Ensaio para pacientes não qualificados para os protocolos TT4 e TT5 devido à terapia anterior

Critério de inclusão:

• Pacientes com mieloma múltiplo sintomático (MM), com pelo menos uma linha anterior de quimioterapia ou recém-diagnosticados sem nenhuma terapia anterior.
• Zebróide ≤ 2, a menos que apenas devido a sintomas de doença óssea relacionada ao MM (Apêndice 4).
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e não mais de 75 anos de idade no momento do registro.
• O paciente não deve ter feito um auto ou alotransplante anterior.
• O paciente deve ter assinado um consentimento informado aprovado pelo IRB e entender a natureza investigativa do estudo.
• Os pacientes devem ter estudos de função pulmonar adequados ≥ 50% do previsto em aspectos mecânicos (FEV1, CVF, etc) e capacidade de difusão (DLCO) ≥ 50% do previsto, até 60 dias antes da inscrição. Os pacientes incapazes de completar os testes de função pulmonar devido à dor torácica relacionada ao mieloma, devem ter uma tomografia computadorizada de tórax de alta resolução e também devem ter gasometria arterial aceitável definida como P02 maior que 70.
• A fração de ejeção por ECO ou MUGA deve ser ≥ 40% e deve ser realizada até 60 dias antes da inscrição, a menos que o paciente tenha recebido quimioterapia nesse período de tempo (dexametasona e talidomida excluídas), caso em que a FEVE deve ser repetida.
• Os pacientes não devem ter malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer para o qual o paciente não tenha recebido tratamento por um ano antes da inscrição. Outros tipos de câncer só serão aceitáveis ​​se a expectativa de vida do paciente for superior a cinco anos.
• Os pacientes devem ser capazes de receber doses completas de Mel-VRD-PACE, na opinião do investigador do tratamento, com exceção de que os pacientes com depuração de creatinina 30-50 ml/min receberão apenas 50% da dose de cisplatina.

Critério de exclusão:

• Febre ou infecção ativa requerendo antibiótico intravenoso, definida como febre ou antibióticos dentro de 72 horas a partir do registro.
• Disfunção renal grave, definida como creatinina > 3mg/dl ou depuração de creatinina < 30ml/min.
• Neurotoxicidade significativa, definida como neurotoxicidade de grau ≥ 3 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade do NCI (consulte o Apêndice).
• Contagem de plaquetas < 30.000/mm3 e CAN < 1.000/μl
• Síndrome POEMS: (Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Gamopatia monoclonal e Alterações cutâneas
• Disfunção hepática clinicamente significativa observada por bilirrubina direta ou AST > 3 vezes o limite superior normal ou hepatite concomitante clinicamente significativa.
• Insuficiência cardíaca Classe III ou Classe IV da New York Heart Association (NYHA) (Apêndice 4).
• Infarto do miocárdio recente (≤ 6 meses), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva de difícil controle, hipertensão não controlada ou arritmias cardíacas de difícil controle são inelegíveis.
• Pacientes com histórico de tratamento para arritmias cardíacas ventriculares clinicamente significativas.
• Hipertensão mal controlada, diabetes mellitus ou outra doença médica grave ou doença psiquiátrica que possa interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Total cumulativo anterior de exposição à Adriamicina >450 mg/m2.
• Exposição prévia à talidomida que resultou em toxicidade grave exigindo a descontinuação do medicamento.
• Exposição prévia a Revlimid que resultou em toxicidade grave exigindo a descontinuação do medicamento
• Hipersensibilidade ao boro ou manitol. Exposição prévia ao bortezomibe que resultou em toxicidade grave exigindo a descontinuação do medicamento.
• Grávidas ou lactantes não podem participar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma gravidez negativa documentada dentro de uma semana após o registro. Mulheres/homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.