慢性乙型肝炎治疗性乙型肝炎疫苗（基于 Mimogen）的 2 期试验
2019年9月17日 更新者：Chongqing Jiachen Biotechnology Ltd.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床试验，以评估治疗性乙型肝炎疫苗（基于 Mimogen）在治疗慢性乙型肝炎患者中的疗效和安全性
目的是评估治疗性乙型肝炎病毒（HBV）疫苗（mimogen-based）治疗慢性乙型肝炎患者的有效性和安全性，并探索最有效的剂量并为最佳给药方案提供合理性。
研究概览
详细说明
第一阶段（0-76周）：
符合条件的受试者按1:1:1的比例随机分配到3组：
- εPA-44 600μg组：第0、4、8、12、20、28周皮下注射εPA-44 600μg；第28周开始口服多烯磷脂酰胆碱胶囊。
- εPA-44 900μg组：第0、4、8、12、20、28周皮下注射εPA-44 900μg；第28周开始口服多烯磷脂酰胆碱胶囊。
- 安慰剂对照组：第0、4、8、12、20、28周皮下注射空脂质体；第28周开始口服多烯磷脂酰胆碱胶囊。
研究周期包括筛选和入组期（第-6-0周）、治疗期（第0-28周）和随访期（第28-76周）。
第二阶段（76-144周）：
本次后续阶段试验采用开放式设计，所有受试者完成第一阶段研究（0-76周）：
- 第一阶段无病毒学应答和血清学应答且拒绝继续本次随访研究的受试者，免费提供国产阿德福韦酯一年；
- 第一阶段有病毒学反应但无血清学反应/有血清学反应但无病毒学反应/既无病毒学反应也无血清学反应，并愿意继续本次随访研究的受试者，将接受εPA-44 900 μg治疗；
- 对同时具有病毒学和血清学反应的受试者进行为期 144 周的随访，不接受 Adefovir Dipivoxil 或 εPA-44 900 μg 治疗。
响应的定义如下：
- 病毒学应答：76周HBV DNA<2.93×10∧3IU/ml；
- 血清学反应：76 周时 HBeAg 血清学转换。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
360
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- 302 Militray Hosptial of China
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Beijing、中国
- Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
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ChongQing、中国
- Southwest Hospital
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Beijing
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BeiJing、Beijing、中国
- The PLA Beijing Military General Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- The 2nd Affiliated Hosptial of Harbin Medical University
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Hubei
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WuHan、Hubei、中国
- Renmin hosptial of Wuhan University
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Hunan
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ChangSha、Hunan、中国
- Xiangya Hospital Central South University
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ChangSha、Hunan、中国
- The Third Xiangya Hospital Of Central South University
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Changsha、Hunan、中国
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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Jiangsu
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NanJing、Jiangsu、中国
- 81th Hospital of PLA
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Jilin
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ChangChun、Jilin、中国
- Jilin University First Hospital
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Shanxi
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Xi'An、Shanxi、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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XiAn、Shanxi、中国
- Tangdu Hospital
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Sichuan
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ChengDu、Sichuan、中国
- West China Hospital,Sichuan University
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Zhejiang
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WenZhou、Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65岁，男性或女性
- 符合《2005年乙型肝炎防治指南》慢性乙型肝炎诊断标准（HBsAg阳性6个月以上），HBV-DNA大于100000拷贝/ml；HBeAg（+），HBsAb (-);谷丙转氨酶（ALT）在 ULN（正常上限）的 2 至 10 倍以内
- HLA-A2阳性
- 具有下列血液生化指标的代偿性肝病：WBC≥3.5E+9/L； ANC≥1.5E+9/L； PLT≥80E+9/L； Hb≥110g/L； TBil≤1.5ULN； ALB≥正常值下限； BUN（尿素）≤正常值上限； Cr≤正常值上限；凝血酶原时间（PT）延长≤3秒；活化部分凝血活酶时间（APTT）在正常值内；空腹血糖≤7.0mmol/L
- TSH 在正常值范围内
- 甲胎蛋白≤20ng/ml
- 对有生育能力的受试者（包括女性和男性的女性伴侣）使用有效的避孕措施
- 了解并签署 EC 批准的 ICF
- 愿意遵守学习程序并完成学习
排除标准：
- HAV IgM、HCV、HDV IgM或HEV IgM抗体呈阳性
- CMV IgM、EBV IgM 或 HIV 抗体呈阳性
- 抗核抗体滴度>1:160
- 肝癌、疑似肝癌或肝硬化
- 有下列任何一种疾病或有研究者判断不适合参加研究的严重疾病，如：心血管系统：不稳定或显着的心血管疾病如心绞痛、心肌梗死心脏病发作、充血性心力衰竭、严重高血压、明显心律失常或心电图异常等；呼吸系统：支气管扩张、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、呼吸衰竭等；内分泌、代谢疾病：糖尿病、未控制的甲状腺疾病等；其他：自身免疫性疾病、活动性肺结核、恶性肿瘤（如肿瘤）、神经病或金属病史等。
- 服用研究药物前6个月使用过抗HBV药物（干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定）和免疫调节剂（胸腺肽等）
- 在过去 3 个月内参加过任何其他药物临床研究
- 有过敏体质或怀疑对研究药物过敏
- 怀孕、哺乳或计划在研究过程中怀孕的女性
- 有酗酒史（饮酒5年以上，男性每日饮酒量超过40g，女性每日饮酒量超过20g）且已知药物依赖
- 有器官移植史（外角膜移植和毛发移植除外）
- 研究者认为不适合参加研究或完成研究的任何其他因素
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：εPA-44 900μg
在第 0、4、8、12、20、28 周注射 εPA-44 900μg。
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在第 0、4、8、12、20、28 周皮下注射 εPA-44。
其他名称：
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实验性的：εPA-44 600μg+安慰剂 300μg
在第 0、4、8、12、20、28 周注射 εPA-44 600μg+安慰剂 300μg。
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在第 0、4、8、12、20、28 周皮下注射 εPA-44。
其他名称：
在第 0、4、8、12、20、28 周皮下注射安慰剂。
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安慰剂比较：安慰剂 900μg
在第 0、4、8、12、20、28 周注射安慰剂 900μg。
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在第 0、4、8、12、20、28 周皮下注射安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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终点 HBeAg 血清学转换的参与者百分比。
大体时间：终点 (LOCF)，长达 76 周
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主要终点数据总结在“研究结束”下，使用最后可用的基线后观察（上次观察结转，LOCF）
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终点 (LOCF)，长达 76 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 12、28、32、40、52、64、76 周出现 HBeAg 血清学转换的参与者百分比
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周的血清学反应
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HBeAg 血清转化 = HBeAg 消失和乙型肝炎 e 抗体 (HBeAb) 的存在。
HBeAg 是一种乙型肝炎病毒蛋白，是病毒复制活跃的指标
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第 12、28、32、40、52、64、76 周的血清学反应
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血清 HBV DNA 载量下降等于或大于 1 个对数标度的患者比例；
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周
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第 12、28、32、40、52、64、76 周
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第 12、28、32、40、52、64、76 周丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常化的参与者百分比
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周
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第 12、28、32、40、52、64、76 周
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HBeAg 和 HBeAb 均为阴性的患者比例；
大体时间：在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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抗-HBe 阳性患者的比例
大体时间：在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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就诊时 HBeAg 滴度相对于基线的变化
大体时间：在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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测量每次访视值的变化 HBeAg 滴度与基线值相比有所下降
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在第 12、28、32、40、52、64、76 周。
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血清 HBV DNA 载量下降等于或大于 2 个对数标度的患者比例；
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周
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第 12、28、32、40、52、64、76 周
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血清HBV DNA水平<29300 IU/ml的患者比例；
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周
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第 12、28、32、40、52、64、76 周
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通过访问血清 HBV DNA 从基线的变化
大体时间：第 12、28、32、40、52、64、76 周
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测量每次访视值的变化 HBV DNA 滴度与基线值相比有所下降
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第 12、28、32、40、52、64、76 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lai Wei, Ph.D.、Hepatitis Institute of Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年11月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2009年3月25日
首先提交符合 QC 标准的
2009年3月25日
首次发布 (估计)
2009年3月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月17日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性乙型肝炎的临床试验
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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National Cancer Institute (NCI)招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Nathan DenlingerBristol-Myers Squibb招聘中B 细胞非霍奇金淋巴瘤复发 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 滤泡性淋巴瘤-复发性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤-复发 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤复发 | 惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤复发 | 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 滤泡性淋巴瘤难治性 | 高级别 B 细胞淋巴瘤难治性 | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤难治性 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)招聘中复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
εPA-44的临床试验
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Mobius Medical Pty Ltd.University of Melbourne; Australian National University; Centre for Eye Research Australia; Bionics... 和其他合作者完全的
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUS Army Medical Research Institute of Infectious Diseases撤销
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U.S. Army Medical Research and Development CommandUS Army Medical Research Institute of Infectious Diseases完全的