Estudo de extensão de segurança e eficácia do processo de alto rendimento de daclizumabe (DAC HYP) em participantes com esclerose múltipla que concluíram o estudo 205MS201 (NCT00390221) para tratar esclerose múltipla recorrente-remitente (SELECTION)
19 de julho de 2016 atualizado por: Biogen
Um estudo de extensão duplo-cego, multicêntrico para avaliar a segurança e a eficácia do DAC HYP em indivíduos com esclerose múltipla que concluíram o tratamento no estudo 205MS201 (SELECT)
O objetivo primário do estudo foi avaliar a segurança e a imunogenicidade do tratamento prolongado com DAC HYP. Esta avaliação incluiu os seguintes componentes principais:
- Uma avaliação da segurança e imunogenicidade do tratamento prolongado com DAC HYP quando administrado a indivíduos com EM que completaram 52 semanas de terapia ativa com DAC HYP no Estudo 201.
- Uma avaliação da segurança e imunogenicidade durante um período de washout de 6 meses do DAC HYP.
- Uma avaliação da segurança e imunogenicidade durante o reinício da terapia com DAC HYP após um período de washout de 6 meses.
- Uma avaliação da segurança e imunogenicidade do DAC HYP quando administrado a indivíduos com EM que receberam placebo anteriormente durante o Estudo 201.
O objetivo secundário é avaliar a durabilidade do efeito do DAC HYP na atividade da doença de esclerose múltipla (EM), medida por exames de ressonância magnética cerebral (MRI) e recaídas clínicas de EM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo, uma extensão do Estudo 205MS201 (NCT00390221), avaliará a segurança, eficácia e imunogenicidade a longo prazo do DAC HYP na EM.
No Estudo 205MS201, o tratamento do estudo foi programado para parar na visita da Semana 52.
Este estudo de extensão fornecerá o início da terapia ativa com DAC HYP entre os participantes que receberam placebo durante as semanas 0 a 52 em 205MS201.
Além disso, os participantes que receberam terapia ativa com DAC HYP durante as semanas 0 a 52 no Estudo 205MS201 continuarão a terapia DAC HYP ou retomarão a terapia DAC HYP após um período de washout de 6 meses neste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
517
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bayreuth, Alemanha
- Research Site
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Erlangen, Alemanha
- Research Site
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Marburg, Alemanha
- Research Site
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Osnabruck, Alemanha
- Research Site
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Regensburg, Alemanha
- Research Site
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Rostock, Alemanha
- Research Site
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Kazan, Federação Russa
- Research Site
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Krasnoyarsk, Federação Russa
- Research Site
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Moscow, Federação Russa
- Research Site
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Nizhny Novgorod, Federação Russa
- Research Site
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Novosibirsk, Federação Russa
- Research Site
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Omsk, Federação Russa
- Research Site
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Samara, Federação Russa
- Research Site
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Smolensk, Federação Russa
- Research Site
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St Petersburg, Federação Russa
- Research Site
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Ufa, Federação Russa
- Research Site
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Yaroskavl, Federação Russa
- Research Site
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Budapest, Hungria
- Research Site
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Debrecen, Hungria
- Research Site
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Esztergom, Hungria
- Research Site
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Gyor, Hungria
- Research Site
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Kecskemet, Hungria
- Research Site
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Miskolc, Hungria
- Research Site
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Nyiregyhaza, Hungria
- Research Site
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Siofok, Hungria
- Research Site
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Zalaegerszeg, Hungria
- Research Site
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Bialystok, Polônia
- Research Site
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Gdansk, Polônia
- Research Site
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Katowice, Polônia
- Research Site
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Krakow, Polônia
- Research Site
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Lodz, Polônia
- Research Site
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Lublin, Polônia
- Research Site
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Warsaw, Polônia
- Research Site
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Devon, Reino Unido
- Research Site
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London, Reino Unido
- Research Site
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Nottingham, Reino Unido
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido
- Research Site
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Stoke-on-Trent, Reino Unido
- Research Site
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Brno, República Checa
- Research Site
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Hraddec Kralove, República Checa
- Research Site
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Olomouc, República Checa
- Research Site
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Plzen, República Checa
- Research Site
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Prague, República Checa
- Research Site
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Teplice, República Checa
- Research Site
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Chernivtsi, Ucrânia
- Research Site
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Dnipropetrovsk, Ucrânia
- Research Site
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Donetsk, Ucrânia
- Research Site
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Kharkiv, Ucrânia
- Research Site
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Kiev, Ucrânia
- Research Site
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Lviv, Ucrânia
- Research Site
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Poltava, Ucrânia
- Research Site
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Zaporizhzhya, Ucrânia
- Research Site
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Zaporozhye, Ucrânia
- Research Site
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Andra-Pradeash, Índia
- Research Site
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Bangalore, Índia
- Research Site
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Jaipur, Índia
- Research Site
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Kolkata, Índia
- Research Site
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Mumbai, Índia
- Research Site
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Visakhapatnam, Índia
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Participou do Estudo 205MS201 (NCT00390221) por pelo menos 52 semanas e estava em conformidade com o protocolo 205MS201 na opinião do Investigador.
Principais Critérios de Exclusão:
- Indivíduos com qualquer alteração significativa em seu estado médico de 205MS201 que impeça a administração de DAC HYP, conforme determinado pelo investigador
- Qualquer sujeito que tenha descontinuado permanentemente o tratamento do estudo no Estudo 205MS201, exceto os sujeitos que não foram cegados durante a avaliação de um evento adverso (AE) e que estavam tomando placebo
- Tratamento contínuo planejado com qualquer tratamento aprovado ou experimental para EM, exceto para o uso concomitante de interferon-beta permitido pelo protocolo
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: DAC HYP 150 mg
Os participantes que receberam placebo em 205MS201 recebem DAC HYP 150 mg de injeção subcutânea (SC) a cada 4 semanas para um total de 13 doses.
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Injeção SC
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 1: DAC HYP 300 mg
Os participantes que receberam placebo em 205MS201 recebem injeção SC de 300 mg de DAC HYP a cada 4 semanas para um total de 13 doses.
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Injeção SC
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: Lavagem e depois DAC HYP 150 mg
Os participantes que receberam DAC HYP 150 mg SC em 205MS201 passam por um período de washout (placebo SC a cada 4 semanas para um total de 5 doses) e então recebem DAC HYP 150 mg SC a cada 4 semanas para um total de 8 doses.
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Injeção Placebo SC
Injeção SC
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2: DAC HYP 150 mg
Os participantes que receberam DAC HYP 150 mg injeção SC em 205MS201 receberam DAC HYP 150 mg SC a cada 4 semanas para um total de 13 doses.
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Injeção SC
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: Lavagem e depois DAC HYP 300 mg
Os participantes que receberam DAC HYP 300 mg SC em 205MS201 passam por um período de washout (placebo SC a cada 4 semanas para um total de 5 doses) e então recebem DAC HYP 300 mg SC a cada 4 semanas para um total de 8 doses.
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Injeção Placebo SC
Injeção SC
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 3: DAC HYP 300 mg
Os participantes que receberam DAC HYP 300 mg SC em 205MS201 receberam DAC HYP 300 mg SC a cada 4 semanas para um total de 13 doses.
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Injeção SC
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento
Prazo: Até 72 semanas
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EA emergente do tratamento: qualquer ocorrência médica desfavorável após a primeira dose do tratamento do estudo que não tenha necessariamente uma relação causal com este tratamento.
EA grave (SAE): qualquer ocorrência médica desfavorável que em qualquer dose: resultou em morte; na visão do Investigador, colocou o sujeito em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em uma anomalia congênita/defeito congênito.
Um SAE também pode ter sido um evento clinicamente significativo que, na opinião do Investigador, prejudicou o sujeito ou exigiu intervenção para prevenir um dos outros resultados listados na definição acima.
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Até 72 semanas
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Número de participantes com anormalidades nos sinais vitais
Prazo: Até a semana 72
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Para participantes que tomaram DAC HYP durante 205MS201 (NCT00390221), a linha de base é definida como a linha de base de 205MS201, e para participantes que tomaram placebo durante 205MS201, a linha de base é definida como a linha de base de 205MS202 (NCT00870740).
Todos os dados pós-linha de base são obtidos após a primeira dose em 205MS202 apenas.
PAS=pressão arterial sistólica; PAD=pressão arterial diastólica; bpm=batidas por minuto; ↑ BL=aumento da linha de base; ↓ BL=diminuição da linha de base.
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Até a semana 72
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais de hematologia potencialmente clinicamente significativas
Prazo: Até 72 semanas
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Os parâmetros hematológicos avaliados incluem: glóbulos brancos, linfócitos, neutrófilos, glóbulos vermelhos (RBC), hemoglobina e plaquetas.
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Até 72 semanas
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Número de participantes com anormalidades nos dados laboratoriais de química do sangue
Prazo: Até 72 semanas
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Para cada anormalidade, um sujeito pode ser contado uma vez.
Se um sujeito tiver mais de uma ocorrência da mesma anormalidade, o grau de toxicidade mais alto é contado.
ALT=alanina aminotransferase; AST=aspartato aminotransferase; ALP=fosfatase alcalina; GGT=gama-glutamil transferase; TSH=hormônio estimulante da tireoide, LSN=limite superior da normalidade.
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Até 72 semanas
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Número de participantes com desenvolvimento de anticorpos anti-DAC (ADAb) e anticorpos neutralizantes (NAb) após a linha de base
Prazo: Até 72 semanas
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Número de participantes positivos e negativos para ADAb e NAb, com base em todas as avaliações de imunogenicidade pós-basal durante o período de tratamento e acompanhamento.
Os participantes são estratificados de forma diferente nesta Medida de Resultado de acordo com o plano de análise estatística pré-especificado.
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Até 72 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recaída anualizada ajustada
Prazo: Até 72 semanas
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As recaídas são definidas como sintomas neurológicos novos ou recorrentes não associados a febre ou infecção, com duração de pelo menos 24 horas e acompanhados por novos achados neurológicos objetivos após exame pelo Comitê Independente de Avaliação Neurológica (INEC).
A taxa de recaída é calculada como: (número total de recaídas que ocorreram durante a fase de tratamento 205MS202 [NCT00870740] dividido pelo número total de dias seguidos na fase de tratamento para 205MS202), multiplicado por 365 dias.
Os participantes que receberam uma medicação alternativa para esclerose múltipla (EM) durante 205MS201 (NCT00390221; Ano 1) não estão incluídos no resumo de recaídas e taxa de recaída para este estudo (Ano 2).
Os participantes são estratificados de forma diferente nesta Medida de Resultado de acordo com o plano de análise estatística pré-especificado.
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Até 72 semanas
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Proporção estimada de participantes com recaída
Prazo: Até 72 semanas
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As recidivas são definidas como sintomas neurológicos novos ou recorrentes não associados a febre ou infecção, com duração de pelo menos 24 horas e acompanhados de novos achados neurológicos objetivos após exame pelo INEC.
Estimado usando a análise de Kaplan-Meier, onde o tempo até a primeira recaída é calculado a partir da data da primeira dose no estudo até a data da primeira recaída confirmada.
Os participantes que receberam uma medicação alternativa para MS antes da primeira recaída foram censurados no momento de tomar a medicação alternativa para MS.
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Até 72 semanas
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Número Médio de Novas Lesões Aumentadas por Gadolínio
Prazo: Semana 20, Semana 52
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Avaliado por ressonância magnética (MRI) por um leitor central.
Número de novas lesões de Gd desde o exame anterior (o exame anterior para a semana 20 foi a semana 52 do estudo 205MS201 [NCT00390221]).
O número de lesões de Gd pode ser imputado usando a última observação realizada ou usando o valor médio de todos os indivíduos dentro do grupo de tratamento.
As visitas de linha de base não são imputadas.
Os participantes são estratificados de forma diferente nesta Medida de Resultado de acordo com o plano de análise estatística pré-especificado.
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Semana 20, Semana 52
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Número médio de lesões hiperintensas T2 novas ou recém-aumentadas
Prazo: Linha de base, Semana 20, Semana 52
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As lesões detectadas nas sequências ponderadas em T2 representam uma variedade de histopatologia relacionada à EM, incluindo edema, inflamação, desmielinização, gliose e perda de axônio.
Avaliado por ressonância magnética por um leitor central.
Lesões T2 novas ou recém-aumentadas desde a linha de base do estudo 205MS202 (NCT00870740).
Para visitas pós-linha de base, o número de lesões T2 pode ser imputado usando o valor médio de todos os participantes dentro do grupo de tratamento, se o participante tiver dados de linha de base não omissos.
As visitas de linha de base não são imputadas.
Os participantes são estratificados de forma diferente nesta Medida de Resultado de acordo com o plano de análise estatística pré-especificado.
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Linha de base, Semana 20, Semana 52
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Volume Médio de Novas Lesões Hipointensas T1
Prazo: Linha de base, Semana 20, Semana 52
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As varreduras ponderadas em T1 detectam áreas de hipointensidade que representam um maior grau de destruição tecidual e perda axônica do que lesões hiperintensas em T2 e estão mais correlacionadas com medidas de incapacidade clínica e déficit neurológico.
Avaliado por ressonância magnética por um leitor central.
A linha de base é o volume de novas lesões hipointensas T1 desde a linha de base no estudo 205MS201 (NCT00390221).
Varreduras na semana 20 e na semana 52 em 205MS202 são relativas à linha de base em 205MS202 (NCT00870740).
Para visitas pós-linha de base, o volume total de lesões T1 pode ser imputado usando o valor médio de todos os indivíduos dentro do grupo de tratamento.
As visitas de linha de base não são imputadas.
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Linha de base, Semana 20, Semana 52
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Alteração percentual média da linha de base no volume total da lesão de lesões hiperintensas T2
Prazo: Linha de base, Semana 52
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As lesões detectadas nas sequências ponderadas em T2 representam uma variedade de histopatologia relacionada à EM, incluindo edema, inflamação, desmielinização, gliose e perda de axônio.
Avaliado por ressonância magnética por um leitor central.
Valores de linha de base = linha de base para o estudo 205MS202 (NCT00870740).
Para visitas pós-linha de base, o volume total de lesões T2 pode ser imputado usando o valor médio de todos os indivíduos dentro do grupo de tratamento.
As visitas de linha de base não são imputadas.
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Linha de base, Semana 52
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Alteração percentual média desde a linha de base no volume total de lesões hipointensas T1 não intensificadas por gadolínio (Gd)
Prazo: Linha de base, Semana 52
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As varreduras ponderadas em T1 detectam áreas de hipointensidade que representam um maior grau de destruição tecidual e perda axônica do que lesões hiperintensas em T2 e estão mais correlacionadas com medidas de incapacidade clínica e déficit neurológico.
Avaliado por ressonância magnética por um leitor central.
Valores de linha de base = linha de base para o estudo 205MS202 (NCT00870740).
Para visitas pós-linha de base, o volume total de lesões T1 pode ser imputado usando o valor médio de todos os participantes do grupo de tratamento.
As visitas de linha de base não são imputadas.
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Linha de base, Semana 52
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Taxa de alteração percentual da linha de base no volume cerebral total médio
Prazo: Linha de base, Semana 52
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O volume total do cérebro foi medido por ressonância magnética e analisado por um leitor central.
Taxa de variação percentual da linha de base calculada usando uma análise de ajuste de covariância para o volume cerebral normalizado da linha de base.
Valores de linha de base = linha de base para o estudo 205MS202 (NCT00870740).
Os valores ausentes após a linha de base foram imputados usando o valor médio entre os indivíduos no grupo de tratamento.
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Linha de base, Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gold R, Stefoski D, Selmaj K, Havrdova E, Hurst C, Holman J, Tornesi B, Akella S, McCroskery P. Pregnancy Experience: Nonclinical Studies and Pregnancy Outcomes in the Daclizumab Clinical Study Program. Neurol Ther. 2016 Dec;5(2):169-182. doi: 10.1007/s40120-016-0048-2. Epub 2016 Jul 13.
- Giovannoni G, Gold R, Selmaj K, Havrdova E, Montalban X, Radue EW, Stefoski D, McNeill M, Amaravadi L, Sweetser M, Elkins J, O'Neill G; SELECTION Study Investigators. Daclizumab high-yield process in relapsing-remitting multiple sclerosis (SELECTION): a multicentre, randomised, double-blind extension trial. Lancet Neurol. 2014 May;13(5):472-81. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70039-0. Epub 2014 Mar 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de março de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de março de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
27 de março de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de agosto de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de julho de 2016
Última verificação
1 de julho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Daclizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 205-MS-202
- EUDRA CT No.: 2008-005559-46
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