Proef voor patiënten die niet in aanmerking komen voor TT4- en TT5-protocollen vanwege eerdere therapie

Inclusiecriteria:

• Patiënten met symptomatisch multipel myeloom (MM), met ten minste één eerdere lijn chemotherapie of nieuw gediagnosticeerd zonder enige voorafgaande therapie.
• Zebroid ≤ 2, tenzij uitsluitend door symptomen van MM-gerelateerde botziekte (bijlage 4).
• Patiënten moeten ten minste 18 jaar oud zijn en niet ouder dan 75 jaar op het moment van registratie.
• De patiënt mag geen eerdere auto- of allotransplantatie hebben gehad.
• De patiënt moet een IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend en het onderzoekskarakter van het onderzoek begrijpen.
• Patiënten moeten binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving adequate longfunctieonderzoeken hebben ondergaan ≥ 50% van de voorspelde mechanische aspecten (FEV1, FVC, enz.) en diffusiecapaciteit (DLCO) ≥ 50% van de voorspelde waarde. Patiënten die vanwege myeloomgerelateerde pijn op de borst niet in staat zijn longfunctietesten uit te voeren, moeten een CT-scan met hoge resolutie van de borstkas ondergaan en moeten ook aanvaardbare arteriële bloedgassen hebben, gedefinieerd als P02 groter dan 70.
• Ejectiefractie door ECHO of MUGA moet ≥ 40% zijn en moet worden uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving, tenzij de patiënt binnen die periode chemotherapie heeft gekregen (exclusief dexamethason en thalidomide), in welk geval de LVEF moet worden herhaald.
• Patiënten mogen geen eerdere maligniteit hebben, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvoor de patiënt gedurende een jaar voorafgaand aan inschrijving geen behandeling heeft gekregen. Andere vormen van kanker zijn alleen acceptabel als de levensverwachting van de patiënt langer is dan vijf jaar.
• Patiënten moeten volledige doses Mel-VRD-PACE kunnen krijgen, volgens de behandelend onderzoeker, met de uitzondering dat patiënten met een creatinineklaring van 30-50 ml/min slechts 50% van de dosis cisplatine krijgen.

Uitsluitingscriteria:

• Koorts of actieve infectie waarvoor intraveneus antibioticum nodig is, gedefinieerd als koorts of antibiotica binnen 72 uur na registratie.
• Ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een creatinine > 3 mg/dl of een creatinineklaring van < 30 ml/min.
• Significante neurotoxiciteit, gedefinieerd als graad ≥ 3 neurotoxiciteit volgens NCI Common Toxicity Criteria (zie bijlage).
• Aantal bloedplaatjes < 30.000/mm3 en ANC < 1.000/μl
• POEMS-syndroom: (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen
• Klinisch significante leverfunctiestoornis zoals opgemerkt door direct bilirubine of ASAT >3 keer de bovengrens van de normaalwaarde of klinisch significante gelijktijdige hepatitis.
• New York Heart Association (NYHA) Klasse III of Klasse IV hartfalen (bijlage 4).
• Recent (≤ 6 maanden) myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, moeilijk te beheersen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk te beheersen hartritmestoornissen komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van behandeling voor klinisch significante ventriculaire hartritmestoornissen.
• Slecht gecontroleerde hypertensie, diabetes mellitus of een andere ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening die de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren.
• Voorafgaande cumulatieve totale blootstelling aan Adriamycine >450 mg/m2.
• Eerdere blootstelling aan thalidomide wat resulteerde in ernstige toxiciteit die stopzetting van het gebruik van het geneesmiddel vereiste.
• Eerdere blootstelling aan Revlimid die resulteerde in ernstige toxiciteit die stopzetting van het geneesmiddel vereiste
• Overgevoeligheid voor boor of mannitol. Eerdere blootstelling aan bortezomib, wat resulteerde in ernstige toxiciteit die stopzetting van het geneesmiddel vereiste.
• Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen een week na registratie een negatieve zwangerschap worden gedocumenteerd. Vruchtbare vrouwen/mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.