Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-forsøg med terapeutisk hepatitis B-vaccine (Mimogen-baseret) mod kronisk hepatitis B

17. september 2019 opdateret af: Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase II klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​terapeutisk hepatitis B-vaccine (Mimogen-baseret) til behandling af kroniske hepatitis B-patienter

Formålet er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​terapeutisk hepatitis B-virus (HBV)-vaccine (mimogen-baseret) behandling hos kroniske hepatitis B-patienter og at udforske den mest effektive dosering og give den rationelle for optimal doseringsplan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Første fase (0-76 uger):

Kvalificerede emner tilmeldes og tildeles 3 grupper tilfældigt i forholdet 1:1:1：

  1. εPA-44 600μg gruppe: Subkutan injicer εPA-44 600μg i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenphosphatidylcholinkapsler vil blive indtaget oralt fra uge 28.
  2. εPA-44 900μg gruppe: Subkutan injicer εPA-44 900μg i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenphosphatidylcholinkapsler vil blive indtaget oralt fra uge 28.
  3. Placebo kontrolgruppe: Subkutan injicer et tomt liposom i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenphosphatidylcholinkapsler vil blive indtaget oralt fra uge 28.

Studiecyklussen består af screenings- og tilmeldingsperiode (uge -6-0), behandlingsperiode (uge 0-28) og opfølgningsperiode (uge 28-76).

Anden fase (76-144 uger):

I denne opfølgningsfase er forsøget åbent designet, og alle forsøgspersonerne gennemførte første trins undersøgelse (0-76 uger):

  1. Forsøgspersoner uden virologisk respons og intet serologisk respons i første fase, og nægter at fortsætte denne opfølgningsundersøgelse, vil få gratis adefovirdipivoxil til hjemmebrug i et år;
  2. Forsøgspersoner med virologisk respons, men intet serologisk respons/med serologisk respons, men intet virologisk respons/hverken virologisk eller serologisk respons i første fase, og som er villige til at fortsætte denne opfølgningsundersøgelse, vil blive behandlet med εPA-44 900 μg；
  3. Forsøgspersoner med både virologisk og serologisk respons vil blive fulgt op til 144 uger uden behandling med Adefovir Dipivoxil eller εPA-44 900 μg.

Definitionen af ​​svar er defineret som nedenfor:

  1. Virologisk respons: HBV DNA<2,93×10∧3IU/ml efter 76 uger;
  2. Serologisk respons: serologisk omdannelse af HBeAg efter 76 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • 302 Militray Hosptial of China
      • Beijing, Kina
        • Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
      • ChongQing, Kina
        • Southwest Hospital
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina
        • The PLA Beijing Military General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Kina
        • Renmin hosptial of Wuhan University
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina
        • The second Xiangya hospital of central south university
    • Jiangsu
      • NanJing, Jiangsu, Kina
        • 81th Hospital of PLA
    • Jilin
      • ChangChun, Jilin, Kina
        • Jilin University First Hospital
    • Shanxi
      • Xi'An, Shanxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • XiAn, Shanxi, Kina
        • Tangdu Hospital
    • Sichuan
      • ChengDu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital,Sichuan University
    • Zhejiang
      • WenZhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18-65 år, mand eller kvinde
  2. Overholder diagnosestandarden for kronisk hepatitis B i henhold til "2005 Guideline for Prevention and Treatment of Hepatitis B", (med positiv HBsAg i mere end 6 måneder), og HBV-DNA mere end 100.000 kopier/ml;HBeAg (+),HBsAb (-); Alaninaminotransferase (ALT) inden for 2 til 10 gange efter ULN (øvre grænse for normal)
  3. HLA-A2 positiv
  4. Kompensatorisk leversygdom med følgende hæmatologiske og biokemiske indikatorer: WBC≥3,5E+9/L; ANC≥1,5E+9/L; PLT≥80E+9/L; Hb > 110 g/l; TBil≤1,5ULN; ALB ≥ nedre grænse for normal værdi; BUN (Urea)≤ øvre grænse for normal værdi; Cr≤ øvre grænse for normal værdi; protrombintid (PT) forlængelse ≤3 sek; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) inden for normal værdi; Fastende blodsukker ≤7,0 mmol/L
  5. TSH inden for normal værdi
  6. AFP ≤20ng/ml
  7. Bruger effektiv prævention til personer med den fødedygtige alder (inklusive kvinder og kvindelige partnere til mænd)
  8. Forstår og tegner ICF godkendt af EC
  9. Villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne og fuldføre undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  1. Antistof af HAV IgM, HCV, HDV IgM eller HEV IgM er positivt
  2. Antistof mod CMV IgM, EBV IgM eller HIV er positivt
  3. Antinukleært antistoftiter >1:160
  4. Hepatokarcinom, mistanke om hepatokarcinom eller levercirrhose
  5. Har nogen af ​​følgende sygdomme eller har en alvorlig sygdom, der er uegnet til deltagelse i undersøgelsen baseret på investigatorens vurdering, såsom: Kardiovaskulært system: ustabil eller signifikant kardiovaskulær sygdom såsom angina pectoris, hjerteanfald af myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, alvorlig hypertension, signifikant arytmi eller unormalt EKG osv.; Åndedrætssystem: bronkiektasi, bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, respirationssvigt osv.; Endokrine, stofskiftesygdomme: diabetes mellitus, ukontrollerede skjoldbruskkirtelsygdomme osv.; Andre: autoimmun lidelse, aktiv tuberkulose, maligniteter (f.eks. tumor), neuropatisk eller metalsygdomshistorie osv.
  6. Har brugt anti-HBV lægemiddel (Interferon, Lamivudin, Adefovir Dipivoxil, Entecavir og Telbivudine) og immunmodulator (Tymisk peptid osv.) 6 måneder før administration af undersøgelsesmedicin
  7. Har deltaget i andre lægemiddelkliniske undersøgelser inden for de seneste 3 måneder
  8. Har allergihabitus eller har mistanke om allergi over for at studere medicin
  9. Kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen
  10. Har en historie med alkoholmisbrug (alkoholforbrug i mere end 5 år, med dagligt forbrug over 40 g for mænd og over 20 g for kvinder) og kendt stofafhængighed
  11. Har en historie med organtransplantation (undtagen ekstern hornhindetransplantation og hårtransplantation)
  12. Eventuelle andre faktorer, der er upassende for tilmelding til undersøgelsen eller undersøgelsens afslutning efter investigators opfattelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: εPA-44 900μg
Injicer εPA-44 900 μg i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: εPA-44
subkutan injektion af εPA-44 i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andre navne:
  • Terapeutisk HBV-vaccine
Eksperimentel: εPA-44 600μg+Placebo 300μg
Injicer εPA-44 600μg+Placebo 300μg i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: εPA-44
subkutan injektion af εPA-44 i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andre navne:
  • Terapeutisk HBV-vaccine
Andet: Placebo
subkutan injektion af placebo i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Placebo komparator: Placebo 900μg
Injicer placebo 900 μg i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andet: Placebo
subkutan injektion af placebo i uge 0, 4, 8, 12, 20, 28.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HBeAg-serokonversion ved slutpunkt.
Tidsramme: Endpoint (LOCF), op til 76 uger
Primære endepunktsdata blev opsummeret under "End of Study" ved hjælp af den sidste tilgængelige post-baseline observation (Last Observation Carried Forward, LOCF)
Endpoint (LOCF), op til 76 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med HBeAg serokonvertering i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Tidsramme: serologisk respons i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
HBeAg serokonversion=HBeAg-tab og tilstedeværelse af hepatitis B e-antistof (HBeAb). HBeAg er et hepatitis B viralt protein og er en indikator for aktiv viral replikation
serologisk respons i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen af ​​patienter med serum HBV DNA-belastning falder lig med eller større end 1 logaritmisk skala;
Tidsramme: uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Procentdel af deltagere med normalisering af alaninaminotransferase (ALT) i uge 12,28,32,40,52,64,76
Tidsramme: uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen af ​​patienter med både negativt HBeAg og HBeAb;
Tidsramme: i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen af ​​patienter med positiv anti-HBe
Tidsramme: i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Skift fra baseline ved besøg for HBeAg Titer
Tidsramme: i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Måling af værdiændringen for hvert besøgs synspunkter faldt HBeAg-titere sammenlignet med basislinjeværdier
i uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen af ​​patienter med serum HBV-DNA-belastning falder med eller større end 2 log-skala;
Tidsramme: uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen af ​​patienter med serum HBV DNA niveau < 29300 IE/ml;
Tidsramme: uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Ændring fra baseline ved besøg for serum HBV DNA
Tidsramme: uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Måling af ændringen i værdi af hvert besøgs synspunkter faldt HBV DNA-titere sammenlignet med basislinjeværdier
uge 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Samarbejdspartnere

Third Military Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lai Wei, Ph.D., Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2009

Først opslået (Skøn)

26. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 71006.01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk hepatitis B

Kliniske forsøg med εPA-44

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner