Essai pour les patients non éligibles aux protocoles TT4 et TT5 en raison d'un traitement antérieur

Critère d'intégration:

• Patients atteints de myélome multiple (MM) symptomatique, avec au moins une ligne de chimiothérapie antérieure ou nouvellement diagnostiqués sans aucun traitement préalable.
• Zébroïde ≤ 2, sauf en raison uniquement de symptômes d'une maladie osseuse liée au MM (annexe 4).
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 75 ans au moment de l'inscription.
• Le patient ne doit pas avoir eu d'auto- ou allogreffe antérieure.
• Le patient doit avoir signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB et comprendre la nature expérimentale de l'étude.
• Les patients doivent avoir des études de la fonction pulmonaire adéquates ≥ 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC, etc.) et une capacité de diffusion (DLCO) ≥ 50 % des prévisions, dans les 60 jours précédant l'inscription. Les patients incapables de terminer les tests de la fonction pulmonaire en raison de douleurs thoraciques liées au myélome doivent subir un scanner thoracique haute résolution et doivent également avoir des gaz sanguins artériels acceptables définis comme P02 supérieur à 70.
• La fraction d'éjection par ECHO ou MUGA doit être ≥ 40 % et doit être effectuée dans les 60 jours précédant l'inscription, sauf si le patient a reçu une chimiothérapie dans ce délai (dexaméthasone et thalidomide exclus), auquel cas la FEVG doit être répétée.
• Les patients ne doivent pas avoir de malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas reçu de traitement pendant un an avant l'inscription. Les autres cancers ne seront acceptables que si l'espérance de vie du patient dépasse cinq ans.
• Les patients doivent être en mesure de recevoir des doses complètes de Mel-VRD-PACE, de l'avis de l'investigateur traitant, à l'exception du fait que les patients dont la clairance de la créatinine est de 30 à 50 ml/min ne recevront que 50 % de la dose de cisplatine.

Critère d'exclusion:

• Fièvre ou infection active nécessitant une antibiothérapie intraveineuse, définie comme une fièvre ou des antibiotiques dans les 72 heures suivant l'enregistrement.
• Dysfonctionnement rénal sévère, défini par une créatinine > 3 mg/dl ou une clairance de la créatinine < 30 ml/min.
• Neurotoxicité significative, définie comme une neurotoxicité de grade ≥ 3 selon les critères communs de toxicité du NCI (voir annexe).
• Numération plaquettaire < 30 000/mm3 et NAN < 1 000/μl
• Syndrome POEMS : (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées
• Dysfonction hépatique cliniquement significative notée par une bilirubine directe ou un ASAT > 3 fois la limite supérieure de la normale ou une hépatite concomitante cliniquement significative.
• Insuffisance cardiaque de classe III ou de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) (annexe 4).
• Infarctus du myocarde récent (≤ 6 mois), angor instable, insuffisance cardiaque congestive difficile à contrôler, hypertension non contrôlée ou arythmie cardiaque difficile à contrôler ne sont pas éligibles.
• Patients ayant des antécédents de traitement pour des arythmies cardiaques ventriculaires cliniquement significatives.
• Hypertension mal contrôlée, diabète sucré ou autre maladie médicale grave ou maladie psychiatrique qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Total cumulé antérieur de l'exposition à l'adriamycine > 450 mg/m2.
• Exposition antérieure à la thalidomide ayant entraîné une toxicité grave nécessitant l'arrêt du médicament.
• Exposition antérieure au Revlimid ayant entraîné une toxicité grave nécessitant l'arrêt du médicament
• Hypersensibilité au bore ou au mannitol. Exposition antérieure au bortézomib ayant entraîné une toxicité sévère nécessitant l'arrêt du médicament.
• Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant l'inscription. Les femmes/hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.