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Essai de phase 2 du vaccin thérapeutique contre l'hépatite B (à base de mimogène) pour l'hépatite B chronique

17 septembre 2019 mis à jour par: Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du vaccin thérapeutique contre l'hépatite B (à base de mimogène) dans le traitement des patients atteints d'hépatite B chronique

L'objectif est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du traitement par le vaccin thérapeutique contre le virus de l'hépatite B (VHB) (à base de mimogène) chez les patients atteints d'hépatite B chronique, d'explorer la posologie la plus efficace et de fournir la justification d'un schéma posologique optimal.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Première étape (0-76 semaines) :

Les sujets éligibles sont inscrits et affectés à 3 groupes au hasard dans un rapport 1:1:1：

  1. Groupe εPA-44 600μg：Injecter sous-cutané εPA-44 600μg à la semaine 0, 4, 8, 12, 20, 28；Les capsules de polyène phosphatidylcholine seront prises par voie orale à partir de la semaine 28.
  2. Groupe εPA-44 900μg：Injecter sous-cutané εPA-44 900μg à la semaine 0, 4, 8, 12, 20, 28；Les capsules de polyène phosphatidylcholine seront prises par voie orale à partir de la semaine 28.
  3. Groupe témoin placebo : injection sous-cutanée de liposomes vides aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28 ; les capsules de polyène phosphatidylcholine seront prises par voie orale à partir de la semaine 28.

Le cycle d'étude comprend une période de dépistage et d'inscription (semaine -6-0), une période de traitement (semaine 0-28) et une période de suivi (semaine 28-76).

Deuxième étape (76-144 semaines) :

Dans cette étape de suivi, l'essai est ouvert et tous les sujets ont terminé l'étude de la première étape (0-76 semaines) :

  1. Les sujets sans réponse virologique et sans réponse sérologique au premier stade, et refusant de poursuivre cette étude de suivi, recevront gratuitement de l'adéfovir dipivoxil domestique pendant un an ;
  2. Les sujets avec une réponse virologique mais pas de réponse sérologique/avec une réponse sérologique mais pas de réponse virologique/ni de réponse virologique ni sérologique dans la première étape, et qui sont disposés à poursuivre cette étude de suivi, seront traités par εPA-44 900 μg；
  3. Les sujets présentant à la fois une réponse virologique et sérologique seront suivis jusqu'à 144 semaines sans traitement par Adefovir Dipivoxil ou εPA-44 900 μg.

La définition de la réponse est définie comme suit :

  1. Réponse virologique : ADN du VHB<2,93×10∧3UI/ml à 76 semaines ;
  2. Réponse sérologique : conversion sérologique de HBeAg à 76 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

360

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • 302 Militray Hosptial of China
      • Beijing, Chine
        • Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
      • ChongQing, Chine
        • Southwest Hospital
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Chine
        • The PLA Beijing Military General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Chine
        • The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Chine
        • Renmin hosptial of Wuhan University
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital Central South University
      • ChangSha, Hunan, Chine
        • The third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Chine
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • NanJing, Jiangsu, Chine
        • 81th Hospital of PLA
    • Jilin
      • ChangChun, Jilin, Chine
        • Jilin University First Hospital
    • Shanxi
      • Xi'An, Shanxi, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • XiAn, Shanxi, Chine
        • Tangdu Hospital
    • Sichuan
      • ChengDu, Sichuan, Chine
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Zhejiang
      • WenZhou, Zhejiang, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 65 ans, homme ou femme
  2. Conforme à la norme de diagnostic de l'hépatite B chronique selon "2005 Guideline for Prevention and Treatment of Hepatitis B", (avec HBsAg positif pendant plus de 6 mois) et HBV-DNA plus de 100 000 copies/ml ; HBeAg (+), HBsAb (-); Alanine aminotransférase (ALT) dans les 2 à 10 fois de la LSN (limite supérieure de la normale)
  3. HLA-A2 positif
  4. Maladie hépatique compensatoire ayant les indicateurs hématologiques et biochimiques suivants : WBC≥3.5E+9/L ; NAN≥1,5E+9/L ; PLT≥80E+9/L ; Hb≥110g/L ; TBil≤1.5ULN ; ALB ≥ limite inférieure de la valeur normale ; BUN (urée)≤limite supérieure de la valeur normale ; Cr≤limite supérieure de la valeur normale ; élongation du temps de prothrombine (PT) ≤ 3 secondes ; Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) dans les limites de la valeur normale ; Glycémie à jeun≤7.0mmol/L
  5. TSH dans la valeur normale
  6. PFA ≤20ng/ml
  7. Utilise une contraception efficace pour le sujet en âge de procréer (y compris les femmes et les partenaires féminines des hommes)
  8. Comprend et signe ICF approuvé par EC
  9. Disposé à se conformer aux procédures d'étude et à terminer l'étude

Critère d'exclusion:

  1. L'anticorps anti-VHA IgM, VHC, VHD IgM ou VHE IgM est positif
  2. L'anticorps de CMV IgM, EBV IgM ou VIH est positif
  3. Titre d'anticorps antinucléaires> 1: 160
  4. Hépatocarcinome, hépatocarcinome suspecté ou cirrhose hépatique
  5. A l'une des maladies suivantes ou a une maladie grave inappropriée pour participer à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur, telle que : Système cardiovasculaire : maladie cardiovasculaire instable ou importante telle que l'angine de poitrine, la crise cardiaque ou l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive, hypertension, arythmie importante ou ECG anormal, etc. ; Système respiratoire : bronchectasie, asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chronique, insuffisance respiratoire, etc. ; Maladies endocriniennes, métaboliques : diabète sucré, maladies thyroïdiennes non contrôlées, etc. ; Autres : maladie auto-immune, tuberculose active, tumeurs malignes (par exemple, tumeur), antécédents de maladie neuropathique ou de métal, etc.
  6. A utilisé un médicament anti-VHB (interféron, lamivudine, adéfovir dipivoxil, entecavir et telbivudine) et un immunomodulateur (peptide thymique, etc.) 6 mois avant l'administration du médicament à l'étude
  7. A participé à toute autre investigation clinique sur un médicament au cours des 3 derniers mois
  8. A des habitudes allergiques ou a une suspicion d'allergie au médicament à l'étude
  9. Femme enceinte, en lactation ou prévoyant de devenir enceinte au cours de l'étude
  10. A des antécédents d'abus d'alcool (consommation d'alcool depuis plus de 5 ans, avec une consommation quotidienne supérieure à 40 g pour les hommes et supérieure à 20 g pour les femmes) et une dépendance connue à la drogue
  11. A des antécédents de greffe d'organe (sauf greffe de cornée externe et greffe de cheveux)
  12. Tout autre facteur inapproprié pour l'inscription à l'étude ou l'achèvement de l'étude de l'avis de l'investigateur

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: εPA-44 900μg
Injectez εPA-44 900μg à la semaine 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologique: εPA-44
injection sous-cutanée de εPA-44 aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Autres noms:
  • Vaccin thérapeutique contre le VHB
Expérimental: εPA-44 600μg+Placebo 300μg
Injectez εPA-44 600μg + Placebo 300μg à la semaine 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologique: εPA-44
injection sous-cutanée de εPA-44 aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Autres noms:
  • Vaccin thérapeutique contre le VHB
Autre: Placebo
injection sous-cutanée de Placebo aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Comparateur placebo: Placebo 900 μg
Injectez 900 μg de placebo aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Autre: Placebo
injection sous-cutanée de Placebo aux semaines 0, 4, 8, 12, 20, 28.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec séroconversion HBeAg au point final.
Délai: Point final (LOCF), jusqu'à 76 semaines
Les données sur les critères d'évaluation principaux ont été résumées sous "Fin de l'étude", en utilisant la dernière observation disponible après l'inclusion (dernière observation reportée, LOCF)
Point final (LOCF), jusqu'à 76 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec séroconversion HBeAg aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Délai: réponse sérologique aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Séroconversion HBeAg = perte HBeAg et présence d'anticorps anti-hépatite B (HBeAb). HBeAg est une protéine virale de l'hépatite B et est un indicateur de la réplication virale active
réponse sérologique aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
La proportion de patients présentant une diminution de la charge d'ADN du VHB sérique égale ou supérieure à 1 échelle logarithmique ;
Délai: semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Pourcentage de participants avec normalisation de l'alanine aminotransférase (ALT) aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Délai: semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
La proportion de patients ayant à la fois un HBeAg et un HBeAb négatifs ;
Délai: aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
La proportion de patients avec des anticorps anti-HBe positifs
Délai: aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Changement par rapport à la ligne de base par visite pour le titre HBeAg
Délai: aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Mesurer l'évolution de la valeur de chaque point de vue des visites Les titres HBeAg ont diminué par rapport aux valeurs de référence
aux semaines 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
La proportion de patients présentant une diminution de la charge d'ADN du VHB sérique égale ou supérieure à 2 échelle logarithmique ;
Délai: semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
La proportion de patients présentant un taux sérique d'ADN du VHB < 29300 UI / ml ;
Délai: semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Changement par rapport à la ligne de base par visite pour l'ADN sérique du VHB
Délai: semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Mesurer le changement de valeur de chaque point de vue des visites Les titres d'ADN du VHB ont diminué par rapport aux valeurs de base
semaine 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Collaborateurs

Third Military Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lai Wei, Ph.D., Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2009

Première publication (Estimation)

26 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 71006.01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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