Étude d'extension de l'innocuité et de l'efficacité du processus à haut rendement au daclizumab (DAC HYP) chez des participants atteints de sclérose en plaques qui ont terminé l'étude 205MS201 (NCT00390221) pour traiter la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SELECTION)
19 juillet 2016 mis à jour par: Biogen
Une étude d'extension multicentrique en double aveugle pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du DAC HYP chez les sujets atteints de sclérose en plaques qui ont terminé le traitement dans l'étude 205MS201 (SELECT)
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un traitement prolongé avec DAC HYP. Cette évaluation comprenait les principaux éléments suivants :
- Une évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité d'un traitement prolongé avec DAC HYP lorsqu'il est administré à des sujets SEP ayant terminé 52 semaines de traitement actif avec DAC HYP dans l'étude 201.
- Une évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité pendant une période de sevrage de 6 mois du DAC HYP.
- Une évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité lors de la réinitiation du traitement par DAC HYP après une période de sevrage de 6 mois.
- Une évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité du DAC HYP lorsqu'il est administré à des sujets SEP ayant précédemment reçu un placebo au cours de l'étude 201.
L'objectif secondaire est d'évaluer la durabilité de l'effet du DAC HYP sur l'activité de la sclérose en plaques (SEP), telle que mesurée par les imageries cérébrales par résonance magnétique (IRM) et les rechutes cliniques de SEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude, une extension de l'étude 205MS201 (NCT00390221), évaluera l'innocuité, l'efficacité et l'immunogénicité à long terme du DAC HYP dans la SEP.
Dans l'étude 205MS201, le traitement de l'étude devait s'arrêter à la visite de la semaine 52.
Cette étude d'extension permettra l'initiation d'un traitement actif avec DAC HYP parmi les participants qui ont reçu un placebo pendant les semaines 0 à 52 dans 205MS201.
De plus, les participants qui ont reçu une thérapie active avec DAC HYP pendant les semaines 0 à 52 dans l'étude 205MS201 continueront la thérapie DAC HYP ou reprendront la thérapie DAC HYP après une période de sevrage de 6 mois dans cette étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
517
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bayreuth, Allemagne
- Research Site
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Erlangen, Allemagne
- Research Site
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Marburg, Allemagne
- Research Site
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Osnabruck, Allemagne
- Research Site
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Regensburg, Allemagne
- Research Site
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Rostock, Allemagne
- Research Site
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Kazan, Fédération Russe
- Research Site
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Krasnoyarsk, Fédération Russe
- Research Site
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Moscow, Fédération Russe
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Fédération Russe
- Research Site
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Novosibirsk, Fédération Russe
- Research Site
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Omsk, Fédération Russe
- Research Site
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Samara, Fédération Russe
- Research Site
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Smolensk, Fédération Russe
- Research Site
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St Petersburg, Fédération Russe
- Research Site
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Ufa, Fédération Russe
- Research Site
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Yaroskavl, Fédération Russe
- Research Site
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Budapest, Hongrie
- Research Site
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Debrecen, Hongrie
- Research Site
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Esztergom, Hongrie
- Research Site
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Gyor, Hongrie
- Research Site
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Kecskemet, Hongrie
- Research Site
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Miskolc, Hongrie
- Research Site
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Nyiregyhaza, Hongrie
- Research Site
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Siofok, Hongrie
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hongrie
- Research Site
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Andra-Pradeash, Inde
- Research Site
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Bangalore, Inde
- Research Site
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Jaipur, Inde
- Research Site
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Kolkata, Inde
- Research Site
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Mumbai, Inde
- Research Site
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Visakhapatnam, Inde
- Research Site
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Bialystok, Pologne
- Research Site
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Gdansk, Pologne
- Research Site
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Katowice, Pologne
- Research Site
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Krakow, Pologne
- Research Site
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Lodz, Pologne
- Research Site
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Lublin, Pologne
- Research Site
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Warsaw, Pologne
- Research Site
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Warszawa, Pologne
- Research Site
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Devon, Royaume-Uni
- Research Site
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London, Royaume-Uni
- Research Site
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Nottingham, Royaume-Uni
- Research Site
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Sheffield, Royaume-Uni
- Research Site
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Stoke-on-Trent, Royaume-Uni
- Research Site
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Brno, République tchèque
- Research Site
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Hraddec Kralove, République tchèque
- Research Site
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Olomouc, République tchèque
- Research Site
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Plzen, République tchèque
- Research Site
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Prague, République tchèque
- Research Site
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Teplice, République tchèque
- Research Site
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Chernivtsi, Ukraine
- Research Site
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Dnipropetrovsk, Ukraine
- Research Site
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Donetsk, Ukraine
- Research Site
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Kharkiv, Ukraine
- Research Site
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Kiev, Ukraine
- Research Site
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Lviv, Ukraine
- Research Site
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Poltava, Ukraine
- Research Site
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Zaporizhzhya, Ukraine
- Research Site
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Zaporozhye, Ukraine
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- A participé à l'étude 205MS201 (NCT00390221) pendant au moins 52 semaines et était conforme au protocole 205MS201 de l'avis de l'investigateur.
