Forsøg for patienter, der ikke er kvalificerede til TT4- og TT5-protokoller på grund af tidligere terapi

Inklusionskriterier:

• Patienter med symptomatisk myelomatose (MM), med mindst én tidligere linje af kemoterapi eller nydiagnosticeret uden forudgående terapi.
• Zebroid ≤ 2, medmindre det udelukkende skyldes symptomer på MM-relateret knoglesygdom (bilag 4).
• Patienter skal være mindst 18 år og ikke ældre end 75 år på registreringstidspunktet.
• Patienten må ikke have haft en tidligere auto- eller allotransplantation.
• Patienten skal have underskrevet et IRB-godkendt informeret samtykke og forstå undersøgelsens karakter af undersøgelse.
• Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser ≥ 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, FVC osv.) og diffusionskapacitet (DLCO) ≥ 50 % af forudsagt inden for 60 dage før indskrivning. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelom-relaterede brystsmerter, skal have en høj opløsning CT-scanning af brystet og skal også have acceptable arterielle blodgasser defineret som P02 større end 70.
• Udstødningsfraktion med ECHO eller MUGA skal være ≥ 40 % og skal udføres inden for 60 dage før indskrivning, medmindre patienten har modtaget kemoterapi inden for det tidsrum (ekskluderet dexamethason og thalidomid), i hvilket tilfælde LVEF skal gentages.
• Patienter må ikke have tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, som patienten ikke har modtaget behandling for i et år før indskrivning. Andre kræftformer vil kun være acceptable, hvis patientens forventede levetid overstiger fem år.
• Patienter skal efter den behandlende investigator kunne modtage fulde doser af Mel-VRD-PACE med undtagelse af, at patienter med kreatininclearance 30-50 ml/min kun vil modtage 50 % af cisplatin-dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Feber eller aktiv infektion, der kræver intravenøs antibiotika, defineret som feber eller antibiotika inden for 72 timer fra registrering.
• Alvorlig nyreinsufficiens, defineret som en kreatinin > 3 mg/dl eller en kreatininclearance på < 30 ml/min.
• Signifikant neurotoksicitet, defineret som grad ≥ 3 neurotoksicitet pr. NCI Common Toxicity Criteria (se tillæg).
• Blodpladetal < 30.000/mm3 og ANC < 1.000/μl
• POEMS Syndrom: (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer
• Klinisk signifikant leverdysfunktion som bemærket ved direkte bilirubin eller ASAT >3 gange den øvre normalgrænse eller klinisk signifikant samtidig hepatitis.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvigt (bilag 4).
• Nylige (≤ 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller vanskelige at kontrollere hjertearytmier er ikke egnede.
• Patienter med tidligere behandling for klinisk signifikante ventrikulære hjertearytmier.
• Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk sygdom eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol.
• Tidligere kumulativ total af Adriamycin eksponering >450 mg/m2.
• Tidligere eksponering for thalidomid, hvilket resulterede i alvorlig toksicitet, der krævede seponering af lægemidlet.
• Tidligere eksponering for Revlimid, hvilket resulterede i alvorlig toksicitet, der krævede seponering af lægemidlet
• Overfølsomhed over for bor eller mannitol. Tidligere eksponering for bortezomib, hvilket resulterede i alvorlig toksicitet, der krævede seponering af lægemidlet.
• Gravide eller ammende må ikke deltage. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditet dokumenteret inden for en uge efter registreringen. Kvinder/mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.