Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av terapeutisk hepatitt B-vaksine (Mimogen-basert) for kronisk hepatitt B

17. september 2019 oppdatert av: Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, fase II klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til terapeutisk hepatitt B-vaksine (Mimogen-basert) ved behandling av kroniske hepatitt B-pasienter

Hensikten er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til terapeutisk hepatitt B-virus (HBV)-vaksine (mimogen-basert) behandling hos kroniske hepatitt B-pasienter og å utforske den mest effektive doseringen og gi den rasjonelle for optimal doseringsplan.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Første trinn (0-76 uker):

Kvalifiserte emner registreres og tildeles 3 grupper tilfeldig i forholdet 1:1:1:

  1. εPA-44 600μg gruppe: Subkutan injeksjon εPA-44 600μg ved uke 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapsler vil bli tatt oralt fra uke 28.
  2. εPA-44 900μg gruppe: Subkutan injeksjon εPA-44 900μg i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapsler vil bli tatt oralt fra uke 28.
  3. Placebokontrollgruppe: Subkutan injiser tom liposom i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28；Polyenfosfatidylkolinkapsler vil bli tatt oralt fra og med uke 28.

Studiesyklusen består av screening og påmeldingsperiode (uke -6-0), behandlingsperiode (uke 0-28) og oppfølgingsperiode (uke 28-76).

Andre trinn (76-144 uker):

I dette oppfølgingsstadiet er forsøket åpent designet, og alle forsøkspersonene fullførte førstefasestudiet (0-76 uker):

  1. Personer uten virologisk respons og ingen serologisk respons i det første trinnet, og som nekter å fortsette denne oppfølgingsstudien, vil få gratis adefovirdipivoksil i ett år;
  2. Personer med virologisk respons, men ingen serologisk respons/med serologisk respons, men ingen virologisk respons/verken virologisk eller serologisk respons i første fase, og som er villige til å fortsette denne oppfølgingsstudien, vil bli behandlet med εPA-44 900 μg;
  3. Pasienter med både virologisk og serologisk respons vil bli fulgt opp til 144 uker uten behandling med Adefovir Dipivoxil eller εPA-44 900 μg.

Definisjonen av respons er definert som nedenfor:

  1. Virologisk respons: HBV DNA<2,93×10∧3IU/ml ved 76 uker;
  2. Serologisk respons: serologisk konvertering av HBeAg ved 76 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

360

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • 302 Militray Hosptial of China
      • Beijing, Kina
        • Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
      • ChongQing, Kina
        • Southwest Hospital
    • Beijing
      • BeiJing, Beijing, Kina
        • The PLA Beijing Military General Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
    • Hubei
      • WuHan, Hubei, Kina
        • Renmin hosptial of Wuhan University
    • Hunan
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
      • ChangSha, Hunan, Kina
        • The Third Xiangya Hospital of Central South University
      • Changsha, Hunan, Kina
        • The second Xiangya Hospital of Central South University
    • Jiangsu
      • NanJing, Jiangsu, Kina
        • 81th Hospital of PLA
    • Jilin
      • ChangChun, Jilin, Kina
        • Jilin University First Hospital
    • Shanxi
      • Xi'An, Shanxi, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • XiAn, Shanxi, Kina
        • Tangdu Hospital
    • Sichuan
      • ChengDu, Sichuan, Kina
        • West China Hospital，Sichuan University
    • Zhejiang
      • WenZhou, Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-65 år, mann eller kvinne
  2. Samsvarer med diagnosestandard for kronisk hepatitt B i henhold til "2005 Guideline for Prevention and Treatment of Hepatitt B", (med positiv HBsAg i mer enn 6 måneder), og HBV-DNA mer enn 100 000 kopier/ml;HBeAg (+),HBsAb (-); Alaninaminotransferase (ALT) innen 2 til 10 ganger ULN (øvre normalgrense)
  3. HLA-A2 positiv
  4. Kompensatorisk leversykdom med følgende hematologiske og biokjemiske indikatorer: WBC≥3,5E+9/L; ANC≥1,5E+9/L; PLT≥80E+9/L; Hb≥110g/L; TBil≤1,5ULN; ALB ≥ nedre grense for normalverdi; BUN (urea)≤ øvre grense for normalverdi; Cr≤ øvre grense for normalverdi; protrombintid (PT) forlengelse ≤3 sek; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) innenfor normal verdi; Fastende blodsukker≤7,0 mmol/L
  5. TSH innenfor normal verdi
  6. AFP ≤20ng/ml
  7. Bruker effektiv prevensjon for personer med fruktbarhet (inkludert kvinner og kvinnelige partnere til menn)
  8. Forstår og signerer ICF godkjent av EC
  9. Villig til å følge studieprosedyrene og fullføre studien

Ekskluderingskriterier:

  1. Antistoff av HAV IgM, HCV, HDV IgM eller HEV IgM er positivt
  2. Antistoff av CMV IgM, EBV IgM eller HIV er positivt
  3. Antinukleært antistofftiter >1:160
  4. Hepatokarsinom, mistenkt hepatokarsinom eller levercirrhose
  5. Har noen av følgende sykdommer eller har en alvorlig sykdom som er uegnet for deltakelse i studien basert på etterforskerens vurdering, slik som: Kardiovaskulært system: ustabil eller betydelig kardiovaskulær sykdom som angina pectoris, hjerteinfarkt av hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, alvorlig hypertensjon, betydelig arytmi eller unormalt EKG etc.; Luftveiene: bronkiektasi, bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, respirasjonssvikt, etc.; Endokrine, metabolske sykdommer: diabetes mellitus, ukontrollerte skjoldbruskkjertelsykdommer, etc.; Andre: autoimmun lidelse, aktiv tuberkulose, maligniteter (f.eks. tumor), nevropatisk eller metallsykdomshistorie, etc.
  6. Har brukt anti-HBV medikament (Interferon, Lamivudine, Adefovir Dipivoxil, Entecavir og Telbivudine) og immunmodulator (Tymisk peptid, etc ) 6 måneder før administrering av studiemedisin
  7. Har deltatt i andre kliniske legemiddelundersøkelser i løpet av de siste 3 månedene
  8. Har allergihabitus eller har mistanke om allergi for å studere stoffet
  9. Kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av studien
  10. Har en historie med alkoholmisbruk (alkoholforbruk i mer enn 5 år, med daglig forbruk over 40 g for menn og over 20 g for kvinner) og kjent narkotikaavhengighet
  11. Har en historie med organtransplantasjon (unntatt ekstern hornhinnetransplantasjon og hårtransplantasjon)
  12. Eventuelle andre faktorer som er upassende for påmelding til studiet eller studiegjennomføring etter etterforskerens syn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: εPA-44 900μg
Injiser εPA-44 900 μg i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: ePA-44
subkutan injeksjon av εPA-44 i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andre navn:
  • Terapeutisk HBV-vaksine
Eksperimentell: εPA-44 600μg+Placebo 300μg
Injiser εPA-44 600μg+Placebo 300μg ved uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Biologisk: ePA-44
subkutan injeksjon av εPA-44 i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Andre navn:
  • Terapeutisk HBV-vaksine
Annen: Placebo
subkutan injeksjon av placebo i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Placebo komparator: Placebo 900μg
Injiser placebo 900 μg i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.
Annen: Placebo
subkutan injeksjon av placebo i uke 0, 4, 8, 12, 20, 28.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HBeAg-serokonversjon ved endepunkt .
Tidsramme: Endepunkt (LOCF), opptil 76 uker
Primære endepunktdata ble oppsummert under "End of Study", ved bruk av den siste tilgjengelige post-baseline-observasjonen (Last Observation Carried Forward, LOCF)
Endepunkt (LOCF), opptil 76 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med HBeAg-serokonvertering i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Tidsramme: serologisk respons ved uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
HBeAg serokonversjon=HBeAg-tap og tilstedeværelse av hepatitt B e-antistoff (HBeAb). HBeAg er et hepatitt B viralt protein og er en indikator på aktiv viral replikasjon
serologisk respons ved uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen pasienter med serum HBV DNA-belastning reduseres likt eller større enn 1 loggskala;
Tidsramme: uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Prosentandel av deltakere med normalisering av alaninaminotransferase (ALT) ved uke 12,28,32,40,52,64,76
Tidsramme: uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen pasienter med både negativt HBeAg og HBeAb;
Tidsramme: i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen pasienter med positiv anti-HBe
Tidsramme: i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Endre fra baseline ved besøk for HBeAg Titer
Tidsramme: i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Måling av endringen i verdien av hvert besøks synspunkter ble HBeAg-titere redusert sammenlignet med grunnlinjeverdier
i uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76.
Andelen pasienter med serum HBV DNA-belastning reduseres lik eller større enn 2 log-skala;
Tidsramme: uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Andelen pasienter med serum HBV DNA-nivå < 29300 IE/ml;
Tidsramme: uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Endring fra baseline ved besøk for serum HBV DNA
Tidsramme: uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76
Måling av endringen i verdien av hvert besøkssynspunkt ble HBV DNA-titere redusert sammenlignet med grunnlinjeverdier
uke 12, 28, 32, 40, 52, 64, 76

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.

Samarbeidspartnere

Third Military Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lai Wei, Ph.D., Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

26. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 71006.01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere