Rozšiřující studie bezpečnosti a účinnosti daklizumabu s vysokým výnosem (DAC HYP) u účastníků s roztroušenou sklerózou, kteří dokončili studii 205MS201 (NCT00390221) k léčbě relapsující-remitující roztroušené sklerózy (SELECTION)
19. července 2016 aktualizováno: Biogen
Dvojitě zaslepená, multicentrická, rozšiřující studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti DAC HYP u pacientů s roztroušenou sklerózou, kteří dokončili léčbu ve studii 205MS201 (SELECT)
Primárním cílem studie bylo posoudit bezpečnost a imunogenicitu prodloužené léčby pomocí DAC HYP. Toto hodnocení zahrnovalo tyto hlavní součásti:
- Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity prodloužené léčby s DAC HYP při podávání pacientům s RS, kteří dokončili 52 týdnů aktivní terapie s DAC HYP ve studii 201.
- Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity během 6měsíčního vymývacího období od DAC HYP.
- Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity během opětovného zahájení léčby DAC HYP po 6měsíčním vymývacím období.
- Hodnocení bezpečnosti a imunogenicity DAC HYP při podávání pacientům s RS, kteří dříve dostávali placebo během studie 201.
Sekundárním cílem je vyhodnotit trvanlivost účinku DAC HYP na aktivitu onemocnění roztroušenou sklerózou (MS), měřenou skeny magnetické rezonance mozku (MRI) a klinickými relapsy RS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie, rozšíření studie 205MS201 (NCT00390221), vyhodnotí dlouhodobou bezpečnost, účinnost a imunogenicitu DAC HYP u RS.
Ve studii 205MS201 bylo naplánováno ukončení studijní léčby návštěvou v 52. týdnu.
Tato rozšířená studie zajistí zahájení aktivní terapie pomocí DAC HYP mezi účastníky, kteří dostávali placebo během týdnů 0 až 52 v 205MS201.
Kromě toho účastníci, kteří podstoupili aktivní terapii DAC HYP během týdnů 0 až 52 ve studii 205MS201, budou pokračovat v terapii DAC HYP nebo obnoví terapii DAC HYP po 6měsíčním vymývacím období v této studii.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
517
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Andra-Pradeash, Indie
- Research Site
-
Bangalore, Indie
- Research Site
-
Jaipur, Indie
- Research Site
-
Kolkata, Indie
- Research Site
-
Mumbai, Indie
- Research Site
-
Visakhapatnam, Indie
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Research Site
-
Debrecen, Maďarsko
- Research Site
-
Esztergom, Maďarsko
- Research Site
-
Gyor, Maďarsko
- Research Site
-
Kecskemet, Maďarsko
- Research Site
-
Miskolc, Maďarsko
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Maďarsko
- Research Site
-
Siofok, Maďarsko
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Bayreuth, Německo
- Research Site
-
Erlangen, Německo
- Research Site
-
Marburg, Německo
- Research Site
-
Osnabruck, Německo
- Research Site
-
Regensburg, Německo
- Research Site
-
Rostock, Německo
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko
- Research Site
-
Gdansk, Polsko
- Research Site
-
Katowice, Polsko
- Research Site
-
Krakow, Polsko
- Research Site
-
Lodz, Polsko
- Research Site
-
Lublin, Polsko
- Research Site
-
Warsaw, Polsko
- Research Site
-
Warszawa, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Ruská Federace
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Ruská Federace
- Research Site
-
Moscow, Ruská Federace
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace
- Research Site
-
Novosibirsk, Ruská Federace
- Research Site
-
Omsk, Ruská Federace
- Research Site
-
Samara, Ruská Federace
- Research Site
-
Smolensk, Ruská Federace
- Research Site
-
St Petersburg, Ruská Federace
- Research Site
-
Ufa, Ruská Federace
- Research Site
-
Yaroskavl, Ruská Federace
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Spojené království
- Research Site
-
London, Spojené království
- Research Site
-
Nottingham, Spojené království
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Spojené království
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Ukrajina
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina
- Research Site
-
Donetsk, Ukrajina
- Research Site
-
Kharkiv, Ukrajina
- Research Site
-
Kiev, Ukrajina
- Research Site
-
Lviv, Ukrajina
- Research Site
-
Poltava, Ukrajina
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Ukrajina
- Research Site
-
Zaporozhye, Ukrajina
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Česká republika
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Česká republika
- Research Site
-
Olomouc, Česká republika
- Research Site
-
Plzen, Česká republika
- Research Site
-
Prague, Česká republika
- Research Site
-
Teplice, Česká republika
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Účastnil se studie 205MS201 (NCT00390221) po dobu nejméně 52 týdnů a podle názoru zkoušejícího byl v souladu s protokolem 205MS201.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Subjekty s jakoukoli významnou změnou v jejich zdravotním stavu oproti 205MS201, která by vylučovala podávání DAC HYP, jak určil zkoušející
- Jakýkoli subjekt, který trvale přerušil studijní léčbu ve studii 205MS201, kromě subjektů, které byly během hodnocení nežádoucí příhody (AE) odslepeny a bylo zjištěno, že užívají placebo
- Plánovaná pokračující léčba jakoukoli schválenou nebo experimentální léčbou RS s výjimkou protokolem povoleného použití souběžného interferonu-beta
POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: DAC HYP 150 mg
Účastníci, kteří dostávali placebo v 205MS201, dostávají DAC HYP 150 mg subkutánní (SC) injekci každé 4 týdny, celkem 13 dávek.
|
SC injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 1: DAC HYP 300 mg
Účastníci, kteří dostávali placebo v 205MS201, dostávají injekci DAC HYP 300 mg SC každé 4 týdny, celkem 13 dávek.
|
SC injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: Vymytí, poté DAC HYP 150 mg
Účastníci, kteří dostali DAC HYP 150 mg SC injekci v 205MS201, podstoupí vymývací období (placebo SC každé 4 týdny, celkem 5 dávek) a poté dostanou DAC HYP 150 mg SC každé 4 týdny, celkem 8 dávek.
|
Placebo SC injekce
SC injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: DAC HYP 150 mg
Účastníci, kteří dostali DAC HYP 150 mg SC injekci v 205MS201, dostávají DAC HYP 150 mg SC každé 4 týdny, celkem 13 dávek.
|
SC injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: Vymytí, poté DAC HYP 300 mg
Účastníci, kteří dostali DAC HYP 300 mg SC v 205MS201, podstoupí vymývací období (placebo SC každé 4 týdny, celkem 5 dávek) a poté dostanou DAC HYP 300 mg SC každé 4 týdny, celkem 8 dávek.
|
Placebo SC injekce
SC injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: DAC HYP 300 mg
Účastníci, kteří dostali DAC HYP 300 mg SC v 205MS201, dostávají DAC HYP 300 mg SC každé 4 týdny, celkem 13 dávek.
|
SC injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Až 72 týdnů
|
AE související s léčbou: jakákoliv nežádoucí lékařská událost po první dávce studijní léčby, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Závažná AE (SAE): jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: měla za následek smrt; podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt bezprostřednímu riziku smrti (život ohrožující událost); nutná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost; vyústila ve vrozenou anomálii/vrozenou vadu.
SAE mohla být také lékařsky významnou událostí, která podle názoru zkoušejícího ohrozila subjekt nebo vyžadovala zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici.
|
Až 72 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Až do 72. týdne
|
Pro účastníky, kteří užívali DAC HYP během 205MS201 (NCT00390221), je výchozí hodnota definována jako výchozí hodnota od 205MS201 a pro účastníky, kteří užívali placebo během 205MS201, je výchozí hodnota definována jako výchozí hodnota od 205MS202 (NCT00870740).
Všechna data po výchozím stavu jsou vzata pouze po první dávce v 205MS202.
SBP=systolický krevní tlak; DBP=diastolický krevní tlak; bpm=údery za minutu; ↑ BL=zvýšení od základní linie; ↓ BL=pokles od základní linie.
|
Až do 72. týdne
|
|
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými abnormalitami hematologické laboratoře
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Hodnocené hematologické parametry zahrnují: bílé krvinky, lymfocyty, neutrofily, červené krvinky (RBC), hemoglobin a krevní destičky.
|
Až 72 týdnů
|
|
Počet účastníků s abnormalitami v laboratorních datech krevní chemie
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Pro každou abnormalitu může být subjekt započítán jednou.
Pokud má subjekt více než jeden výskyt stejné abnormality, počítá se nejvyšší stupeň toxicity.
ALT=alaninaminotransferáza; AST=aspartátaminotransferáza; ALP = alkalická fosfatáza; GGT = gama-glutamyl transferáza; TSH = hormon stimulující štítnou žlázu, ULN = horní hranice normy.
|
Až 72 týdnů
|
|
Počet účastníků s vývojem anti-DAC protilátek (ADAb) a neutralizačních protilátek (NAb) po výchozím stavu
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Počet účastníků pozitivních a negativních na ADAb a NAb, na základě všech post-baseline hodnocení imunogenicity během období léčby a následného sledování.
Účastníci jsou v tomto výstupním opatření stratifikováni odlišně podle předem stanoveného plánu statistické analýzy.
|
Až 72 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Upravená roční míra opakování
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Relapsy jsou definovány jako nové nebo recidivující neurologické symptomy nesouvisející s horečkou nebo infekcí, trvající alespoň 24 hodin a doprovázené novými objektivními neurologickými nálezy po vyšetření Independent Neurology Evaluation Committee (INEC).
Míra relapsů se vypočítá jako: (Celkový počet relapsů, ke kterým došlo během fáze léčby 205MS202 [NCT00870740], dělený celkovým počtem dnů, po kterých následovala fáze léčby pro 205MS202), vynásobený 365 dny.
Účastníci, kteří dostávali alternativní léky na roztroušenou sklerózu (RS) během 205MS201 (NCT00390221; rok 1), nejsou zahrnuti do souhrnu relapsů a míry relapsů pro tuto studii (2. rok).
Účastníci jsou v tomto výstupním opatření stratifikováni odlišně podle předem stanoveného plánu statistické analýzy.
|
Až 72 týdnů
|
|
Odhadovaný podíl účastníků s relapsem
Časové okno: Až 72 týdnů
|
Relapsy jsou definovány jako nové nebo recidivující neurologické příznaky nesouvisející s horečkou nebo infekcí, trvající alespoň 24 hodin a doprovázené novými objektivními neurologickými nálezy po vyšetření INEC.
Odhad pomocí Kaplan-Meierovy analýzy, kde se čas do prvního relapsu počítá od data první dávky ve studii do data prvního potvrzeného relapsu.
Účastníci, kteří dostali alternativní léčbu RS před prvním relapsem, byli v době užívání alternativní léčby RS cenzurováni.
|
Až 72 týdnů
|
|
Průměrný počet nových lézí zvyšujících gadolinium
Časové okno: 20. týden, 52. týden
|
Vyhodnoceno magnetickou rezonancí (MRI) centrální čtečkou.
Počet nových Gd lézí od předchozího skenování (předchozí sken pro týden 20 byl týden 52 studie 205MS201 [NCT00390221]).
Počet Gd lézí lze přičíst pomocí posledního přeneseného pozorování nebo pomocí střední hodnoty u všech subjektů v léčebné skupině.
Základní návštěvy se nepočítají.
Účastníci jsou v tomto výstupním opatření stratifikováni odlišně podle předem stanoveného plánu statistické analýzy.
|
20. týden, 52. týden
|
|
Průměrný počet nových nebo nově se zvětšujících T2 hyperintenzivních lézí
Časové okno: Výchozí stav, týden 20, týden 52
|
Léze detekované na T2-vážených sekvencích představují řadu histopatologie související s RS, včetně edému, zánětu, demyelinizace, gliózy a ztráty axonů.
Vyhodnoceno pomocí MRI centrální čtečkou.
Nové nebo nově se zvětšující léze T2 od výchozího stavu studie 205MS202 (NCT00870740).
U návštěv po základním stavu lze počet lézí T2 přičíst pomocí průměrné hodnoty u všech účastníků v léčebné skupině, pokud má účastník chybějící základní údaje.
Základní návštěvy se nepočítají.
Účastníci jsou v tomto výstupním opatření stratifikováni odlišně podle předem stanoveného plánu statistické analýzy.
|
Výchozí stav, týden 20, týden 52
|
|
Střední objem nových lézí T1 Hypointense
Časové okno: Výchozí stav, týden 20, týden 52
|
Skenování vážené T1 detekuje oblasti hypointenzity, které představují větší stupeň destrukce tkáně a ztráty axonů než hyperintenzivní léze T2 a více korelují s mírou klinického postižení a neurologickým deficitem.
Vyhodnoceno pomocí MRI centrální čtečkou.
Výchozí hodnota je objem nových hypointenzních lézí T1 od výchozí hodnoty ve studii 205MS201 (NCT00390221).
Skenování v týdnu 20 a týdnu 52 v 205MS202 jsou relativní k výchozímu stavu v 205MS202 (NCT00870740).
Pro návštěvy po základní linii může být celkový objem lézí T1 připočten pomocí průměrné hodnoty u všech subjektů v léčebné skupině.
Základní návštěvy se nepočítají.
|
Výchozí stav, týden 20, týden 52
|
|
Průměrná procentní změna od výchozí hodnoty v celkovém objemu lézí u hyperintenzivních lézí T2
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Léze detekované na T2-vážených sekvencích představují řadu histopatologie související s RS, včetně edému, zánětu, demyelinizace, gliózy a ztráty axonů.
Vyhodnoceno pomocí MRI centrální čtečkou.
Výchozí hodnoty = výchozí hodnota pro studii 205MS202 (NCT00870740).
Pro návštěvy po základní linii může být celkový objem lézí T2 připočten pomocí průměrné hodnoty u všech subjektů v léčebné skupině.
Základní návštěvy se nepočítají.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Průměrná procentní změna oproti výchozí hodnotě v celkovém objemu lézí T1 Hypointense nezlepšujících gadolinium (Gd)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Skenování vážené T1 detekuje oblasti hypointenzity, které představují větší stupeň destrukce tkáně a ztráty axonů než hyperintenzivní léze T2 a více korelují s mírou klinického postižení a neurologickým deficitem.
Vyhodnoceno pomocí MRI centrální čtečkou.
Výchozí hodnoty = výchozí hodnota pro studii 205MS202 (NCT00870740).
Pro návštěvy po základní linii lze celkový objem lézí T1 připočítat pomocí průměrné hodnoty u všech účastníků v léčebné skupině.
Základní návštěvy se nepočítají.
|
Výchozí stav, týden 52
|
|
Míra procentuální změny od výchozí hodnoty v průměrném celkovém objemu mozku
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
|
Celkový objem mozku byl měřen pomocí MRI a analyzován centrální čtečkou.
Míra procentuální změny od výchozí hodnoty vypočítaná pomocí analýzy kovariance přizpůsobení základnímu normalizovanému objemu mozku.
Výchozí hodnoty = výchozí hodnota pro studii 205MS202 (NCT00870740).
Chybějící hodnoty po výchozím stavu byly přičteny pomocí průměrné hodnoty mezi subjekty v léčebné skupině.
|
Výchozí stav, týden 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. března 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. března 2009
První zveřejněno (Odhad)
27. března 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. srpna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. července 2016
Naposledy ověřeno
1. července 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Roztroušená skleróza, relapsující-remitující
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Daklizumab
Další identifikační čísla studie
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .