Studio di estensione della sicurezza e dell'efficacia del processo ad alto rendimento di Daclizumab (DAC HYP) nei partecipanti con sclerosi multipla che hanno completato lo studio 205MS201 (NCT00390221) per il trattamento della sclerosi multipla recidivante-remittente (SELECTION)
19 luglio 2016 aggiornato da: Biogen
Uno studio di estensione in doppio cieco, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di DAC HYP in soggetti con sclerosi multipla che hanno completato il trattamento nello studio 205MS201 (SELECT)
L'obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza e l'immunogenicità del trattamento prolungato con DAC HYP. Questa valutazione includeva i seguenti componenti principali:
- Una valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del trattamento prolungato con DAC HYP quando somministrato a soggetti con SM che avevano completato 52 settimane di terapia attiva con DAC HYP nello Studio 201.
- Una valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità durante un periodo di washout di 6 mesi da DAC HYP.
- Una valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità durante la ripresa della terapia con DAC HYP dopo un periodo di washout di 6 mesi.
- Una valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità di DAC HYP quando somministrato a soggetti con SM che in precedenza avevano ricevuto placebo durante lo Studio 201.
L'obiettivo secondario è valutare la durata dell'effetto di DAC HYP sull'attività della malattia della sclerosi multipla (SM) misurata mediante scansioni di risonanza magnetica cerebrale (MRI) e recidive cliniche di SM.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio, un'estensione dello Studio 205MS201 (NCT00390221), valuterà la sicurezza, l'efficacia e l'immunogenicità a lungo termine di DAC HYP nella SM.
Nello Studio 205MS201, il trattamento in studio era programmato per interrompersi alla visita della Settimana 52.
Questo studio di estensione fornirà l'inizio della terapia attiva con DAC HYP tra i partecipanti che hanno ricevuto il placebo durante le settimane da 0 a 52 in 205MS201.
Inoltre, i partecipanti che hanno ricevuto una terapia attiva con DAC HYP durante le settimane da 0 a 52 nello Studio 205MS201 continueranno la terapia con DAC HYP o riprenderanno la terapia con DAC HYP dopo un periodo di sospensione di 6 mesi in questo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
517
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kazan, Federazione Russa
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federazione Russa
- Research Site
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Moscow, Federazione Russa
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Federazione Russa
- Research Site
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Novosibirsk, Federazione Russa
- Research Site
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Omsk, Federazione Russa
- Research Site
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Samara, Federazione Russa
- Research Site
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Smolensk, Federazione Russa
- Research Site
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St Petersburg, Federazione Russa
- Research Site
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Ufa, Federazione Russa
- Research Site
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Yaroskavl, Federazione Russa
- Research Site
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Bayreuth, Germania
- Research Site
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Erlangen, Germania
- Research Site
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Marburg, Germania
- Research Site
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Osnabruck, Germania
- Research Site
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Regensburg, Germania
- Research Site
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Rostock, Germania
- Research Site
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Andra-Pradeash, India
- Research Site
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Bangalore, India
- Research Site
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Jaipur, India
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Kolkata, India
- Research Site
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Mumbai, India
- Research Site
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Visakhapatnam, India
- Research Site
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Bialystok, Polonia
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Gdansk, Polonia
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Katowice, Polonia
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Krakow, Polonia
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Lodz, Polonia
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Lublin, Polonia
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Warsaw, Polonia
- Research Site
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Warszawa, Polonia
- Research Site
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Devon, Regno Unito
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London, Regno Unito
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Nottingham, Regno Unito
- Research Site
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Sheffield, Regno Unito
- Research Site
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Stoke-on-Trent, Regno Unito
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Brno, Repubblica Ceca
- Research Site
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Hraddec Kralove, Repubblica Ceca
- Research Site
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Olomouc, Repubblica Ceca
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Plzen, Repubblica Ceca
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Prague, Repubblica Ceca
- Research Site
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Teplice, Repubblica Ceca
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Chernivtsi, Ucraina
- Research Site
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Dnipropetrovsk, Ucraina
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Donetsk, Ucraina
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Kharkiv, Ucraina
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Kiev, Ucraina
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Lviv, Ucraina
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Poltava, Ucraina
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Zaporizhzhya, Ucraina
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Zaporozhye, Ucraina
- Research Site
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Budapest, Ungheria
- Research Site
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Debrecen, Ungheria
- Research Site
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Esztergom, Ungheria
- Research Site
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Gyor, Ungheria
- Research Site
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Kecskemet, Ungheria
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Miskolc, Ungheria
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Nyiregyhaza, Ungheria
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Siofok, Ungheria
- Research Site
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Zalaegerszeg, Ungheria
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Ha partecipato allo studio 205MS201 (NCT00390221) per almeno 52 settimane ed era conforme al protocollo 205MS201 secondo il parere dello sperimentatore.
Criteri chiave di esclusione:
- Soggetti con qualsiasi cambiamento significativo nel loro stato medico da 205MS201 che precluderebbe la somministrazione di DAC HYP, come determinato dallo sperimentatore
- Tutti i soggetti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio nello Studio 205MS201, ad eccezione dei soggetti che non erano in cieco durante la valutazione di un evento avverso (AE) e che erano trattati con placebo
- Trattamento in corso pianificato con qualsiasi trattamento approvato o sperimentale per la SM ad eccezione dell'uso consentito dal protocollo di concomitante interferone-beta
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1: DAC HYP 150 mg
I partecipanti che hanno ricevuto placebo in 205MS201 ricevono DAC HYP 150 mg per iniezione sottocutanea (SC) ogni 4 settimane per un totale di 13 dosi.
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Iniezione SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 1: DAC HYP 300 mg
I partecipanti che hanno ricevuto placebo in 205MS201 ricevono DAC HYP 300 mg iniezione SC ogni 4 settimane per un totale di 13 dosi.
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Iniezione SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2: Washout poi DAC HYP 150 mg
I partecipanti che hanno ricevuto l'iniezione SC di DAC HYP 150 mg in 205MS201 sono sottoposti a un periodo di washout (placebo SC ogni 4 settimane per un totale di 5 dosi) e quindi ricevono DAC HYP 150 mg SC ogni 4 settimane per un totale di 8 dosi.
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Iniezione SC di placebo
Iniezione SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 2: DAC HYP 150 mg
I partecipanti che hanno ricevuto l'iniezione SC di DAC HYP 150 mg in 205MS201 ricevono DAC HYP 150 mg SC ogni 4 settimane per un totale di 13 dosi.
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Iniezione SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3: Washout poi DAC HYP 300 mg
I partecipanti che hanno ricevuto DAC HYP 300 mg SC in 205MS201 sono sottoposti a un periodo di washout (placebo SC ogni 4 settimane per un totale di 5 dosi) e poi ricevono DAC HYP 300 mg SC ogni 4 settimane per un totale di 8 dosi.
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Iniezione SC di placebo
Iniezione SC
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo 3: DAC HYP 300 mg
I partecipanti che hanno ricevuto DAC HYP 300 mg SC in 205MS201 ricevono DAC HYP 300 mg SC ogni 4 settimane per un totale di 13 dosi.
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Iniezione SC
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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AE emergente dal trattamento: qualsiasi evento medico sfavorevole dopo la prima dose del trattamento in studio che non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
AE grave (SAE): qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose: ha provocato la morte; dal punto di vista dell'investigatore, poneva il soggetto a rischio immediato di morte (un evento potenzialmente letale); ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; ha provocato un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Un SAE potrebbe anche essere stato un evento clinicamente significativo che, a giudizio dello sperimentatore, ha messo in pericolo il soggetto o ha richiesto un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra.
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Fino a 72 settimane
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Numero di partecipanti con anomalie nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 72
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Per i partecipanti che hanno assunto DAC HYP durante il 205MS201 (NCT00390221) il basale è definito come il basale dal 205MS201 e per i partecipanti che hanno assunto il placebo durante il 205MS201 il basale è definito come il basale dal 205MS202 (NCT00870740).
Tutti i dati post-basale sono presi solo dopo la prima dose in 205MS202.
PAS=pressione arteriosa sistolica; DBP=pressione diastolica; bpm=battiti al minuto; ↑ BL=aumento rispetto al basale; ↓ BL=diminuzione rispetto al basale.
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Fino alla settimana 72
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Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio ematologiche potenzialmente clinicamente significative
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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I parametri ematologici valutati includono: globuli bianchi, linfociti, neutrofili, globuli rossi (RBC), emoglobina e piastrine.
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Fino a 72 settimane
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Numero di partecipanti con anomalie nei dati di laboratorio di chimica del sangue
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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Per ogni anomalia un soggetto può essere contato una volta.
Se un soggetto presenta più di una occorrenza della stessa anomalia, viene conteggiato il grado di tossicità più elevato.
ALT=alanina aminotransferasi; AST=aspartato aminotransferasi; ALP=fosfatasi alcalina; GGT=gamma-glutamil transferasi; TSH=ormone stimolante la tiroide, ULN=limite superiore della norma.
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Fino a 72 settimane
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Numero di partecipanti con sviluppo di anticorpi anti-DAC (ADAb) e anticorpi neutralizzanti (NAb) post-basale
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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Numero di partecipanti positivi e negativi per ADAb e NAb, sulla base di tutte le valutazioni di immunogenicità post-basale durante il periodo di trattamento e il follow-up.
I partecipanti sono stratificati in modo diverso in questa misura di risultato secondo il piano di analisi statistica pre-specificato.
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Fino a 72 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di recidiva annualizzato rettificato
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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Le ricadute sono definite come sintomi neurologici nuovi o ricorrenti non associati a febbre o infezione, della durata di almeno 24 ore e accompagnati da nuovi risultati neurologici oggettivi all'esame dell'Independent Neurology Evaluation Committee (INEC).
Il tasso di recidiva è calcolato come: (Numero totale di recidive che si sono verificate durante la fase di trattamento 205MS202 [NCT00870740] diviso per il numero totale di giorni seguiti nella fase di trattamento per 205MS202), moltiplicato per 365 giorni.
I partecipanti che hanno ricevuto un farmaco alternativo per la sclerosi multipla (SM) durante il 205MS201 (NCT00390221; anno 1) non sono inclusi nel riepilogo delle ricadute e del tasso di ricadute per questo studio (anno 2).
I partecipanti sono stratificati in modo diverso in questa misura di risultato secondo il piano di analisi statistica pre-specificato.
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Fino a 72 settimane
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Proporzione stimata di partecipanti con una ricaduta
Lasso di tempo: Fino a 72 settimane
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Le recidive sono definite come sintomi neurologici nuovi o ricorrenti non associati a febbre o infezione, della durata di almeno 24 ore e accompagnati da nuovi risultati neurologici oggettivi all'esame da parte dell'INEC.
Stimato utilizzando l'analisi di Kaplan-Meier in cui il tempo alla prima ricaduta è calcolato dalla data della prima dose nello studio alla data della prima ricaduta confermata.
I partecipanti che hanno ricevuto un farmaco alternativo per la SM prima della prima ricaduta sono stati censurati al momento dell'assunzione del farmaco alternativo per la SM.
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Fino a 72 settimane
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Numero medio di nuove lesioni captanti il gadolinio
Lasso di tempo: Settimana 20, Settimana 52
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Valutato mediante risonanza magnetica (MRI) da un lettore centrale.
Numero di nuove lesioni Gd dalla scansione precedente (la scansione precedente per la settimana 20 era la settimana 52 dello studio 205MS201 [NCT00390221]).
Il numero di lesioni Gd può essere imputato utilizzando l'ultima osservazione riportata o utilizzando il valore medio tra tutti i soggetti all'interno del gruppo di trattamento.
Le visite di riferimento non vengono imputate.
I partecipanti sono stratificati in modo diverso in questa misura di risultato secondo il piano di analisi statistica pre-specificato.
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Settimana 20, Settimana 52
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Numero medio di lesioni iperintense T2 nuove o di nuova espansione
Lasso di tempo: Basale, settimana 20, settimana 52
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Le lesioni rilevate su sequenze pesate in T2 rappresentano una gamma di istopatologia correlata alla SM, tra cui edema, infiammazione, demielinizzazione, gliosi e perdita di assoni.
Valutato da MRI da un lettore centrale.
Lesioni T2 nuove o recentemente ingrandite rispetto al basale dello studio 205MS202 (NCT00870740).
Per le visite successive al basale, il numero di lesioni T2 può essere imputato utilizzando il valore medio tra tutti i partecipanti all'interno del gruppo di trattamento, se il partecipante dispone di dati basali non mancanti.
Le visite di riferimento non vengono imputate.
I partecipanti sono stratificati in modo diverso in questa misura di risultato secondo il piano di analisi statistica pre-specificato.
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Basale, settimana 20, settimana 52
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Volume medio delle nuove lesioni ipointense T1
Lasso di tempo: Basale, settimana 20, settimana 52
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Le scansioni pesate in T1 rilevano aree di ipointensità che rappresentano un grado maggiore di distruzione tissutale e perdita di assoni rispetto alle lesioni iperintense in T2 e sono maggiormente correlate con misure di disabilità clinica e deficit neurologico.
Valutato da MRI da un lettore centrale.
Il basale è il volume di nuove lesioni ipointense in T1 rispetto al basale nello studio 205MS201 (NCT00390221).
Le scansioni alla settimana 20 e alla settimana 52 in 205MS202 sono relative al basale in 205MS202 (NCT00870740).
Per le visite post-basale, il volume totale delle lesioni T1 può essere imputato utilizzando il valore medio tra tutti i soggetti all'interno del gruppo di trattamento.
Le visite di riferimento non vengono imputate.
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Basale, settimana 20, settimana 52
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Variazione percentuale media rispetto al basale nel volume totale della lesione delle lesioni iperintense T2
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Le lesioni rilevate su sequenze pesate in T2 rappresentano una gamma di istopatologia correlata alla SM, tra cui edema, infiammazione, demielinizzazione, gliosi e perdita di assoni.
Valutato da MRI da un lettore centrale.
Valori basali = basale per lo studio 205MS202 (NCT00870740).
Per le visite post-basale, il volume totale delle lesioni T2 può essere imputato utilizzando il valore medio tra tutti i soggetti all'interno del gruppo di trattamento.
Le visite di riferimento non vengono imputate.
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Basale, settimana 52
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Variazione percentuale media rispetto al basale nel volume totale delle lesioni ipointense T1 non captanti il gadolinio (Gd)
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Le scansioni pesate in T1 rilevano aree di ipointensità che rappresentano un grado maggiore di distruzione tissutale e perdita di assoni rispetto alle lesioni iperintense in T2 e sono maggiormente correlate con misure di disabilità clinica e deficit neurologico.
Valutato da MRI da un lettore centrale.
Valori basali = basale per lo studio 205MS202 (NCT00870740).
Per le visite post-basale, il volume totale delle lesioni T1 può essere imputato utilizzando il valore medio tra tutti i partecipanti all'interno del gruppo di trattamento.
Le visite di riferimento non vengono imputate.
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Basale, settimana 52
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Tasso di variazione percentuale rispetto al basale nel volume cerebrale totale medio
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
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Il volume totale del cervello è stato misurato mediante risonanza magnetica e analizzato da un lettore centrale.
Tasso di variazione percentuale rispetto al basale calcolato utilizzando un'analisi della covarianza aggiustata per il volume cerebrale normalizzato al basale.
Valori basali = basale per lo studio 205MS202 (NCT00870740).
I valori mancanti post-basale sono stati imputati utilizzando il valore medio tra i soggetti nel gruppo di trattamento.
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Basale, settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
26 marzo 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 marzo 2009
Primo Inserito (Stima)
27 marzo 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 agosto 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 luglio 2016
Ultimo verificato
1 luglio 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni demielinizzanti, SNC
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie demielinizzanti
- Malattie autoimmuni
- Sclerosi multipla
- Sclerosi
- Sclerosi multipla, recidivante-remittente
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Daclizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
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