Förebyggande av lipoatrofi hos patienter som behandlas med lopinavir/ritonavir i monoterapi kontra ZDV + 3TC + ABC (KALIPO)

Under de senaste åren har borgmästarframsteg gjorts i terapeutiska tillvägagångssätt med introduktionen av HAART, vilket har inneburit en enorm minskning av sjuklighetsdödligheten i västländer.

Men trots att de har en mängd olika potenta HAART-kombinationer får vissa patienter inte adekvat suppression. Orsakerna till virologisk misslyckande är komplexa, och en av de viktigaste faktorerna är den ofullständiga överensstämmelsen med den föreskrivna dosen av högaktiv antiretroviral terapi (HAART). Utvecklingen av kombinationsprodukter med fasta doser används oftast för att hjälpa till att förenkla doserna och förbättra behandlingsföljsamheten.

Ett av huvudproblemen i samband med behandlingen av HIV-infektion är förändringen i kroppsstrukturen, vanligtvis grupperad under termen lipodystrofi. Dessa inkluderar vanligtvis fettansamling i magen, eller bukomkrets, och, ännu värre, atrofi i ansikte, armar och ben. Det är vanligtvis förknippat med metabola störningar, med ökade nivåer av triglycerider, kolesterol och/eller insulinresistens.

Incidensen av lipodystrofi ökar progressivt med tiden hos patienter som påbörjar behandling med antiretrovirala medel. Det uppskattas att efter 2 års behandling upplever 20-30 % av patienterna måttlig eller svår lipodystrofi.

Trizivir® är en kombination av tre antiretrovirala medel: Abacavir, Lamivudin och Zidovudin i en tablett. Alla tillhör gruppen nukleosid/nukleotidanalog omvänt transkriptashämmare (NRTI.

Den största fördelen med Trizivir är möjligheten att förenkla antiretroviral behandling. Flera studier har utförts som visar att förenkling av HAART med Trizivir ökar följsamheten och förbättrar livskvaliteten hos patienter som bibehåller effekten av tidigare antiretrovirala behandlingar.

Kaletra® (lopinavir+ritonavir) är en kombination av två proteashämmare: lopinavir plus en låg dos ritonavir, vilket förstärker verkan av den förra.

Tidigare studier har visat att de flesta patienter som behandlats med Kaletra monoterapi har en odetekterbar virusmängd efter 48 veckor. Monoterapifel var inte associerade med utvecklingen av primära resistensmutationer.

Hittills tycks utvecklingen av lipoatrofi inträffa mer frekvent hos patienter med en NRTI-innehållande behandling. Kombinationen av abakavir, zidovudin och lamivudin har undersökts hos patienter som är naiva till antiretrovirala behandlingar och hos patienter som redan behandlats med NRTI.

I den här miljön utformade vi denna kliniska prövning för att fastställa den potentiella nyttan av Kaletra i monoterapi för att förebygga lipoatrofi. För detta ändamål kommer vi att jämföra fortsatt behandling med TZV hos patienter med viral suppression jämfört med att byta till Kaletra i monoterapi för att förhindra fettförändringar.

Eftersom syftet med studien är att fastställa förmågan hos Kaletra att förebygga utvecklingen av och utesluta patienter med akut intolerans mot Kaletra, kommer patienterna som tillhör experimentgruppen att behandlas i 4 veckor med Trizivir och Kaletra innan de går över till Kaletra monoterapi.