Lipoatrofian ehkäisy potilailla, joita hoidetaan lopinaviiri/ritonaviiri monoterapiassa vs. ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

Viime vuosina pormestari on edistynyt terapeuttisissa lähestymistavoissa HAARTin käyttöönoton myötä, mikä on merkinnyt valtavaa sairastuvuuden ja kuolleisuuden laskua länsimaissa.

Huolimatta useista tehokkaista HAART-yhdistelmistä joillakin potilailla ei kuitenkaan saada riittävää suppressiota. Virologisen epäonnistumisen syyt ovat monimutkaisia, ja yksi merkittävimmistä tekijöistä on erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) määrätyn annoksen epätäydellinen noudattaminen. Kiinteän annoksen yhdistelmätuotteiden kehitystä käytetään yleisimmin yksinkertaistamaan annostuksia ja parantamaan hoitomyöntymistä.

Yksi suurimmista HIV-infektion hoitoon liittyvistä ongelmista on kehon rakenteen muutos, joka yleensä ryhmitellään lipodystrofian alle. Näitä ovat yleensä rasvan kerääntyminen vatsaan tai vatsan ympärysmitta, ja mikä vielä pahempaa, kasvojen, käsivarsien ja jalkojen surkastuminen. Se liittyy yleensä aineenvaihduntahäiriöihin, joihin liittyy kohonneita triglyseridi-, kolesteroli- ja/tai insuliiniresistenssiä.

Lipodystrofian ilmaantuvuus lisääntyy asteittain ajan myötä potilailla, jotka aloittavat hoidon antiretroviraalisilla aineilla. On arvioitu, että kahden vuoden hoidon jälkeen 20–30 %:lla potilaista ilmenee kohtalaista tai vaikeaa lipodystrofiaa.

Trizivir® on kolmen antiretroviraalisen aineen yhdistelmä: Abacavir, Lamivudine ja Zidovudine tabletissa. Ne kaikki kuuluvat nukleosidi/nukleotidianalogien käänteiskopioijaentsyymin estäjien (NRTI:t) ryhmään.

Trizivirin tärkein etu on mahdollisuus yksinkertaistaa antiretroviraalista hoitoa. On tehty useita tutkimuksia, jotka osoittavat, että HAART-hoidon yksinkertaistaminen Trizivirillä parantaa hoitomyöntyvyyttä ja parantaa elämänlaatua potilailla, jotka säilyttävät aiempien antiretroviraalisten hoitojen tehokkuuden.

Kaletra® (lopinaviiri+ritonaviiri) on kahden proteaasi-inhibiittorin yhdistelmä: lopinaviiri ja pieni annos ritonaviiria, mikä tehostaa edellisen vaikutusta.

Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että useimpien Kaletra-monoterapiahoitoa saaneiden potilaiden viruskuorma on havaittamaton 48 viikon jälkeen. Monoterapian epäonnistumiset eivät liittyneet primääristen resistenssimutaatioiden kehittymiseen.

Tähän mennessä lipoatrofian kehittymistä näyttää esiintyvän useammin potilailla, jotka saavat NRTI:tä sisältävää hoito-ohjelmaa. Abakaviirin, tsidovudiinin ja lamivudiinin yhdistelmää on tutkittu potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretroviraalista hoitoa, ja potilailla, joita on jo hoidettu NRTI-lääkkeillä.

Suunnittelimme tässä tilanteessa tämän kliinisen tutkimuksen selvittääksemme Kaletran potentiaalisen hyödyn monoterapiassa lipoatrofian ehkäisyssä. Tätä tarkoitusta varten vertaamme TZV-hoidon jatkamista potilailla, joilla on virussuppressio, verrattuna Kaletraan siirtymiseen monoterapiassa rasvanmuutosten estämiseksi.

Koska tutkimuksen tarkoituksena on selvittää Kaletran kyky estää Kaletran akuutin intoleranssin kehittyminen ja sulkea pois potilaita, koeryhmään kuuluvia potilaita hoidetaan 4 viikon ajan Trizivirillä ja Kaletralla ennen Kaletran monoterapiaan siirtymistä.