Försök för patienter som inte kvalificerar sig för TT4- och TT5-protokollen på grund av tidigare terapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med symtomatiskt multipelt myelom (MM), med minst en tidigare linje av kemoterapi eller nydiagnostiserade utan någon tidigare terapi.
• Zebroid ≤ 2, om det inte enbart beror på symtom på MM-relaterad bensjukdom (bilaga 4).
• Patienter måste vara minst 18 år och inte äldre än 75 år vid registreringstillfället.
• Patienten får inte ha genomgått en tidigare auto- eller allotransplantation.
• Patienten måste ha undertecknat ett IRB-godkänt informerat samtycke och förstå studiens undersökningskaraktär.
• Patienterna måste ha adekvata lungfunktionsstudier ≥ 50 % av förutspått på mekaniska aspekter (FEV1, FVC, etc) och diffusionskapacitet (DLCO) ≥ 50 % av förutspått, inom 60 dagar före inskrivning. Patienter som inte kan genomföra lungfunktionstester på grund av myelomrelaterad bröstsmärta, måste ha en högupplöst CT-skanning av bröstet och måste också ha acceptabla arteriella blodgaser definierade som P02 större än 70.
• Ejektionsfraktionen med ECHO eller MUGA måste vara ≥ 40 % och måste utföras inom 60 dagar före inskrivning, såvida inte patienten har fått kemoterapi inom den tidsperioden (exklusive dexametason och talidomid), i vilket fall LVEF måste upprepas.
• Patienter får inte ha tidigare malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer som patienten inte har fått behandling för under ett år före inskrivningen. Andra cancerformer kommer endast att accepteras om patientens förväntade livslängd överstiger fem år.
• Patienter måste kunna få hela doser av Mel-VRD-PACE, enligt den behandlande utredaren, med undantag för att patienter med kreatininclearance 30-50 ml/min endast får 50 % av cisplatindosen.

Exklusions kriterier:

• Feber eller aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika, definierad som feber eller antibiotika inom 72 timmar från registrering.
• Allvarlig njurfunktion, definierad som ett kreatinin > 3 mg/dl eller ett kreatininclearance på < 30 ml/min.
• Signifikant neurotoxicitet, definierad som grad ≥ 3 neurotoxicitet enligt NCI Common Toxicity Criteria (se bilaga).
• Trombocytantal < 30 000/mm3 och ANC < 1 000/μl
• POEMS syndrom: (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar
• Kliniskt signifikant leverdysfunktion som noteras av direkt bilirubin eller ASAT >3 gånger den övre normalgränsen eller kliniskt signifikant samtidig hepatit.
• New York Heart Association (NYHA) Klass III eller Klass IV hjärtsvikt (bilaga 4).
• Nyligen (≤ 6 månader) hjärtinfarkt, instabil angina, svårkontrollerad kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni eller svårkontrollerade hjärtarytmier är inte berättigade.
• Patienter med en anamnes på behandling för kliniskt signifikanta ventrikulära hjärtarytmier.
• Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk sjukdom eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll.
• Tidigare kumulativ total exponering för adriamycin >450 mg/m2.
• Tidigare exponering för talidomid vilket resulterade i allvarlig toxicitet som kräver utsättande av läkemedel.
• Tidigare exponering för Revlimid vilket resulterade i allvarlig toxicitet som kräver utsättande av läkemedel
• Överkänslighet mot bor eller mannitol. Tidigare exponering för bortezomib vilket resulterade i allvarlig toxicitet som kräver utsättande av läkemedel.
• Gravida eller ammande kvinnor får inte delta. Kvinnor i fertil ålder måste ha en negativ graviditet dokumenterad inom en vecka efter registreringen. Kvinnor/män med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod.