Prevenção de Lipoatrofia em Pacientes Tratados com Lopinavir/Ritonavir em Monoterapia Versus ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

Nos últimos anos houve um grande progresso nas abordagens terapêuticas com a introdução da HAART, o que significou uma grande queda na morbidade-mortalidade nos países ocidentais.

No entanto, apesar de ter uma variedade de combinações potentes de HAART, alguns pacientes não obtêm supressão adequada. As causas da falha virológica são complexas, e um dos fatores mais significativos é o cumprimento incompleto da dosagem prescrita da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). O desenvolvimento de produtos de combinação de dose fixa é mais comumente usado para ajudar a simplificar as dosagens e melhorar a adesão ao tratamento.

Um dos principais problemas associados ao tratamento da infecção pelo HIV é a alteração da estrutura corporal, geralmente agrupada sob o termo lipodistrofia. Estes geralmente incluem acúmulo de gordura no estômago ou na circunferência abdominal e, pior ainda, atrofia no rosto, braços e pernas. Geralmente está associada a distúrbios metabólicos, com aumento dos níveis de triglicerídeos, colesterol e/ou resistência à insulina.

A incidência de lipodistrofia aumenta progressivamente ao longo do tempo em pacientes que iniciam o tratamento com agentes antirretrovirais. Estima-se que, após 2 anos de tratamento, 20%-30% dos pacientes apresentem lipodistrofia moderada ou grave.

Trizivir® é uma combinação de três agentes antirretrovirais: abacavir, lamivudina e zidovudina em comprimido. Todos eles pertencem ao grupo dos análogos de nucleosídeos/nucleotídeos inibidores da transcriptase reversa (NRTIs.

A principal vantagem do Trizivir é a possibilidade de simplificar o tratamento antirretroviral. Vários estudos foram realizados mostrando que a simplificação da HAART com Trizivir aumenta a adesão e melhora a qualidade de vida em pacientes mantendo a eficácia dos tratamentos antirretrovirais anteriores.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) é uma combinação de dois inibidores de protease: lopinavir mais uma dose baixa de ritonavir, potencializando a ação do primeiro.

Estudos anteriores demonstraram que a maioria dos pacientes tratados com Kaletra em monoterapia apresenta uma carga viral indetectável após 48 semanas. As falhas da monoterapia não foram associadas ao desenvolvimento de mutações de resistência primária.

Até à data, o desenvolvimento de lipoatrofia parece ocorrer mais frequentemente em doentes com um regime contendo NRTI. A combinação de abacavir, zidovudina e lamivudina foi investigada em pacientes sem tratamento antirretroviral e em pacientes já tratados com NRTIs.

Neste cenário, concebemos este ensaio clínico para estabelecer o benefício potencial de Kaletra em monoterapia para a prevenção da lipoatrofia. Para isso, compararemos a manutenção do tratamento com TZV em pacientes com supressão viral versus a mudança para Kaletra em monoterapia, a fim de prevenir alterações de gordura.

Uma vez que o objetivo do estudo é estabelecer a capacidade do Kaletra de prevenir o desenvolvimento e excluir pacientes com intolerância aguda ao Kaletra, os pacientes designados para o grupo experimental serão tratados por 4 semanas com Trizivir e Kaletra antes de mudar para monoterapia com Kaletra.