Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-prövning av terapeutiskt hepatit B-vaccin (Mimogen-baserat) för kronisk hepatit B

17 september 2019 uppdaterad av: Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av terapeutiskt hepatit B-vaccin (Mimogen-baserat) vid behandling av kronisk hepatit B-patienter

Syftet är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av terapeutiskt hepatit B-virus (HBV)-vaccin (mimogen-baserad) behandling hos kroniska hepatit B-patienter och att utforska den mest effektiva dosen och tillhandahålla det rationella för optimalt doseringsschema.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Första steget (0-76 veckor):

Berättigade ämnen registreras och tilldelas 3 grupper slumpmässigt i förhållandet 1:1:1:

  1. εPA-44 600μg grupp: Subkutan injicera εPA-44 600μg vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapslar kommer att tas oralt med början i vecka 28.
  2. εPA-44 900μg grupp: Subkutan injicera εPA-44 900μg vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapslar kommer att tas oralt med början i vecka 28.
  3. Placebokontrollgrupp: Subkutan injicera tom liposom vid vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapslar kommer att tas oralt med början i vecka 28.

Studiecykeln består av screening och inskrivningsperiod (vecka -6-0), behandlingsperiod (vecka 0-28) och uppföljningsperiod (vecka 28-76).

Andra etappen (76-144 veckor):

I detta uppföljningsskede är försöket öppet utformat, och alla försökspersoner genomförde den första etappens studie (0-76 veckor):

  1. Försökspersoner utan virologiskt svar och inget serologiskt svar i det första steget, och som vägrar att fortsätta denna uppföljningsstudie, kommer att få inhemsk Adefovirdipivoxil gratis under ett år;
  2. Försökspersoner med virologiskt svar men inget serologiskt svar/med serologiskt svar men inget virologiskt svar/varken virologiskt eller serologiskt svar i det första steget, och som är villiga att fortsätta denna uppföljningsstudie, kommer att behandlas med εPA-44 900 μg;
  3. Patienter med både virologiskt och serologiskt svar kommer att följas upp till 144 veckor utan behandling med Adefovir Dipivoxil eller εPA-44 900 μg.

Definitionen av svar definieras som nedan:

  1. Virologiskt svar: HBV-DNA<2,93×10∧3IU/ml vid 76 veckor;
  2. Serologiskt svar: serologisk omvandling av HBeAg vid 76 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

360

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • 302 Militray Hosptial of China
      • Beijing, Kina
        • Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
      • ChongQing, Kina
        • Southwest Hospital
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina
        • The PLA Beijing Military General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Kina
        • Renmin hosptial of Wuhan University
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • The Third XIANGYA Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina
        • The Second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • NanJing, Jiangsu, Kina
        • 81th Hospital of PLA
    • Jilin
      • ChangChun, Jilin, Kina
        • Jilin University First Hospital
    • Shanxi
      • Xi'An, Shanxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • XiAn, Shanxi, Kina
        • Tangdu Hospital
    • Sichuan
      • ChengDu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • WenZhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. I åldern 18-65 år, man eller kvinna
  2. Överensstämmer med diagnosstandard för kronisk hepatit B enligt "2005 riktlinjer för förebyggande och behandling av hepatit B", (med positiv HBsAg i mer än 6 månader), och HBV-DNA mer än 100 000 kopior/ml;HBeAg (+),HBsAb (-); Alaninaminotransferas (ALT) inom 2 till 10 gånger efter ULN (övre normalgräns)
  3. HLA-A2 positiv
  4. Kompensatorisk leversjukdom med följande hematologiska och biokemiska indikatorer: WBC≥3,5E+9/L; ANC≥1,5E+9/L; PLT≥80E+9/L; Hb > 110 g/L; TBil≤1,5ULN; ALB ≥ nedre gräns för normalvärdet; BUN (urea)≤övre gräns för normalvärdet; Cr≤övre gräns för normalvärdet; protrombintid (PT) förlängning ≤3 sek; Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) inom normalt värde; Fastande blodsocker≤7,0 mmol/L
  5. TSH inom normalvärdet
  6. AFP ≤20 ng/ml
  7. Använder effektiva preventivmedel för personer med fertil ålder (inklusive kvinnor och kvinnliga partner till män)
  8. Förstår och undertecknar ICF godkänd av EC
  9. Villig att följa studieprocedurerna och slutföra studien

Exklusions kriterier:

  1. Antikropp mot HAV IgM, HCV, HDV IgM eller HEV IgM är positiv
  2. Antikropp mot CMV IgM, EBV IgM eller HIV är positiv
  3. Antinukleär antikroppstiter >1:160
  4. Hepatokarcinom, misstänkt hepatokarcinom eller levercirros
  5. Har någon av följande sjukdomar eller har en allvarlig sjukdom som är olämplig för deltagande i studien baserat på utredarens bedömning, såsom: Kardiovaskulära systemet: instabil eller betydande kardiovaskulär sjukdom såsom angina pectoris, hjärtinfarkt av hjärtinfarkt, kongestiv hjärtsvikt, svår hypertoni, signifikant arytmi eller onormalt EKG etc.; Andningsorgan: bronkiektasi, bronkial astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, andningssvikt, etc.; Endokrina, metabolismsjukdomar: diabetes mellitus, okontrollerade sköldkörtelsjukdomar, etc.; Andra: autoimmun sjukdom, aktiv tuberkulos, maligniteter (t.ex. tumör), neuropatisk eller metallisk sjukdomshistoria, etc.
  6. Har använt läkemedel mot HBV (Interferon, Lamivudine, Adefovir Dipivoxil, Entecavir och Telbivudine) och immunmodulator (Tymisk peptid, etc ) 6 månader före administrering av studiemedicinering
  7. Har deltagit i andra läkemedelsstudier under de senaste 3 månaderna
  8. Har allergihabitus eller har misstänkt allergi mot att studera läkemedel
  9. Kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studiens gång
  10. Har en historia av alkoholmissbruk (alkoholkonsumtion i mer än 5 år, med daglig konsumtion över 40 g för män och över 20 g för kvinnor) och känt drogberoende
  11. Har en historia av organtransplantation (förutom extern hornhinnetransplantation och hårtransplantation)
  12. Alla andra faktorer som är olämpliga för inskrivning i studien eller studiens slutförande enligt utredaren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: εPA-44 900μg
Injicera εPA-44 900 μg vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: ePA-44
subkutan injektion av εPA-44 i vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andra namn:
  • Terapeutiskt HBV-vaccin
Experimentell: εPA-44 600μg+Placebo 300μg
Injicera εPA-44 600μg+Placebo 300μg vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: ePA-44
subkutan injektion av εPA-44 i vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andra namn:
  • Terapeutiskt HBV-vaccin
Övrig: Placebo
subkutan injektion av placebo i vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Placebo-jämförare: Placebo 900μg
Injicera placebo 900 μg vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Övrig: Placebo
subkutan injektion av placebo i vecka 0, 4, 8, 12, 20, 28.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HBeAg Seroconversion vid slutpunkten .
Tidsram: Endpoint (LOCF), upp till 76 veckor
Primära effektmåttsdata sammanfattades under "Slutet av studien", med hjälp av den senaste tillgängliga post-baseline-observationen (Last Observation Carried Forward, LOCF)
Endpoint (LOCF), upp till 76 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HBeAg-serokonvertering vid vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Tidsram: serologiskt svar vid vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
HBeAg serokonversion=HBeAg-förlust och förekomst av hepatit B e-antikropp (HBeAb). HBeAg är ett viralt hepatit B-protein och är en indikator på aktiv viral replikation
serologiskt svar vid vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen patienter med serum-HBV-DNA-belastning minskar lika med eller större än 1 log-skala;
Tidsram: vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andel deltagare med normalisering av alaninaminotransferas (ALT) vid veckorna 12,28,32,40,52,64,76
Tidsram: vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen patienter med både negativt HBeAg och HBeAb;
Tidsram: i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen patienter med positiv anti-HBe
Tidsram: i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Ändra från baslinjen genom besök för HBeAg Titer
Tidsram: i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Mätning av förändringen i värde för varje besöks synpunkter minskade HBeAg-titrar jämfört med baslinjevärden
i vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen patienter med HBV-DNA-belastning i serum minskar lika med eller större än 2 logaritmisk skala;
Tidsram: vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen patienter med serum HBV DNA-nivå < 29300 IE/ml;
Tidsram: vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Ändra från baslinjen genom besök för serum HBV DNA
Tidsram: vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Att mäta förändringen i värde för varje besöks synpunkter minskade HBV DNA-titrar jämfört med baslinjevärden
vecka 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Samarbetspartners

Third Military Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Lai Wei, Ph.D., Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2011

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2009

Första postat (Uppskatta)

26 mars 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 september 2019

Senast verifierad

1 september 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 71006.01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera