Estudio de extensión de seguridad y eficacia del proceso de alto rendimiento de daclizumab (DAC HYP) en participantes con esclerosis múltiple que completaron el estudio 205MS201 (NCT00390221) para tratar la esclerosis múltiple remitente-recurrente (SELECTION)
19 de julio de 2016 actualizado por: Biogen
Un estudio de extensión multicéntrico, doble ciego para evaluar la seguridad y la eficacia de DAC HYP en sujetos con esclerosis múltiple que han completado el tratamiento en el estudio 205MS201 (SELECT)
El objetivo principal del estudio fue evaluar la seguridad y la inmunogenicidad del tratamiento prolongado con DAC HYP. Esta evaluación incluyó los siguientes componentes principales:
- Una evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad del tratamiento prolongado con DAC HYP cuando se administró a sujetos con EM que habían completado 52 semanas de terapia activa con DAC HYP en el Estudio 201.
- Una evaluación de seguridad e inmunogenicidad durante un período de lavado de 6 meses de DAC HYP.
- Una evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad durante el reinicio de la terapia con DAC HYP después de un período de lavado de 6 meses.
- Una evaluación de la seguridad y la inmunogenicidad de DAC HYP cuando se administró a sujetos con EM que previamente recibieron placebo durante el Estudio 201.
El objetivo secundario es evaluar la durabilidad del efecto de DAC HYP en la actividad de la enfermedad de esclerosis múltiple (EM) según lo medido por imágenes de resonancia magnética (IRM) cerebral y recaídas clínicas de EM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio, una extensión del estudio 205MS201 (NCT00390221), evaluará la seguridad, la eficacia y la inmunogenicidad a largo plazo de DAC HYP en la EM.
En el estudio 205MS201, el tratamiento del estudio estaba programado para detenerse en la visita de la semana 52.
Este estudio de extensión permitirá el inicio de la terapia activa con DAC HYP entre los participantes que recibieron placebo durante las semanas 0 a 52 en 205MS201.
Además, los participantes que recibieron terapia activa con DAC HYP durante las semanas 0 a 52 en el estudio 205MS201 continuarán la terapia DAC HYP o reanudarán la terapia DAC HYP después de un período de lavado de 6 meses en este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
517
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Bayreuth, Alemania
- Research Site
-
Erlangen, Alemania
- Research Site
-
Marburg, Alemania
- Research Site
-
Osnabruck, Alemania
- Research Site
-
Regensburg, Alemania
- Research Site
-
Rostock, Alemania
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Federación Rusa
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Federación Rusa
- Research Site
-
Moscow, Federación Rusa
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Federación Rusa
- Research Site
-
Novosibirsk, Federación Rusa
- Research Site
-
Omsk, Federación Rusa
- Research Site
-
Samara, Federación Rusa
- Research Site
-
Smolensk, Federación Rusa
- Research Site
-
St Petersburg, Federación Rusa
- Research Site
-
Ufa, Federación Rusa
- Research Site
-
Yaroskavl, Federación Rusa
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría
- Research Site
-
Debrecen, Hungría
- Research Site
-
Esztergom, Hungría
- Research Site
-
Gyor, Hungría
- Research Site
-
Kecskemet, Hungría
- Research Site
-
Miskolc, Hungría
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Hungría
- Research Site
-
Siofok, Hungría
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hungría
- Research Site
-
-
-
-
-
Andra-Pradeash, India
- Research Site
-
Bangalore, India
- Research Site
-
Jaipur, India
- Research Site
-
Kolkata, India
- Research Site
-
Mumbai, India
- Research Site
-
Visakhapatnam, India
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polonia
- Research Site
-
Gdansk, Polonia
- Research Site
-
Katowice, Polonia
- Research Site
-
Krakow, Polonia
- Research Site
-
Lodz, Polonia
- Research Site
-
Lublin, Polonia
- Research Site
-
Warsaw, Polonia
- Research Site
-
Warszawa, Polonia
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Reino Unido
- Research Site
-
London, Reino Unido
- Research Site
-
Nottingham, Reino Unido
- Research Site
-
Sheffield, Reino Unido
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Reino Unido
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, República Checa
- Research Site
-
Hraddec Kralove, República Checa
- Research Site
-
Olomouc, República Checa
- Research Site
-
Plzen, República Checa
- Research Site
-
Prague, República Checa
- Research Site
-
Teplice, República Checa
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ucrania
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Ucrania
- Research Site
-
Donetsk, Ucrania
- Research Site
-
Kharkiv, Ucrania
- Research Site
-
Kiev, Ucrania
- Research Site
-
Lviv, Ucrania
- Research Site
-
Poltava, Ucrania
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ucrania
- Research Site
-
Zaporozhye, Ucrania
- Research Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Participó en el estudio 205MS201 (NCT00390221) durante al menos 52 semanas y cumplió con el protocolo 205MS201 en opinión del investigador.
Criterios clave de exclusión:
- Sujetos con cualquier cambio significativo en su estado médico de 205MS201 que impediría la administración de DAC HYP, según lo determine el investigador
- Cualquier sujeto que haya interrumpido de forma permanente el tratamiento del estudio en el Estudio 205MS201, excepto los sujetos que no fueron cegados durante la evaluación de un evento adverso (AE) y se descubrió que estaban tomando placebo.
- Tratamiento planificado en curso con cualquier tratamiento aprobado o experimental para la EM, excepto el uso concomitante permitido por el protocolo de interferón-beta
NOTA: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1: DAC HYP 150 mg
Los participantes que recibieron placebo en 205MS201 reciben una inyección subcutánea (SC) de 150 mg de DAC HYP cada 4 semanas para un total de 13 dosis.
|
Inyección SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 1: DAC HYP 300 mg
Los participantes que recibieron placebo en 205MS201 reciben una inyección SC de 300 mg de DAC HYP cada 4 semanas para un total de 13 dosis.
|
Inyección SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2: Lavado y luego DAC HYP 150 mg
Los participantes que recibieron una inyección SC de 150 mg de DAC HYP en 205MS201 se someten a un período de lavado (placebo SC cada 4 semanas para un total de 5 dosis) y luego reciben 150 mg SC de DAC HYP cada 4 semanas para un total de 8 dosis.
|
Inyección SC de placebo
Inyección SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 2: DAC HYP 150 mg
Los participantes que recibieron una inyección SC de 150 mg de DAC HYP en 205MS201 reciben 150 mg SC de DAC HYP cada 4 semanas para un total de 13 dosis.
|
Inyección SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3: Lavado y luego DAC HYP 300 mg
Los participantes que recibieron DAC HYP 300 mg SC en 205MS201 se someten a un período de lavado (placebo SC cada 4 semanas por un total de 5 dosis) y luego reciben DAC HYP 300 mg SC cada 4 semanas por un total de 8 dosis.
|
Inyección SC de placebo
Inyección SC
Otros nombres:
|
|
Experimental: Grupo 3: DAC HYP 300 mg
Los participantes que recibieron DAC HYP 300 mg SC en 205MS201 reciben DAC HYP 300 mg SC cada 4 semanas para un total de 13 dosis.
|
Inyección SC
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes con eventos adversos (EA) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas
|
EA emergente del tratamiento: cualquier evento médico adverso después de la primera dosis del tratamiento del estudio que no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento.
AE grave (SAE): cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte; en opinión del Investigador, puso al sujeto en riesgo inmediato de muerte (un evento que pone en peligro la vida); hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Un SAE también podría haber sido un evento médicamente significativo que, en opinión del investigador, puso en peligro al sujeto o requirió una intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.
|
Hasta 72 semanas
|
|
Número de participantes con anomalías en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta la semana 72
|
Para los participantes que tomaron DAC HYP durante 205MS201 (NCT00390221), la línea de base se define como la línea de base de 205MS201, y para los participantes que tomaron placebo durante 205MS201, la línea de base se define como la línea de base de 205MS202 (NCT00870740).
Todos los datos posteriores al inicio se toman después de la primera dosis en 205MS202 únicamente.
PAS=presión arterial sistólica; PAD=presión arterial diastólica; bpm=latidos por minuto; ↑ BL=aumento desde el inicio; ↓ BL=disminución desde el inicio.
|
Hasta la semana 72
|
|
Número de participantes con anormalidades de laboratorio de hematología potencialmente clínicamente significativas
Periodo de tiempo: Hasta 72 Semanas
|
Los parámetros hematológicos evaluados incluyen: glóbulos blancos, linfocitos, neutrófilos, glóbulos rojos (RBC), hemoglobina y plaquetas.
|
Hasta 72 Semanas
|
|
Número de participantes con anomalías en los datos de laboratorio de química sanguínea
Periodo de tiempo: Hasta 72 Semanas
|
Para cada anormalidad, un sujeto se puede contar una vez.
Si un sujeto tiene más de una ocurrencia de la misma anormalidad, se cuenta el grado de toxicidad más alto.
ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; ALP=fosfatasa alcalina; GGT = gamma-glutamil transferasa; TSH=hormona estimulante de la tiroides, ULN=límite superior de la normalidad.
|
Hasta 72 Semanas
|
|
Número de participantes con desarrollo de anticuerpos anti-DAC (ADAb) y anticuerpos neutralizantes (NAb) después de la línea de base
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas
|
Número de participantes positivos y negativos para ADAb y NAb, según todas las evaluaciones de inmunogenicidad posteriores al inicio durante el período de tratamiento y el seguimiento.
Los participantes se estratifican de manera diferente en esta Medida de resultado según el plan de análisis estadístico especificado previamente.
|
Hasta 72 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de recaída anualizada ajustada
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas
|
Las recaídas se definen como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes no asociados con fiebre o infección, que duran al menos 24 horas y se acompañan de nuevos hallazgos neurológicos objetivos al ser examinados por el Comité de Evaluación de Neurología Independiente (INEC).
La tasa de recaída se calcula como: (Número total de recaídas que ocurrieron durante la fase de tratamiento 205MS202 [NCT00870740] dividido por el número total de días seguidos en la fase de tratamiento para 205MS202), multiplicado por 365 días.
Los participantes que recibieron un medicamento alternativo para la esclerosis múltiple (EM) durante 205MS201 (NCT00390221; año 1) no están incluidos en el resumen de recaídas y la tasa de recaídas de este estudio (año 2).
Los participantes se estratifican de manera diferente en esta Medida de resultado según el plan de análisis estadístico especificado previamente.
|
Hasta 72 semanas
|
|
Proporción estimada de participantes con una recaída
Periodo de tiempo: Hasta 72 semanas
|
Las recaídas se definen como síntomas neurológicos nuevos o recurrentes no asociados con fiebre o infección, que duran al menos 24 horas y se acompañan de nuevos hallazgos neurológicos objetivos al examen del INEC.
Estimado usando el análisis de Kaplan-Meier donde el tiempo hasta la primera recaída se calcula desde la fecha de la primera dosis en el estudio hasta la fecha de la primera recaída confirmada.
Los participantes que recibieron un medicamento alternativo para la EM antes de la primera recaída fueron censurados en el momento de tomar el medicamento alternativo para la EM.
|
Hasta 72 semanas
|
|
Número medio de nuevas lesiones realzadas con gadolinio
Periodo de tiempo: Semana 20, Semana 52
|
Evaluado por resonancia magnética nuclear (RMN) por un lector central.
Número de nuevas lesiones de Gd desde la exploración anterior (la exploración anterior para la semana 20 fue la semana 52 del estudio 205MS201 [NCT00390221]).
El número de lesiones de Gd se puede imputar usando la última observación realizada o usando el valor medio de todos los sujetos dentro del grupo de tratamiento.
Las visitas de referencia no se imputan.
Los participantes se estratifican de manera diferente en esta Medida de resultado según el plan de análisis estadístico especificado previamente.
|
Semana 20, Semana 52
|
|
Número medio de lesiones hiperintensas T2 nuevas o recientemente agrandadas
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 20, Semana 52
|
Las lesiones detectadas en secuencias potenciadas en T2 representan una gama de histopatología relacionada con la EM, que incluye edema, inflamación, desmielinización, gliosis y pérdida de axones.
Evaluado por resonancia magnética por un lector central.
Lesiones T2 nuevas o recientemente agrandadas desde el inicio del estudio 205MS202 (NCT00870740).
Para las visitas posteriores a la línea de base, el número de lesiones T2 se puede imputar utilizando el valor medio de todos los participantes dentro del grupo de tratamiento, si el participante no tiene datos de línea de base faltantes.
Las visitas de referencia no se imputan.
Los participantes se estratifican de manera diferente en esta Medida de resultado según el plan de análisis estadístico especificado previamente.
|
Línea de base, Semana 20, Semana 52
|
|
Volumen medio de nuevas lesiones hipointensas T1
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 20, Semana 52
|
Las exploraciones ponderadas en T1 detectan áreas de hipointensidad que representan un mayor grado de destrucción tisular y pérdida de axones que las lesiones hiperintensas en T2 y se correlacionan más con las medidas de discapacidad clínica y el déficit neurológico.
Evaluado por resonancia magnética por un lector central.
El valor inicial es el volumen de nuevas lesiones hipointensas en T1 desde el valor inicial en el estudio 205MS201 (NCT00390221).
Los escaneos en la semana 20 y la semana 52 en 205MS202 son relativos a la línea base en 205MS202 (NCT00870740).
Para las visitas posteriores al inicio, el volumen total de lesiones T1 se puede imputar utilizando el valor medio de todos los sujetos dentro del grupo de tratamiento.
Las visitas de referencia no se imputan.
|
Línea de base, Semana 20, Semana 52
|
|
Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen total de lesiones de lesiones hiperintensas T2
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
|
Las lesiones detectadas en secuencias potenciadas en T2 representan una gama de histopatología relacionada con la EM, que incluye edema, inflamación, desmielinización, gliosis y pérdida de axones.
Evaluado por resonancia magnética por un lector central.
Valores de referencia = referencia para el estudio 205MS202 (NCT00870740).
Para las visitas posteriores al inicio, el volumen total de lesiones T2 se puede imputar utilizando el valor medio de todos los sujetos dentro del grupo de tratamiento.
Las visitas de referencia no se imputan.
|
Línea de base, semana 52
|
|
Cambio porcentual medio desde el inicio en el volumen total de lesiones hipointensas T1 que no realzan con gadolinio (Gd)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
|
Las exploraciones ponderadas en T1 detectan áreas de hipointensidad que representan un mayor grado de destrucción tisular y pérdida de axones que las lesiones hiperintensas en T2 y se correlacionan más con las medidas de discapacidad clínica y el déficit neurológico.
Evaluado por resonancia magnética por un lector central.
Valores de referencia = referencia para el estudio 205MS202 (NCT00870740).
Para las visitas posteriores al inicio, el volumen total de lesiones T1 se puede imputar utilizando el valor medio de todos los participantes dentro del grupo de tratamiento.
Las visitas de referencia no se imputan.
|
Línea de base, semana 52
|
|
Tasa de cambio porcentual desde el inicio en el volumen total medio del cerebro
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
|
El volumen total del cerebro se midió mediante resonancia magnética y se analizó mediante un lector central.
Tasa de cambio porcentual desde la línea de base calculada mediante un análisis de ajuste de covarianza para el volumen cerebral normalizado de la línea de base.
Valores de referencia = referencia para el estudio 205MS202 (NCT00870740).
Los valores faltantes posteriores a la línea de base se imputaron utilizando el valor promedio entre los sujetos en el grupo de tratamiento.
|
Línea de base, semana 52
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de agosto de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2016
Última verificación
1 de julio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Enfermedades autoinmunes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Daclizumab
Otros números de identificación del estudio
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .