Расширенное исследование безопасности и эффективности высокоэффективного процесса даклизумаба (DAC HYP) у участников с рассеянным склерозом, которые завершили исследование 205MS201 (NCT00390221) для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза (SELECTION)
19 июля 2016 г. обновлено: Biogen
Двойное слепое многоцентровое расширенное исследование для оценки безопасности и эффективности DAC HYP у пациентов с рассеянным склерозом, завершивших лечение в рамках исследования 205MS201 (SELECT)
Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности и иммуногенности длительного лечения DAC HYP. Эта оценка включала следующие основные компоненты:
- Оценка безопасности и иммуногенности длительного лечения DAC HYP при введении субъектам РС, которые завершили 52-недельную активную терапию DAC HYP в исследовании 201.
- Оценка безопасности и иммуногенности в течение 6-месячного периода вымывания из DAC HYP.
- Оценка безопасности и иммуногенности при возобновлении терапии DAC HYP после 6-месячного периода вымывания.
- Оценка безопасности и иммуногенности DAC HYP при введении субъектам с РС, которые ранее получали плацебо во время исследования 201.
Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить стойкость эффекта DAC HYP на активность заболевания рассеянным склерозом (РС), измеренную с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга и клинических рецидивов РС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании, являющемся продолжением исследования 205MS201 (NCT00390221), будет оцениваться долгосрочная безопасность, эффективность и иммуногенность DAC HYP при РС.
В исследовании 205MS201 прием исследуемого препарата планировалось прекратить при посещении на 52-й неделе.
Это дополнительное исследование обеспечит начало активной терапии DAC HYP среди участников, получавших плацебо в течение недель с 0 по 52 в 205MS201.
Кроме того, участники, которые получали активную терапию DAC HYP в течение недель с 0 по 52 в исследовании 205MS201, продолжат терапию DAC HYP или возобновят терапию DAC HYP после 6-месячного периода вымывания в этом исследовании.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
517
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия
- Research Site
-
Debrecen, Венгрия
- Research Site
-
Esztergom, Венгрия
- Research Site
-
Gyor, Венгрия
- Research Site
-
Kecskemet, Венгрия
- Research Site
-
Miskolc, Венгрия
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Венгрия
- Research Site
-
Siofok, Венгрия
- Research Site
-
Zalaegerszeg, Венгрия
- Research Site
-
-
-
-
-
Bayreuth, Германия
- Research Site
-
Erlangen, Германия
- Research Site
-
Marburg, Германия
- Research Site
-
Osnabruck, Германия
- Research Site
-
Regensburg, Германия
- Research Site
-
Rostock, Германия
- Research Site
-
-
-
-
-
Andra-Pradeash, Индия
- Research Site
-
Bangalore, Индия
- Research Site
-
Jaipur, Индия
- Research Site
-
Kolkata, Индия
- Research Site
-
Mumbai, Индия
- Research Site
-
Visakhapatnam, Индия
- Research Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- Research Site
-
Gdansk, Польша
- Research Site
-
Katowice, Польша
- Research Site
-
Krakow, Польша
- Research Site
-
Lodz, Польша
- Research Site
-
Lublin, Польша
- Research Site
-
Warsaw, Польша
- Research Site
-
Warszawa, Польша
- Research Site
-
-
-
-
-
Kazan, Российская Федерация
- Research Site
-
Krasnoyarsk, Российская Федерация
- Research Site
-
Moscow, Российская Федерация
- Research Site
-
Nizhny Novgorod, Российская Федерация
- Research Site
-
Novosibirsk, Российская Федерация
- Research Site
-
Omsk, Российская Федерация
- Research Site
-
Samara, Российская Федерация
- Research Site
-
Smolensk, Российская Федерация
- Research Site
-
St Petersburg, Российская Федерация
- Research Site
-
Ufa, Российская Федерация
- Research Site
-
Yaroskavl, Российская Федерация
- Research Site
-
-
-
-
-
Devon, Соединенное Королевство
- Research Site
-
London, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство
- Research Site
-
-
-
-
-
Chernivtsi, Украина
- Research Site
-
Dnipropetrovsk, Украина
- Research Site
-
Donetsk, Украина
- Research Site
-
Kharkiv, Украина
- Research Site
-
Kiev, Украина
- Research Site
-
Lviv, Украина
- Research Site
-
Poltava, Украина
- Research Site
-
Zaporizhzhya, Украина
- Research Site
-
Zaporozhye, Украина
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика
- Research Site
-
Hraddec Kralove, Чешская Республика
- Research Site
-
Olomouc, Чешская Республика
- Research Site
-
Plzen, Чешская Республика
- Research Site
-
Prague, Чешская Республика
- Research Site
-
Teplice, Чешская Республика
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Участвовал в исследовании 205MS201 (NCT00390221) в течение как минимум 52 недель и, по мнению исследователя, соответствовал протоколу 205MS201.
Ключевые критерии исключения:
- Субъекты с любыми значительными изменениями в их медицинском статусе по сравнению с 205MS201, которые исключают введение DAC HYP, как определено исследователем.
- Любой субъект, окончательно прекративший прием исследуемого препарата в исследовании 205MS201, за исключением субъектов, которые не были ослеплены во время оценки нежелательного явления (НЯ) и оказались на плацебо.
- Запланированное продолжающееся лечение любым одобренным или экспериментальным лечением РС, за исключением разрешенного протоколом сопутствующего интерферона-бета.
ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: DAC HYP 150 мг
Участники, получавшие плацебо в 205MS201, получали DAC HYP 150 мг подкожно (п/к) каждые 4 недели, всего 13 доз.
|
П/к инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 1: DAC HYP 300 мг
Участники, получавшие плацебо в 205MS201, получали DAC HYP 300 мг подкожно каждые 4 недели, всего 13 доз.
|
П/к инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: вымывание, затем DAC HYP 150 мг
Участники, получившие DAC HYP 150 мг подкожно в 205MS201, проходят период вымывания (плацебо подкожно каждые 4 недели, всего 5 доз), а затем получают DAC HYP 150 мг подкожно каждые 4 недели, всего 8 доз.
|
Плацебо п/к инъекция
П/к инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 2: DAC HYP 150 мг
Участники, получившие DAC HYP 150 мг подкожно в 205MS201, получают DAC HYP 150 мг подкожно каждые 4 недели, всего 13 доз.
|
П/к инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: вымывание, затем DAC HYP 300 мг
Участники, получавшие DAC HYP 300 мг подкожно в 205MS201, проходят период вымывания (плацебо подкожно каждые 4 недели, всего 5 доз), а затем получают DAC HYP 300 мг подкожно каждые 4 недели, всего 8 доз.
|
Плацебо п/к инъекция
П/к инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа 3: DAC HYP 300 мг
Участники, которые получали DAC HYP 300 мг подкожно в 205MS201, получают DAC HYP 300 мг подкожно каждые 4 недели, всего 13 доз.
|
П/к инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ)
Временное ограничение: До 72 недель
|
НЯ, возникающее во время лечения: любое неблагоприятное медицинское явление после первой дозы исследуемого препарата, не обязательно имеющее причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезное НЯ (СНЯ): любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое при любой дозе: привело к смерти; по мнению исследователя, подвергли субъекту непосредственному риску смерти (угрожающее жизни событие); необходима стационарная госпитализация или продление имеющейся госпитализации; привело к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; привел к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
СНЯ также могло быть значимым с медицинской точки зрения событием, которое, по мнению исследователя, подвергало опасности субъекта или требовало вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении.
|
До 72 недель
|
|
Количество участников с аномалиями основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: До 72 недели
|
Для участников, принимавших DAC HYP во время 205MS201 (NCT00390221), исходный уровень определяется как исходный уровень из 205MS201, а для участников, принимавших плацебо во время 205MS201, базовый уровень определяется как исходный уровень из 205MS202 (NCT00870740).
Все данные после исходного уровня получены только после первой дозы в 205MS202.
САД = систолическое артериальное давление; ДАД = диастолическое артериальное давление; ударов в минуту = ударов в минуту; ↑ BL = увеличение по сравнению с исходным уровнем; ↓ BL = снижение по сравнению с исходным уровнем.
|
До 72 недели
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми гематологическими лабораторными отклонениями
Временное ограничение: До 72 недель
|
Оцениваемые гематологические параметры включают: лейкоциты, лимфоциты, нейтрофилы, эритроциты (эритроциты), гемоглобин и тромбоциты.
|
До 72 недель
|
|
Количество участников с отклонениями в лабораторных данных биохимического анализа крови
Временное ограничение: До 72 недель
|
Для каждой аномалии субъект может быть подсчитан один раз.
Если у субъекта более одного случая одной и той же аномалии, учитывается наивысшая степень токсичности.
АЛТ=аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ЩФ = щелочная фосфатаза; ГГТ = гамма-глутамилтрансфераза; ТТГ=тиреотропный гормон, ВГН=верхняя граница нормы.
|
До 72 недель
|
|
Количество участников с выработкой антител к DAC (ADAb) и нейтрализующих антител (NAb) после исходного уровня
Временное ограничение: До 72 недель
|
Количество участников с положительным и отрицательным результатом на ADAb и NAb, основанное на всех оценках иммуногенности после исходного уровня в течение периода лечения и последующего наблюдения.
Участники по-разному стратифицируются в этом показателе результатов в соответствии с предварительно определенным планом статистического анализа.
|
До 72 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорректированная годовая частота рецидивов
Временное ограничение: До 72 недель
|
Рецидивы определяются как новые или рецидивирующие неврологические симптомы, не связанные с лихорадкой или инфекцией, длящиеся не менее 24 часов и сопровождающиеся новыми объективными неврологическими данными при обследовании Независимым комитетом по оценке неврологии (INEC).
Частота рецидивов рассчитывается следующим образом: (общее количество рецидивов, произошедших в течение фазы лечения 205MS202 [NCT00870740], деленное на общее количество дней после фазы лечения для 205MS202), умноженное на 365 дней.
Участники, которые получали альтернативное лекарство от рассеянного склероза (РС) в течение 205MS201 (NCT00390221; год 1), не включены в сводку рецидивов и частоту рецидивов для этого исследования (год 2).
Участники по-разному стратифицируются в этом показателе результатов в соответствии с предварительно определенным планом статистического анализа.
|
До 72 недель
|
|
Расчетная доля участников с рецидивом
Временное ограничение: До 72 недель
|
Рецидивы определяются как новые или рецидивирующие неврологические симптомы, не связанные с лихорадкой или инфекцией, длящиеся не менее 24 часов и сопровождающиеся новыми объективными неврологическими данными при обследовании INEC.
Оценивается с помощью анализа Каплана-Мейера, где время до первого рецидива рассчитывается от даты введения первой дозы в исследовании до даты первого подтвержденного рецидива.
Участники, которые получали альтернативное лекарство от РС до первого рецидива, подвергались цензуре во время приема альтернативного лекарства от РС.
|
До 72 недель
|
|
Среднее количество новых поражений, усиливающих гадолиний
Временное ограничение: Неделя 20, Неделя 52
|
Оценивается с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) с помощью центрального ридера.
Количество новых поражений Gd с момента предыдущего сканирования (предыдущее сканирование для недели 20 было неделей 52 исследования 205MS201 [NCT00390221]).
Количество поражений Gd может быть рассчитано с использованием последнего наблюдения, перенесенного вперед, или с использованием среднего значения по всем субъектам в группе лечения.
Базовые визиты не условно исчисляются.
Участники по-разному стратифицируются в этом показателе результатов в соответствии с предварительно определенным планом статистического анализа.
|
Неделя 20, Неделя 52
|
|
Среднее количество новых или недавно увеличенных гиперинтенсивных очагов T2
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 20, неделя 52
|
Поражения, обнаруженные на Т2-взвешенных последовательностях, представляют собой ряд гистопатологий, связанных с РС, включая отек, воспаление, демиелинизацию, глиоз и потерю аксонов.
Оценивается с помощью МРТ центральным считывателем.
Новые или недавно увеличенные поражения Т2 с момента начала исследования 205MS202 (NCT00870740).
Для посещений после исходного уровня количество поражений T2 может быть рассчитано с использованием среднего значения для всех участников в группе лечения, если у участника есть неотсутствующие исходные данные.
Базовые визиты не условно исчисляются.
Участники по-разному стратифицируются в этом показателе результатов в соответствии с предварительно определенным планом статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 20, неделя 52
|
|
Средний объем новых гипоинтенсивных очагов T1
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 20, неделя 52
|
Т1-взвешенные сканы выявляют области гипоинтенсивности, которые представляют собой большую степень разрушения ткани и потери аксонов, чем гиперинтенсивные Т2-очаги, и более тесно коррелируют с показателями клинической инвалидности и неврологическим дефицитом.
Оценивается с помощью МРТ центральным считывателем.
Исходный уровень — это объем новых гипоинтенсивных поражений T1 по сравнению с исходным уровнем в исследовании 205MS201 (NCT00390221).
Сканирование на неделе 20 и неделе 52 в 205MS202 относительно исходного уровня в 205MS202 (NCT00870740).
Для визитов после исходного уровня общий объем поражений T1 может быть рассчитан с использованием среднего значения по всем субъектам в группе лечения.
Базовые визиты не условно исчисляются.
|
Исходный уровень, неделя 20, неделя 52
|
|
Среднее процентное изменение общего объема гиперинтенсивных поражений Т2 по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Поражения, обнаруженные на Т2-взвешенных последовательностях, представляют собой ряд гистопатологий, связанных с РС, включая отек, воспаление, демиелинизацию, глиоз и потерю аксонов.
Оценивается с помощью МРТ центральным считывателем.
Исходные значения = исходные значения для исследования 205MS202 (NCT00870740).
Для визитов после исходного уровня общий объем поражений T2 может быть рассчитан с использованием среднего значения по всем субъектам в группе лечения.
Базовые визиты не условно исчисляются.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем общего объема гипоинтенсивных поражений T1 без гадолиния (Gd)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Т1-взвешенные сканы выявляют области гипоинтенсивности, которые представляют собой большую степень разрушения ткани и потери аксонов, чем гиперинтенсивные Т2-очаги, и более тесно коррелируют с показателями клинической инвалидности и неврологическим дефицитом.
Оценивается с помощью МРТ центральным считывателем.
Исходные значения = исходные значения для исследования 205MS202 (NCT00870740).
Для визитов после исходного уровня общий объем поражений T1 может быть рассчитан с использованием среднего значения для всех участников в группе лечения.
Базовые визиты не условно исчисляются.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Скорость процентного изменения среднего общего объема мозга по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Общий объем мозга измеряли с помощью МРТ и анализировали с помощью центрального ридера.
Скорость процентного изменения по сравнению с исходным уровнем, рассчитанная с использованием анализа ковариации с поправкой на исходный нормализованный объем мозга.
Исходные значения = исходные значения для исследования 205MS202 (NCT00870740).
Отсутствующие значения после исходного уровня были условно рассчитаны с использованием среднего значения по субъектам в группе лечения.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 августа 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2016 г.
Последняя проверка
1 июля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания иммунной системы
- Демиелинизирующие аутоиммунные заболевания, ЦНС
- Аутоиммунные заболевания нервной системы
- Демиелинизирующие заболевания
- Аутоиммунные заболевания
- Рассеянный склероз
- Склероз
- Рассеянный склероз, рецидивирующе-ремиттирующий
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Даклизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .