Uitbreidingsonderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Daclizumab High Yield Process (DAC HYP) bij deelnemers met multiple sclerose die studie 205MS201 (NCT00390221) hebben voltooid voor de behandeling van relapsing-remitting multiple sclerose (SELECTION)
19 juli 2016 bijgewerkt door: Biogen
Een dubbelblind, multicenter, uitbreidingsonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van DAC HYP te evalueren bij proefpersonen met multiple sclerose die de behandeling in onderzoek 205MS201 hebben voltooid (SELECT)
Het primaire doel van de studie was het beoordelen van de veiligheid en immunogeniciteit van langdurige behandeling met DAC HYP. Deze evaluatie omvatte de volgende belangrijke onderdelen:
- Een beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van verlengde behandeling met DAC HYP bij toediening aan MS-patiënten die 52 weken actieve therapie met DAC HYP hadden voltooid in onderzoek 201.
- Een beoordeling van veiligheid en immunogeniciteit gedurende een wash-outperiode van 6 maanden van DAC HYP.
- Een beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit tijdens hervatting van de therapie met DAC HYP na een wash-outperiode van 6 maanden.
- Een beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van DAC HYP bij toediening aan MS-proefpersonen die eerder placebo kregen tijdens onderzoek 201.
Het secundaire doel is om de duurzaamheid van het effect van DAC HYP op de ziekteactiviteit van multiple sclerose (MS) te beoordelen, zoals gemeten door MRI-scans (Magnetic Resonance Imaging) van de hersenen en klinische MS-recidieven.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie, een uitbreiding op studie 205MS201 (NCT00390221), zal de veiligheid, werkzaamheid en immunogeniciteit van DAC HYP bij MS op de lange termijn evalueren.
In Studie 205MS201 was gepland dat de studiebehandeling stopte bij het bezoek in week 52.
Deze uitbreidingsstudie zal voorzien in de start van actieve therapie met DAC HYP bij deelnemers die placebo kregen in week 0 tot en met 52 in 205MS201.
Bovendien zullen deelnemers die actieve therapie met DAC HYP hebben gekregen in week 0 tot en met 52 in onderzoek 205MS201 de DAC HYP-therapie voortzetten of de DAC HYP-therapie hervatten na een wash-outperiode van 6 maanden in dit onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
517
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bayreuth, Duitsland
- Research Site
-
Erlangen, Duitsland
- Research Site
-
Marburg, Duitsland
- Research Site
-
Osnabruck, Duitsland
- Research Site
-
Regensburg, Duitsland
- Research Site
-
Rostock, Duitsland
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- Research Site
-
Debrecen, Hongarije
- Research Site
-
Esztergom, Hongarije
- Research Site
-
Gyor, Hongarije
- Research Site
-
Kecskemet, Hongarije
- Research Site
-
Miskolc, Hongarije
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Hongarije
- Research Site
-
Siofok, Hongarije
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Hongarije
- Research Site
-
-
-
-
-
Andra-Pradeash, Indië
- Research Site
-
Bangalore, Indië
- Research Site
-
Jaipur, Indië
- Research Site
-
Kolkata, Indië
- Research Site
-
Mumbai, Indië
- Research Site
-
Visakhapatnam, Indië
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Oekraïne
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Oekraïne
- Research Site
-
Donetsk, Oekraïne
- Research Site
-
Kharkiv, Oekraïne
- Research Site
-
Kiev, Oekraïne
- Research Site
-
Lviv, Oekraïne
- Research Site
-
Poltava, Oekraïne
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Oekraïne
- Research Site
-
Zaporozhye, Oekraïne
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- Research Site
-
Gdansk, Polen
- Research Site
-
Katowice, Polen
- Research Site
-
Krakow, Polen
- Research Site
-
Lodz, Polen
- Research Site
-
Lublin, Polen
- Research Site
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
Warszawa, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Moscow, Russische Federatie
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Russische Federatie
- Research Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Omsk, Russische Federatie
- Research Site
-
Samara, Russische Federatie
- Research Site
-
Smolensk, Russische Federatie
- Research Site
-
St Petersburg, Russische Federatie
- Research Site
-
Ufa, Russische Federatie
- Research Site
-
Yaroskavl, Russische Federatie
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Olomouc, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Plzen, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Prague, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
Teplice, Tsjechische Republiek
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Verenigd Koninkrijk
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Deelgenomen aan onderzoek 205MS201 (NCT00390221) gedurende ten minste 52 weken en voldeed aan het 205MS201-protocol naar de mening van de onderzoeker.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een significante wijziging in hun medische status ten opzichte van 205MS201 die toediening van DAC HYP zou verhinderen, zoals bepaald door de onderzoeker
- Elke proefpersoon die de studiebehandeling in Studie 205MS201 definitief heeft stopgezet, behalve proefpersonen die tijdens de evaluatie van een bijwerking (AE) niet geblindeerd waren en placebo kregen
- Geplande lopende behandeling met een goedgekeurde of experimentele behandeling voor MS, behalve het protocol-toegestane gebruik van gelijktijdig interferon-bèta
OPMERKING: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: DAC HYP 150 mg
Deelnemers die een placebo kregen in 205MS201, kregen elke 4 weken DAC HYP 150 mg subcutane (SC) injectie voor in totaal 13 doses.
|
SC-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 1: DAC HYP 300 mg
Deelnemers die een placebo kregen in 205MS201, kregen elke 4 weken DAC HYP 300 mg SC-injectie voor in totaal 13 doses.
|
SC-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2: uitwassen en daarna DAC HYP 150 mg
Deelnemers die DAC HYP 150 mg SC-injectie kregen in 205MS201 ondergaan een wash-outperiode (placebo SC elke 4 weken voor een totaal van 5 doses) en krijgen vervolgens DAC HYP 150 mg SC elke 4 weken voor een totaal van 8 doses.
|
Placebo SC-injectie
SC-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 2: DAC HYP 150 mg
Deelnemers die DAC HYP 150 mg SC-injectie kregen in 205MS201, kregen DAC HYP 150 mg SC elke 4 weken voor een totaal van 13 doses.
|
SC-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3: uitwassen en daarna DAC HYP 300 mg
Deelnemers die DAC HYP 300 mg SC kregen in 205MS201 ondergaan een wash-outperiode (placebo SC elke 4 weken voor in totaal 5 doses) en krijgen vervolgens DAC HYP 300 mg SC elke 4 weken voor in totaal 8 doses.
|
Placebo SC-injectie
SC-injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep 3: DAC HYP 300 mg
Deelnemers die DAC HYP 300 mg SC kregen in 205MS201, kregen elke 4 weken DAC HYP 300 mg SC voor in totaal 13 doses.
|
SC-injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Tijdens de behandeling optredende AE: elke ongewenste medische gebeurtenis na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling had.
Ernstige AE (SAE): elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: tot de dood heeft geleid; naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon met onmiddellijke doodsgevaar bracht (een levensbedreigende gebeurtenis); vereiste intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname; resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid; resulteerde in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Een SAE kan ook een medisch significante gebeurtenis zijn die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon in gevaar heeft gebracht of interventie vereist om een van de andere in de bovenstaande definitie genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Tot 72 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in vitale functies
Tijdsspanne: Tot week 72
|
Voor deelnemers die DAC HYP namen tijdens 205MS201 (NCT00390221) wordt de basislijn gedefinieerd als de basislijn van 205MS201, en voor deelnemers die placebo namen tijdens 205MS201 wordt de basislijn gedefinieerd als de basislijn van 205MS202 (NCT00870740).
Alle post-baselinegegevens zijn alleen na de eerste dosis in 205MS202 genomen.
SBP=systolische bloeddruk; DBP=diastolische bloeddruk; bpm=slagen per minuut; ↑ BL=toename vanaf basislijn; ↓ BL=afname vanaf basislijn.
|
Tot week 72
|
|
Aantal deelnemers met potentieel klinisch significante hematologische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Geëvalueerde hematologische parameters omvatten: witte bloedcellen, lymfocyten, neutrofielen, rode bloedcellen (RBC), hemoglobine en bloedplaatjes.
|
Tot 72 weken
|
|
Aantal deelnemers met afwijkingen in laboratoriumgegevens voor bloedchemie
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Voor elke afwijking kan een proefpersoon één keer worden geteld.
Als een proefpersoon meer dan één keer dezelfde afwijking heeft, wordt de hoogste toxiciteitsgraad geteld.
ALT=alanine aminotransferase; AST=aspartaataminotransferase; ALP=alkalische fosfatase; GGT=gamma-glutamyltransferase; TSH=schildklierstimulerend hormoon, ULN=bovengrens van normaal.
|
Tot 72 weken
|
|
Aantal deelnemers met ontwikkeling van anti-DAC-antilichamen (ADAb) en neutraliserende antilichamen (NAb) na baseline
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Aantal deelnemers positief en negatief voor ADAb en NAb, gebaseerd op alle post-baseline immunogeniciteitsbeoordelingen tijdens behandelingsperiode en follow-up.
Deelnemers zijn verschillend gestratificeerd in deze uitkomstmaat volgens het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan.
|
Tot 72 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aangepast geannualiseerd terugvalpercentage
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Recidieven worden gedefinieerd als nieuwe of terugkerende neurologische symptomen die niet geassocieerd zijn met koorts of infectie, die ten minste 24 uur aanhouden en vergezeld gaan van nieuwe objectieve neurologische bevindingen na onderzoek door de Independent Neurology Evaluation Committee (INEC).
Het terugvalpercentage wordt berekend als: (totaal aantal terugvallen dat optrad tijdens de behandelingsfase van 205MS202 [NCT00870740] gedeeld door het totale aantal dagen gevolgd in de behandelingsfase voor 205MS202), vermenigvuldigd met 365 dagen.
Deelnemers die tijdens 205MS201 (NCT00390221; Jaar 1) een alternatieve medicatie voor multiple sclerose (MS) kregen, zijn niet opgenomen in de samenvatting van recidieven en terugvalpercentage voor deze studie (Jaar 2).
Deelnemers zijn verschillend gestratificeerd in deze uitkomstmaat volgens het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan.
|
Tot 72 weken
|
|
Geschat percentage deelnemers met een terugval
Tijdsspanne: Tot 72 weken
|
Recidieven worden gedefinieerd als nieuwe of terugkerende neurologische symptomen die niet geassocieerd zijn met koorts of infectie, die ten minste 24 uur aanhouden en vergezeld gaan van nieuwe objectieve neurologische bevindingen bij onderzoek door de INEC.
Geschat met behulp van Kaplan-Meier-analyse waarbij de tijd tot de eerste terugval wordt berekend vanaf de datum van de eerste dosis in het onderzoek tot de datum van de eerste bevestigde terugval.
Deelnemers die een alternatieve MS-medicatie kregen vóór de eerste terugval, werden gecensureerd op het moment dat ze de alternatieve MS-medicatie gebruikten.
|
Tot 72 weken
|
|
Gemiddeld aantal nieuwe gadoliniumversterkende laesies
Tijdsspanne: Week 20, week 52
|
Geëvalueerd door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) door een centrale lezer.
Aantal nieuwe Gd-laesies sinds de vorige scan (de vorige scan voor week 20 was week 52 van studie 205MS201 [NCT00390221]).
Het aantal Gd-laesies kan worden toegerekend aan de hand van de laatste waarneming die is overgedragen of aan de hand van de gemiddelde waarde van alle proefpersonen binnen de behandelingsgroep.
Basisbezoeken worden niet toegerekend.
Deelnemers zijn verschillend gestratificeerd in deze uitkomstmaat volgens het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan.
|
Week 20, week 52
|
|
Gemiddeld aantal nieuwe of recentelijk groter wordende T2 hyperintense laesies
Tijdsspanne: Basislijn, week 20, week 52
|
Laesies gedetecteerd op T2-gewogen sequenties vertegenwoordigen een reeks histopathologie gerelateerd aan MS, waaronder oedeem, ontsteking, demyelinisatie, gliose en axonverlies.
Geëvalueerd door MRI door een centrale lezer.
Nieuwe of recentelijk vergrote T2-laesies sinds baseline van studie 205MS202 (NCT00870740).
Voor bezoeken na baseline kan het aantal T2-laesies worden geïmputeerd met behulp van de gemiddelde waarde van alle deelnemers binnen de behandelingsgroep, als de deelnemer beschikt over niet-ontbrekende baselinegegevens.
Basisbezoeken worden niet toegerekend.
Deelnemers zijn verschillend gestratificeerd in deze uitkomstmaat volgens het vooraf gespecificeerde statistische analyseplan.
|
Basislijn, week 20, week 52
|
|
Gemiddeld volume van nieuwe T1 Hypointense-laesies
Tijdsspanne: Basislijn, week 20, week 52
|
T1-gewogen scans detecteren gebieden van hypo-intensiteit die een grotere mate van weefselvernietiging en axonverlies vertegenwoordigen dan T2 hyperintense laesies en zijn sterker gecorreleerd met klinische invaliditeitsmetingen en neurologische uitval.
Geëvalueerd door MRI door een centrale lezer.
Baseline is het volume van nieuwe T1 hypointense laesies sinds baseline in onderzoek 205MS201 (NCT00390221).
Scans in week 20 en week 52 in 205MS202 zijn relatief ten opzichte van baseline in 205MS202 (NCT00870740).
Voor bezoeken na baseline kan het totale volume van T1-laesies worden geïmputeerd met behulp van de gemiddelde waarde van alle proefpersonen binnen de behandelingsgroep.
Basisbezoeken worden niet toegerekend.
|
Basislijn, week 20, week 52
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale laesievolume van T2 hyperintense laesies
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Laesies gedetecteerd op T2-gewogen sequenties vertegenwoordigen een reeks histopathologie gerelateerd aan MS, waaronder oedeem, ontsteking, demyelinisatie, gliose en axonverlies.
Geëvalueerd door MRI door een centrale lezer.
Basislijnwaarden = basislijn voor studie 205MS202 (NCT00870740).
Voor bezoeken na baseline kan het totale volume van T2-laesies worden geïmputeerd met behulp van de gemiddelde waarde van alle proefpersonen binnen de behandelingsgroep.
Basisbezoeken worden niet toegerekend.
|
Basislijn, week 52
|
|
Gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het totale volume van niet-gadolinium (Gd)-verbeterende T1-hypointense-laesies
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
T1-gewogen scans detecteren gebieden van hypo-intensiteit die een grotere mate van weefselvernietiging en axonverlies vertegenwoordigen dan T2 hyperintense laesies en zijn sterker gecorreleerd met klinische invaliditeitsmetingen en neurologische uitval.
Geëvalueerd door MRI door een centrale lezer.
Basislijnwaarden = basislijn voor studie 205MS202 (NCT00870740).
Voor bezoeken na baseline kan het totale volume van T1-laesies worden geïmputeerd met behulp van de gemiddelde waarde van alle deelnemers binnen de behandelingsgroep.
Basisbezoeken worden niet toegerekend.
|
Basislijn, week 52
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in gemiddeld totaal hersenvolume
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Het totale hersenvolume werd gemeten met MRI en geanalyseerd door een centrale lezer.
Percentage verandering ten opzichte van baseline berekend met behulp van een analyse van covariantieaanpassing voor baseline genormaliseerd hersenvolume.
Basislijnwaarden = basislijn voor studie 205MS202 (NCT00870740).
Ontbrekende waarden na baseline werden toegerekend met behulp van de gemiddelde waarde van de proefpersonen in de behandelingsgroep.
|
Basislijn, week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 oktober 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
26 maart 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 maart 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
27 maart 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 augustus 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 juli 2016
Laatst geverifieerd
1 juli 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Multiple sclerose
- Sclerose
- Multiple sclerose, relapsing-remitting
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Daclizumab
Andere studie-ID-nummers
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .