Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 испытаний терапевтической вакцины против гепатита В (на основе мимогена) для лечения хронического гепатита В

17 сентября 2019 г. обновлено: Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II фазы по оценке эффективности и безопасности терапевтической вакцины против гепатита В (на основе мимогена) при лечении пациентов с хроническим гепатитом В

Цель состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность лечения терапевтической вакциной против вируса гепатита В (HBV) (на основе мимогена) у пациентов с хроническим гепатитом В, а также изучить наиболее эффективную дозировку и обеспечить рациональное введение оптимального режима дозирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Первый этап (0-76 недель):

Приемлемые субъекты регистрируются и распределяются по 3 группам случайным образом в соотношении 1:1:1:

  1. Группа εPA-44 600 мкг: подкожные инъекции εPA-44 600 мкг на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе; Полиенфосфатидилхолиновые капсулы будут приниматься перорально, начиная с 28 недели.
  2. Группа εPA-44 900 мкг: подкожные инъекции εPA-44 900 мкг на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе; полиенфосфатидилхолиновые капсулы будут приниматься перорально, начиная с 28 недели.
  3. Контрольная группа плацебо: подкожная инъекция пустой липосомы на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе; Полиенфосфатидилхолиновые капсулы будут приниматься перорально, начиная с 28 недели.

Цикл исследования состоит из периода скрининга и регистрации (неделя -6-0), периода лечения (неделя 0-28) и периода наблюдения (неделя 28-76).

Второй этап (76-144 недели):

На этом последующем этапе исследование является открытым, и все субъекты завершили исследование первого этапа (0-76 недель):

  1. Субъекты без вирусологического ответа и без серологического ответа на первом этапе и отказывающиеся продолжать это последующее исследование, будут бесплатно предоставлены адефовир дипивоксил местного производства в течение одного года;
  2. Субъекты с вирусологическим ответом, но без серологического ответа/с серологическим ответом, но без вирусологического ответа/ни с вирусологическим, ни с серологическим ответом на первом этапе, и желающие продолжить это последующее исследование, будут лечиться εPA-44 900 мкг；
  3. Субъекты с вирусологическим и серологическим ответом будут находиться под наблюдением до 144 недель без лечения адефовиром дипивоксилом или εPA-44 900 мкг.

Определение ответа определяется следующим образом:

  1. Вирусологический ответ: ДНК ВГВ <2,93×10∧3 МЕ/мл через 76 недель;
  2. Серологический ответ: серологическая конверсия HBeAg через 76 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

360

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • 302 Militray Hosptial of China
      • Beijing, Китай
        • Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
      • ChongQing, Китай
        • Southwest Hospital
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Китай
        • The PLA Beijing Military General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай
        • The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Китай
        • Renmin hosptial of Wuhan University
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South University
      • ChangSha, Hunan, Китай
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Китай
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • NanJing, Jiangsu, Китай
        • 81th Hospital of PLA
    • Jilin
      • ChangChun, Jilin, Китай
        • Jilin University First Hospital
    • Shanxi
      • Xi'An, Shanxi, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • XiAn, Shanxi, Китай
        • Tangdu Hospital
    • Sichuan
      • ChengDu, Sichuan, Китай
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • WenZhou, Zhejiang, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-65 лет, мужчина или женщина
  2. Соответствует стандарту диагностики хронического гепатита В согласно «Руководству по профилактике и лечению гепатита В 2005 г.» (при положительном HBsAg более 6 мес) и HBV-ДНК более 100000 копий/мл; HBeAg (+), HBsAb (-); Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в пределах от 2 до 10 раз выше ВГН (верхний предел нормы)
  3. HLA-A2 положительный
  4. Компенсаторное заболевание печени со следующими гематологическими и биохимическими показателями: WBC≥3,5E+9/л; АНК≥1,5E+9/л; PLT≥80E+9/л; Hb≥110 г/л; ТБил≤1,5 ВГН; ALB ≥ нижняя граница нормального значения; BUN (мочевина) ≤верхний предел нормального значения; Кр≤верхняя граница нормального значения; удлинение протромбинового времени (ПВ)≤3 сек; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в пределах нормы; Глюкоза крови натощак≤7,0 ммоль/л
  5. ТТГ в пределах нормы
  6. АФП ≤20 нг/мл
  7. Использует эффективные средства контрацепции для субъектов с детородным потенциалом (включая женщин и партнерш мужчин)
  8. Понимает и подписывает ICF, одобренную ЕС
  9. Желание соблюдать процедуры исследования и завершить исследование

Критерий исключения:

  1. Антитела HAV IgM, HCV, HDV IgM или HEV IgM положительны
  2. Антитела CMV IgM, EBV IgM или ВИЧ положительны
  3. Титр антинуклеарных антител >1:160
  4. Гепатокарцинома, подозрение на гепатокарциному или цирроз печени
  5. Имеет любое из следующих заболеваний или имеет тяжелое заболевание, не подходящее для участия в исследовании на основании суждения исследователя, например: Сердечно-сосудистая система: нестабильное или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как стенокардия, сердечный приступ или инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, тяжелая гипертония, выраженная аритмия или аномальная ЭКГ и т. д.; Дыхательная система: бронхоэктазы, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, дыхательная недостаточность и др.; Заболевания эндокринной системы, обмена веществ: сахарный диабет, неконтролируемые заболевания щитовидной железы и др.; Другие: аутоиммунное заболевание, активный туберкулез, злокачественные новообразования (например, опухоли), невропатические или металлические заболевания в анамнезе и т. д.
  6. Принимал анти-ВГВ-препарат (интерферон, ламивудин, адефовир дипивоксил, энтекавир и телбивудин) и иммуномодулятор (тимический пептид и т. д.) за 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
  7. Участвовал в каких-либо других клинических исследованиях наркотиков в течение последних 3 месяцев
  8. Имеет аллергический габитус или подозревает аллергию на исследуемый препарат
  9. Женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть в ходе исследования.
  10. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (употребление алкоголя более 5 лет, ежедневное потребление более 40 г для мужчин и более 20 г для женщин) и известная наркотическая зависимость
  11. Имеет историю трансплантации органов (кроме внешней трансплантации роговицы и трансплантации волос)
  12. Любые другие факторы, не подходящие для включения в исследование или завершения исследования, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: εPA-44 900 мкг
Введите 900 мкг εPA-44 на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Биологический: εPA-44
подкожная инъекция εPA-44 на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Другие имена:
  • Терапевтическая вакцина против гепатита В
Экспериментальный: εPA-44 600 мкг+плацебо 300 мкг
Введите 600 мкг εPA-44 + 300 мкг плацебо на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Биологический: εPA-44
подкожная инъекция εPA-44 на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Другие имена:
  • Терапевтическая вакцина против гепатита В
Другой: Плацебо
подкожная инъекция плацебо на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Плацебо Компаратор: Плацебо 900 мкг
Введите 900 мкг плацебо на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.
Другой: Плацебо
подкожная инъекция плацебо на 0, 4, 8, 12, 20, 28 неделе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с сероконверсией HBeAg в конечной точке.
Временное ограничение: Конечная точка (LOCF), до 76 недель
Данные первичной конечной точки были обобщены в разделе «Конец исследования» с использованием последнего доступного наблюдения после исходного уровня (последнее наблюдение, перенесенное вперед, LOCF).
Конечная точка (LOCF), до 76 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с сероконверсией HBeAg на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделях
Временное ограничение: серологический ответ на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе
Сероконверсия HBeAg = потеря HBeAg и наличие е-антител гепатита В (HBeAb). HBeAg представляет собой белок вируса гепатита В и является индикатором активной репликации вируса.
серологический ответ на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе
Доля пациентов со снижением нагрузки ДНК HBV в сыворотке, равной или превышающей 1 логарифмическую шкалу;
Временное ограничение: неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Процент участников с нормализацией аланинаминотрансферазы (АЛТ) на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделях
Временное ограничение: неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Доля пациентов с отрицательным HBeAg и HBeAb;
Временное ограничение: на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
Доля пациентов с положительными анти-HBe
Временное ограничение: на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
Изменение по сравнению с исходным уровнем на посещение для титра HBeAg
Временное ограничение: на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
Измерение изменения ценности точек зрения при каждом посещении. Титры HBeAg снизились по сравнению с исходными значениями.
на 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76 неделе.
Доля пациентов со снижением нагрузки ДНК HBV в сыворотке, равной или превышающей 2 по логарифмической шкале;
Временное ограничение: неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Доля пациентов с уровнем ДНК HBV в сыворотке < 29300 МЕ/мл;
Временное ограничение: неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Изменение по сравнению с исходным уровнем на визит для определения ДНК HBV в сыворотке
Временное ограничение: неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Измерение изменения ценности точки зрения при каждом посещении. Титры ДНК ВГВ снизились по сравнению с исходными значениями.
неделя 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Соавторы

Third Military Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Lai Wei, Ph.D., Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2011 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 71006.01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться