Zapobieganie lipoatrofii u pacjentów leczonych lopinawirem/rytonawirem w monoterapii w porównaniu z ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

W ostatnich latach nastąpił postęp w podejściach terapeutycznych wraz z wprowadzeniem HAART, co oznacza ogromny spadek zachorowalności i śmiertelności w krajach zachodnich.

Jednak pomimo posiadania różnych silnych kombinacji HAART, niektórzy pacjenci nie uzyskują odpowiedniej supresji. Przyczyny niepowodzenia wirusologicznego są złożone, a jednym z najważniejszych czynników jest niepełne przestrzeganie przepisanej dawki wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART). Rozwój produktów złożonych o ustalonej dawce jest najczęściej stosowany w celu uproszczenia dawkowania i poprawy przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

Jednym z głównych problemów związanych z leczeniem zakażenia HIV są zmiany w budowie ciała, ogólnie określane terminem lipodystrofia. Zwykle obejmują one gromadzenie się tłuszczu w żołądku lub obwodzie brzucha, a co gorsza, zanik twarzy, ramion i nóg. Zwykle wiąże się z zaburzeniami metabolicznymi, ze zwiększonym poziomem trójglicerydów, cholesterolu i/lub insulinooporności.

Częstość występowania lipodystrofii zwiększa się stopniowo w miarę upływu czasu u pacjentów rozpoczynających leczenie lekami przeciwretrowirusowymi. Szacuje się, że po 2 latach leczenia u 20%-30% pacjentów występuje umiarkowana lub ciężka lipodystrofia.

Trizivir® to połączenie trzech leków przeciwretrowirusowych: abakawiru, lamiwudyny i zydowudyny w jednej tabletce. Wszystkie należą do grupy inhibitorów odwrotnej transkryptazy analogów nukleozydów/nukleotydów (NRTIs.

Główną zaletą Triziviru jest możliwość uproszczenia leczenia przeciwretrowirusowego. Przeprowadzono wiele badań wykazujących, że uproszczenie HAART za pomocą Triziviru zwiększa przestrzeganie zaleceń lekarskich i poprawia jakość życia pacjentów utrzymujących skuteczność wcześniejszego leczenia przeciwretrowirusowego.

Kaletra® (lopinawir + rytonawir) jest połączeniem dwóch inhibitorów proteazy: lopinawiru i małej dawki rytonawiru, wzmacniającej działanie tego pierwszego.

Wcześniejsze badania wykazały, że u większości pacjentów leczonych produktem Kaletra w monoterapii miano wirusa jest niewykrywalne po 48 tygodniach. Niepowodzenie monoterapii nie wiązało się z rozwojem mutacji pierwotnej oporności.

Jak dotąd wydaje się, że rozwój lipoatrofii występuje częściej u pacjentów stosujących schemat leczenia zawierający NRTI. Połączenie abakawiru, zydowudyny i lamiwudyny badano u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwretrowirusowymi oraz u pacjentów już leczonych NRTI.

W tej sytuacji zaprojektowaliśmy to badanie kliniczne, aby ustalić potencjalne korzyści stosowania Kaletry w monoterapii w zapobieganiu lipoatrofii. W tym celu porównamy kontynuację leczenia TZV u pacjentów z supresją wirusową z przejściem na Kaletra w monoterapii w celu zapobiegania zmianom tkanki tłuszczowej.

Ponieważ celem badania jest ustalenie zdolności preparatu Kaletra do zapobiegania rozwojowi i wykluczania pacjentów z ostrą nietolerancją preparatu Kaletra, pacjenci przydzieleni do grupy eksperymentalnej będą leczeni przez 4 tygodnie preparatem Trizivir i Kaletra przed zamianą na monoterapię Kaletra.