Prøve for pasienter som ikke kvalifiserer for TT4- og TT5-protokoller på grunn av tidligere terapi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med symptomatisk multippelt myelom (MM), med minst én tidligere linje med kjemoterapi eller nydiagnostisert uten tidligere terapi.
• Zebroid ≤ 2, med mindre det kun skyldes symptomer på MM-relatert bensykdom (vedlegg 4).
• Pasienter må være minst 18 år og ikke eldre enn 75 år på registreringstidspunktet.
• Pasienten må ikke ha hatt en tidligere auto- eller allotransplantasjon.
• Pasienten må ha signert et IRB-godkjent informert samtykke og forstå undersøkelsens natur.
• Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier ≥ 50 % av predikert på mekaniske aspekter (FEV1, FVC, etc) og diffusjonskapasitet (DLCO) ≥ 50 % av predikert, innen 60 dager før innrullering. Pasienter som ikke kan gjennomføre lungefunksjonstester på grunn av myelomrelaterte brystsmerter, må ha en høyoppløselig CT-skanning av brystet og må også ha akseptable arterielle blodgasser definert som P02 større enn 70.
• Ejeksjonsfraksjon med ECHO eller MUGA må være ≥ 40 % og må utføres innen 60 dager før innmelding, med mindre pasienten har mottatt kjemoterapi innen denne tidsperioden (ekskludert deksametason og thalidomid), i så fall må LVEF gjentas.
• Pasienter må ikke ha tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten ikke har fått behandling for i ett år før innskrivning. Andre kreftformer vil bare være akseptable dersom pasientens forventede levealder overstiger fem år.
• Pasienter må kunne motta hele doser av Mel-VRD-PACE, etter den behandlende utrederens oppfatning, med unntak av at pasienter med kreatininclearance 30-50 ml/min kun vil få 50 % av cisplatindosen.

Ekskluderingskriterier:

• Feber eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, definert som feber eller antibiotika innen 72 timer fra registrering.
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en kreatinin > 3 mg/dl eller en kreatininclearance på < 30 ml/min.
• Signifikant nevrotoksisitet, definert som grad ≥ 3 nevrotoksisitet per NCI Common Toxicity Criteria (se vedlegg).
• Blodplateantall < 30 000/mm3, og ANC < 1 000/μl
• POEMS syndrom: (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer
• Klinisk signifikant leverdysfunksjon som observert ved direkte bilirubin eller ASAT >3 ganger øvre normalgrense eller klinisk signifikant samtidig hepatitt.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller klasse IV hjertesvikt (vedlegg 4).
• Nylig (≤ 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier er ikke kvalifisert.
• Pasienter med en historie med behandling for klinisk signifikante ventrikulære hjertearytmier.
• Dårlig kontrollert hypertensjon, diabetes mellitus eller annen alvorlig medisinsk sykdom eller psykiatrisk sykdom som potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Tidligere kumulativ total av adriamycineksponering >450 mg/m2.
• Tidligere eksponering for thalidomid som resulterte i alvorlig toksisitet som krevde seponering av medikamentet.
• Tidligere eksponering for Revlimid som resulterte i alvorlig toksisitet som krevde seponering av medikamentet
• Overfølsomhet for bor, eller mannitol. Tidligere eksponering for bortezomib som resulterte i alvorlig toksisitet som krevde seponering av medikamentet.
• Gravide eller ammende kan ikke delta. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditet dokumentert innen en uke etter registrering. Kvinner/menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.