoghi nucleosidici/nucleotidici (NRTI).

Il vantaggio principale di Trizivir è la possibilità di semplificare il trattamento antiretrovirale. Sono stati condotti numerosi studi che dimostrano che la semplificazione della HAART con Trizivir migliora la compliance e migliora la qualità della vita nei pazienti mantenendo l'efficacia dei precedenti trattamenti antiretrovirali.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) è una combinazione di due inibitori della proteasi: lopinavir più una bassa dose di ritonavir, che potenzia l'azione del primo.

Precedenti studi hanno dimostrato che la maggior parte dei pazienti trattati con Kaletra in monoterapia presenta una carica virale non rilevabile dopo 48 settimane. I fallimenti della monoterapia non sono stati associati allo sviluppo di mutazioni di resistenza primaria.

Ad oggi lo sviluppo della lipoatrofia sembra verificarsi più frequentemente nei pazienti con un regime contenente NRTI. La combinazione di abacavir, zidovudina e lamivudina è stata studiata in pazienti naive ai trattamenti antiretrovirali e in pazienti già trattati con NRTI.

In questo contesto, abbiamo progettato questo studio clinico per stabilire il potenziale beneficio di Kaletra in monoterapia per la prevenzione della lipoatrofia. A tal fine, confronteremo il mantenimento del trattamento con TZV nei pazienti con soppressione virale rispetto al passaggio a Kaletra in monoterapia al fine di prevenire alterazioni del grasso.

Poiché lo scopo dello studio è stabilire la capacità di Kaletra di prevenire lo sviluppo ed escludere pazienti con intolleranza acuta a Kaletra, i pazienti assegnati al gruppo sperimentale saranno trattati per 4 settimane con Trizivir e Kaletra prima di passare a Kaletra in monoterapia.