Critères d'exclusion clés :
- Sujets présentant un changement significatif de leur état médical à partir de 205MS201 qui empêcherait l'administration de DAC HYP, tel que déterminé par l'investigateur
- Tout sujet qui a définitivement arrêté le traitement de l'étude dans l'étude 205MS201, à l'exception des sujets qui n'ont pas été mis en aveugle lors de l'évaluation d'un événement indésirable (EI) et qui se sont avérés être sous placebo
- Traitement en cours prévu avec tout traitement approuvé ou expérimental pour la SEP, à l'exception de l'utilisation concomitante autorisée par le protocole d'interféron bêta
REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : DAC HYP 150 mg
Les participants qui ont reçu un placebo dans 205MS201 reçoivent une injection sous-cutanée (SC) de DAC HYP 150 mg toutes les 4 semaines pour un total de 13 doses.
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Injection SC
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 1 : DAC HYP 300 mg
Les participants qui ont reçu un placebo dans 205MS201 reçoivent une injection SC de DAC HYP 300 mg toutes les 4 semaines pour un total de 13 doses.
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Injection SC
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 : Lavage puis DAC HYP 150 mg
Les participants qui ont reçu du DAC HYP 150 mg SC en injection 205MS201 subissent une période de sevrage (placebo SC toutes les 4 semaines pour un total de 5 doses) puis reçoivent du DAC HYP 150 mg SC toutes les 4 semaines pour un total de 8 doses.
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Injection SC de placebo
Injection SC
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 2 : DAC HYP 150 mg
Les participants qui ont reçu une injection SC de DAC HYP 150 mg dans 205MS201 reçoivent du DAC HYP 150 mg SC toutes les 4 semaines pour un total de 13 doses.
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Injection SC
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 : Lavage puis DAC HYP 300 mg
Les participants qui ont reçu du DAC HYP 300 mg SC en 205MS201 subissent une période de sevrage (placebo SC toutes les 4 semaines pour un total de 5 doses), puis reçoivent du DAC HYP 300 mg SC toutes les 4 semaines pour un total de 8 doses.
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Injection SC de placebo
Injection SC
Autres noms:
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Expérimental: Groupe 3 : DAC HYP 300 mg
Les participants qui ont reçu du DAC HYP 300 mg SC en 205MS201 reçoivent du DAC HYP 300 mg SC toutes les 4 semaines pour un total de 13 doses.
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Injection SC
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) liés au traitement
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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EI survenu pendant le traitement : tout événement médical indésirable après la première dose du traitement à l'étude qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec ce traitement.
EI grave (EIG) : tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort ; de l'avis de l'enquêteur, a placé le sujet en danger immédiat de mort (un événement mettant sa vie en danger ); hospitalisation requise ou prolongation d'une hospitalisation existante ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; a entraîné une anomalie congénitale/malformation congénitale.
Un EIG aurait également pu être un événement médicalement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, a mis en danger le sujet ou a nécessité une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
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Jusqu'à 72 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies des signes vitaux
Délai: Jusqu'à la semaine 72
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Pour les participants qui ont pris du DAC HYP pendant 205MS201 (NCT00390221), la ligne de base est définie comme la ligne de base de 205MS201, et pour les participants qui ont pris un placebo pendant 205MS201, la ligne de base est définie comme la ligne de base de 205MS202 (NCT00870740).
Toutes les données post-ligne de base sont prises après la première dose dans 205MS202 uniquement.
PAS = pression artérielle systolique ; DBP = pression artérielle diastolique ; bpm=battements par minute ; ↑ BL=augmentation par rapport à la ligne de base ; ↓ BL = diminution par rapport à la ligne de base.
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Jusqu'à la semaine 72
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Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire d'hématologie potentiellement importantes sur le plan clinique
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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Les paramètres hématologiques évalués comprennent : les globules blancs, les lymphocytes, les neutrophiles, les globules rouges (RBC), l'hémoglobine et les plaquettes.
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Jusqu'à 72 semaines
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Nombre de participants présentant des anomalies dans les données du laboratoire de chimie du sang
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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Pour chaque anomalie, un sujet peut être compté une fois.
Si un sujet présente plus d'une occurrence de la même anomalie, le degré de toxicité le plus élevé est compté.
ALT = alanine aminotransférase ; AST = aspartate aminotransférase ; ALP = phosphatase alcaline ; GGT = gamma-glutamyl transférase; TSH = thyréostimuline, LSN = limite supérieure de la normale.
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Jusqu'à 72 semaines
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Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-DAC (ADAb) et des anticorps neutralisants (NAb) après l'inclusion
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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Nombre de participants positifs et négatifs pour ADAb et NAb, sur la base de toutes les évaluations d'immunogénicité post-inclusion pendant la période de traitement et le suivi.
Les participants sont stratifiés différemment dans cette mesure de résultat selon le plan d'analyse statistique pré-spécifié.
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Jusqu'à 72 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rechute annualisé ajusté
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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Les rechutes sont définies comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents non associés à de la fièvre ou à une infection, durant au moins 24 heures, et accompagnés de nouveaux résultats neurologiques objectifs après examen par le Comité indépendant d'évaluation en neurologie (INEC).
Le taux de rechute est calculé comme suit : (nombre total de rechutes survenues pendant la phase de traitement du 205MS202 [NCT00870740] divisé par le nombre total de jours suivis dans la phase de traitement du 205MS202), multiplié par 365 jours.
Les participants qui ont reçu un médicament alternatif contre la sclérose en plaques (SEP) pendant 205MS201 (NCT00390221 ; année 1) ne sont pas inclus dans le résumé des rechutes et du taux de rechute pour cette étude (année 2).
Les participants sont stratifiés différemment dans cette mesure de résultat selon le plan d'analyse statistique pré-spécifié.
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Jusqu'à 72 semaines
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Proportion estimée de participants ayant fait une rechute
Délai: Jusqu'à 72 semaines
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Les rechutes sont définies comme des symptômes neurologiques nouveaux ou récurrents non associés à de la fièvre ou à une infection, durant au moins 24 heures et accompagnés de nouveaux résultats neurologiques objectifs après examen par l'INEC.
Estimation à l'aide de l'analyse de Kaplan-Meier où le délai avant la première rechute est calculé à partir de la date de la première dose dans l'étude jusqu'à la date de la première rechute confirmée.
Les participants qui ont reçu un médicament alternatif contre la SEP avant la première rechute ont été censurés au moment de prendre le médicament alternatif contre la SEP.
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Jusqu'à 72 semaines
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Nombre moyen de nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium
Délai: Semaine 20, Semaine 52
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Évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) par un lecteur central.
Nombre de nouvelles lésions Gd depuis l'analyse précédente (l'analyse précédente de la semaine 20 était la semaine 52 de l'étude 205MS201 [NCT00390221]).
Le nombre de lésions Gd peut être imputé en utilisant la dernière observation reportée ou en utilisant la valeur moyenne pour tous les sujets du groupe de traitement.
Les visites de base ne sont pas imputées.
Les participants sont stratifiés différemment dans cette mesure de résultat selon le plan d'analyse statistique pré-spécifié.
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Semaine 20, Semaine 52
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Nombre moyen de lésions hyperintenses T2 nouvelles ou nouvellement élargies
Délai: Ligne de base, Semaine 20, Semaine 52
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Les lésions détectées sur les séquences pondérées en T2 représentent une gamme d'histopathologies liées à la SEP, y compris l'œdème, l'inflammation, la démyélinisation, la gliose et la perte d'axones.
Evalué par IRM par un lecteur central.
Lésions T2 nouvelles ou nouvellement agrandies depuis le début de l'étude 205MS202 (NCT00870740).
Pour les visites postérieures à la ligne de base, le nombre de lésions T2 peut être imputé à l'aide de la valeur moyenne pour tous les participants du groupe de traitement, si le participant ne dispose pas de données de base manquantes.
Les visites de base ne sont pas imputées.
Les participants sont stratifiés différemment dans cette mesure de résultat selon le plan d'analyse statistique pré-spécifié.
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Ligne de base, Semaine 20, Semaine 52
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Volume moyen des nouvelles lésions hypointenses en T1
Délai: Ligne de base, Semaine 20, Semaine 52
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Les scanners pondérés en T1 détectent les zones d'hypointensité qui représentent un plus grand degré de destruction tissulaire et de perte d'axones que les lésions hyperintenses en T2 et sont plus fortement corrélées avec les mesures d'incapacité clinique et le déficit neurologique.
Evalué par IRM par un lecteur central.
La ligne de base est le volume de nouvelles lésions hypointenses en T1 depuis la ligne de base dans l'étude 205MS201 (NCT00390221).
Les analyses à la semaine 20 et à la semaine 52 dans 205MS202 sont relatives à la ligne de base dans 205MS202 (NCT00870740).
Pour les visites postérieures à l'inclusion, le volume total des lésions T1 peut être imputé en utilisant la valeur moyenne pour tous les sujets du groupe de traitement.
Les visites de base ne sont pas imputées.
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Ligne de base, Semaine 20, Semaine 52
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Pourcentage moyen de changement par rapport au départ du volume total de la lésion des lésions hyperintenses en T2
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Les lésions détectées sur les séquences pondérées en T2 représentent une gamme d'histopathologies liées à la SEP, y compris l'œdème, l'inflammation, la démyélinisation, la gliose et la perte d'axones.
Evalué par IRM par un lecteur central.
Valeurs de référence = valeur de référence pour l'étude 205MS202 (NCT00870740).
Pour les visites postérieures à l'inclusion, le volume total des lésions T2 peut être imputé en utilisant la valeur moyenne pour tous les sujets du groupe de traitement.
Les visites de base ne sont pas imputées.
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Ligne de base, Semaine 52
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Pourcentage moyen de changement par rapport au départ du volume total des lésions hypointenses en T1 sans gadolinium (Gd)
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Les scanners pondérés en T1 détectent les zones d'hypointensité qui représentent un plus grand degré de destruction tissulaire et de perte d'axones que les lésions hyperintenses en T2 et sont plus fortement corrélées avec les mesures d'incapacité clinique et le déficit neurologique.
Evalué par IRM par un lecteur central.
Valeurs de référence = valeur de référence pour l'étude 205MS202 (NCT00870740).
Pour les visites postérieures à l'inclusion, le volume total des lésions T1 peut être imputé en utilisant la valeur moyenne pour tous les participants du groupe de traitement.
Les visites de base ne sont pas imputées.
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Ligne de base, Semaine 52
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Taux de variation en pourcentage par rapport à la ligne de base du volume cérébral total moyen
Délai: Ligne de base, Semaine 52
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Le volume cérébral total a été mesuré par IRM et analysé par un lecteur central.
Taux de variation en pourcentage par rapport au départ calculé à l'aide d'une analyse de covariance ajustée pour le volume cérébral normalisé au départ.
Valeurs de référence = valeur de référence pour l'étude 205MS202 (NCT00870740).
Les valeurs manquantes après l'inclusion ont été imputées à l'aide de la valeur moyenne des sujets du groupe de traitement.
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Ligne de base, Semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 mars 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 mars 2009
Première publication (Estimation)
27 mars 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 août 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 juillet 2016
Dernière vérification
1 juillet 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes démyélinisantes, SNC
- Maladies auto-immunes du système nerveux
- Maladies démyélinisantes
- Maladies auto-immunes
- Sclérose en plaques
- Sclérose
- Sclérose en plaques, récurrente-rémittente
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Daclizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
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